1 ml de solución contiene                             5 mg de metronidazol

100 ml de solución contienen                          500 mg de metronidazol             

1 ml de solución contiene

Cloruro de sodio                                                        7,4 mg

Fosfato disódico dodecahidrato                            1,5 mg

Contenido electrolítico por 100 ml

Sodio                                                                      14 mmol

Cloruros                                                        13 mmol
 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución para perfusión

Solución límpida, incolora o ligeramente amarillenta

Este medicamento es únicamente para uso hospitalario. Este medicamento está indicado para el tratamiento y profilaxis de las infecciones causadas por microorganismos susceptibles a metronidazol (principalmente bacterias anaerobias).

El metronidazol está indicado en adultos y niños para las siguientes indicaciones:

•                             infecciones en el tracto gastrointestinal y el área abdominal, como peritonitis, infecciones postquirúrgicas después de cirugías colónicas y rectales, abscesos hepáticos, enfermedades purulentas en las cavidades abdominales y pélvicas
•                             infecciones del sistema nervioso central (como meningitis, abscesos cerebrales)
•                             infecciones ginecológicas (como endometritis después de una histerectomía o cesárea, infección puerperal, aborto séptico)
•                             infecciones de pulmón y pleura (como neumonía necrotizante, neumonía por aspiración, abscesos pulmonares)
•                             infecciones en las regiones de oído-nariz-garganta y diente-boca-mandíbula (como angina de Vincent)
•                             infecciones osteoarticulares (como osteomielitis)
•                             septicemia con tromboflebitis
•                             endocarditis
•                             gangrena gaseosa

En una infección mixta aerobia y anaerobia, deben utilizarse antibióticos apropiados para el tratamiento de la infección aerobia además de Metronidazol Braun 5 mg/ml.

Se indica siempre un uso profiláctico antes de operaciones con elevado riego de infecciones anaerobias cirugía intraabdominal y ginecológica).

Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

El metronidazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este antibiótico o a otros derivados nitroimidazólicos, así como a cualquiera de los excipientes que figuran en la sección 6.1.

En pacientes con daño hepático severo o trastornos hematopoyéticos (como granulocitopenia), sólo se administrará metronidazol si los beneficios previstos superan claramente los posibles riesgos.

Debido al riesgo de agravación, el metronidazol debe utilizarse en pacientes con enfermedades severas, activas o crónicas, del sistema nervioso periférico y central sólo si los beneficios previstos superan claramente los posibles riesgos.

Se han notificado convulsiones, mioclonía y neuropatía periférica, esta última caracterizada principalmente por el entumecimiento o la parestesia de una extremidad, en pacientes tratados con metronidazol. La aparición de signos neurológicos anormales exige la pronta evaluación de la relación beneficio/riesgo de la continuación del tratamiento.

En caso de reacciones de hipersensibilidad severas (como shock anafiláctico), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Metronidazol B. Braun 5 mg/ml y establecerse un tratamiento de emergencia por profesionales de la salud.

La diarrea grave y persistente que se produce durante el tratamiento o durante las semanas siguientes, puede deberse a una colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por Clostridium difficile), ver sección 4.8. Esta enfermedad intestinal, provocada por el tratamiento con antibióticos, puede ser mortal y requerirá un tratamiento adecuado inmediato. No se deben administrar medicamentos antiperistálticos.

La duración de la terapia con metronidazol o medicamentos que contengan otros nitroimidazoles no debe exceder los 10 días. Sólo en casos electivos específicos y si es absolutamente necesario, podrá prolongarse el período de tratamiento, acompañado de un seguimiento clínico y de laboratorio adecuados. La repetición del tratamiento debe limitarse en la medida de lo posible y sólo en casos electivos específicos. Estas restricciones deben respetarse estrictamente ya que no se puede excluir con seguridad la posibilidad de que metronidazol desarrolle una actividad mutagénica y porque se ha observado un aumento de la incidencia de ciertos tumores en experimentos con animales.

Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne

Se han descrito casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluidos algunos con un desenlace mortal de inicio muy rápido tras el comienzo del tratamiento, en pacientes con síndrome de Cockayne con medicamentos que contienen metronidazol para uso sistémicoEn esta población, el metronidazol no se debe utilizar a menos que se considere que el beneficio es superior al riesgo y en caso de que no se disponga de ningún tratamiento alternativo. Se deben realizar pruebas de la función hepática justo antes del comienzo del tratamiento, durante el tratamiento, y tras su finalización hasta que la función hepática se encuentre dentro de los intervalos normales o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de la función hepática presentan una elevación marcada durante el tratamiento, se suspenderá la administración del medicamento.

Se debe advertir a los pacientes con síndrome de Cockayne que comuniquen de inmediato a su médico cualquier síntoma de un posible daño hepático y que dejen de tomar metronidazol (ver sección 4.8).

La terapia prolongada con metronidazol puede estar asociada con depresión de la médula ósea, lo que conduce a trastornos hematopoyéticos. Manifestaciones, véase sección 4.8. El recuento de células sanguíneas debe ser cuidadosamente monitoreado durante la terapia prolongada.

Advertencias/precauciones especiales sobre excipientes

Este medicamento contiene 322 mg de sodio por 100 ml, equivalente a 16 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Interferencias con pruebas de laboratorio

El metronidazol interfiere con la determinación enzimática-espectrofotométrica de la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosa hexoquinasa, pudiendo dar lugar a valores disminuidos (posiblemente hasta cero).

El metronidazol tiene una alta absorbancia en la longitud de onda a la que se determina el dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADH). Por lo tanto, metronidazol puede enmascarar concentraciones elevadas de enzimas hepáticas cuando se miden mediante métodos de flujo continuo basados en la disminución del punto final de la NADH reducida. Se ha informado de concentraciones inusualmente bajas de enzimas hepáticas, incluyendo valores cero.

Interacción con otros medicamentos

• Amiodarona

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes con la coadministración conjunta de metronidazol y amiodarona. Puede ser apropiado controlar el intervalo QT en el ECG si se utiliza la amiodarona en combinación con metronidazol. Se debe aconsejar a los pacientes tratados de forma ambulatoria que busquen atención médica si experimentan síntomas que puedan indicar la aparición de torsade de pointes como mareos, palpitaciones o síncopes. 

• Barbitúricos

El fenobarbital puede incrementar el metabolismo hepático del metronidazol, reduciendo su vida media plasmática a 3 horas.

• Busulfán

La coadministración con metronidazol puede incrementar significadamente las concentraciones plasmáticas de busulfán. No se ha descrito el mecanismo de interacción. Debido al riesgo potencial de toxicidad grave y mortalidad asociada con los elevados niveles plasmáticos de busulfán, debe evitarse el uso concomitante con metronidazol. 

• Carbamazepina

El metronidazol puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina y como consecuencia incrementar sus niveles plasmáticos.

• Cimetidina

La administración simultánea de cimetidina puede reducir la eliminación de metronidazol en casos aislados y posteriormente dar lugar a un incremento de las concentraciones séricas de metronidazol.

• Medicamentos anticonceptivos

Algunos antibióticos pueden, en algunos casos excepcionales, disminuir el efecto de las píldoras anticonceptivas al interferir con la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroides en el intestino y reducir así la reabsorción de los esteroides no conjugados. Por lo tanto, los niveles plasmáticos del esteroide activo disminuyen. Esta inusual interacción puede ocurrir en mujeres con una alta excreción de esteroides conjugados a través de la bilis. Se han notificaco casos de insuficiencia anticonceptiva oral en asociación con diferentes antibióticos, p. ej., ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas y también metronidazol.

• Antagonistas de la vitamina K

El tratamiento concomitante con metronidazol puede potenciar el efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K, p. ej., derivados de la cumarina, e incrementar el riesgo de hemorragia como consecuencia de la disminución de la degradación hepática. Puede ser necesario ajustar la dosis del anticoagulante.

• Ciclosporina

Durante la terapia simultánea con ciclosporina y metronidazol existe el riesgo de incremento de las concentraciones séricas de ciclosporina. Se requiere una monitorización frecuente de la ciclosporina y la creatinina. 

• Disulfiram

La administración simultánea de disulfiram puede causar estados de confusión o incluso reacciones psicóticas. Se debe evitar la combinación de ambos agentes.

• Fluorouracilo

El metronidazol inhibe el metabolismo del fluorouracilo administrado simultáneamente, es decir, incrementa la concentración plasmática del fluorouracilo. 

• Litio

Se debe tener precaución al administrar metronidazol simultáneamente con sales de litio, ya que durante el tratamiento con metronidazol se han observado concentraciones séricas de litio elevadas.

• Micofenolato de mofetilo

Las sustancias que alteran la flora gastrointestinal (p. ej., antibióticos) pueden reducir la biodisponibilidad oral de los productos del ácido micofenólico. Durante el tratamiento concomitante con agentes antiinfecciosos, se recomienda una estrecha supervisión clínica y de laboratorio para determinar si hay evidencia de una disminución del efecto inmunosupresor del ácido micofenólico.

• Fenitoína

El metronidazol inhibe el metabolismo de la fenitoína administrada simultáneamente, es decir, se incrementa la concentración plasmática de fenitoína. Por otra parte, la eficacia del metronidazol se reduce cuando se administra fenitoína de forma simultánea.

• Tacrolimus

La coadministración con metronidazol puede aumentar las concentraciones sanguíneas de tacrolimus. El mecanismo propuesto es la inhibición del metabolismo hepático del tacrolimus a través del CYP 3A4. Los niveles de tacrolimus en sangre y la función renal deben controlarse con frecuencia y ajustarse a la dosis en consecuencia, especialmente después del inicio o la interrupción del tratamiento con metronidazol en pacientes que estén estabilizados en su tratamiento con tacrolimus.

Otras formas de interacción

• Alcohol

La ingesta de bebidas alcohólicas debe evitarse durante el tratamiento con metronidazol, ya que pueden producirse reacciones adversas como mareos y vómitos (efecto disulfiram).

Anticoncepción en hombres y mujeres

Ver sección 4.5 “Medicamentos anticonceptivos”.

No se ha demostrado suficientemente la seguridad del uso de metronidazol durante el embarazo. En particular, los artículos sobre el uso durante el embarazo temprano son contradictorios. Algunos estudios indicaron un aumento de la tasa de malformaciones. En estudios en animales, el metronidazol no mostró efectos teratogénicos (ver sección 5.3).

Durante el primer trimestre, Metronidazol B. Braun 5 mg/ml se debe utilizar solo para tratar infecciones severas que pongan en peligro la vida, si no hay una alternativa más segura. Durante el segundo y tercer trimestre, Metronidazol B. Braun 5 mg/ml puede utilizarse para tratar otras infecciones si los beneficios previstos superan claramente cualquier posible riesgo.

Dado que metronidazol se secreta en la leche materna, la lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento. De hecho, una vez finalizado el tratamiento con metronidazol, la lactancia no debe reanudarse antes de otros 2 - 3 días debido al extenso período de vida media de metronidazol.

Los estudios en animales sólo indican una posible influencia negativa del metronidazol en el sistema reproductivo masculino si se administran dosis elevadas que superen con creces la dosis máxima recomendada para los seres humanos.

Incluso cuando se usa de acuerdo con las indicaciones, el metronidazol puede alterar la reacción hasta tal punto que la capacidad de conducir o de utilizar maquinaria se ve afectada. Esto es cierto en un grado aún mayor en combinación con la ingesta de alcohol.

Las reacciones adversas se encuentran principalmente relacionadas con el uso prolongado y las dosis elevadas. Los efectos adversos más comunes son náuseas, sensaciones anormales del gusto y riesgo de neuropatía en caso de tratamiento a largo plazo.

A continuación, se listan los siguientes términos para describir la frecuencia de las reacciones adversas:

Muy frecuentes ≥ 1/10

Frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10

Poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100

Raros ≥ 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raros < 1/10.000

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de datos disponibles)

*Durante la administración prolongada, es obligatorio la monitorización del recuento de células sanguíneas.

** Si aparecen convulsiones epileptiformes o signos de neuropatía periférica o encefalopatía, el médico tratante debe ser informado inmediatamente.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con desenlace mortal, con un inicio muy rápido tras el comienzo del uso sistémico de metronidazol en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección 4.4).

La frecuencia, tipo y severidad de las reacciones adversas en niños es la misma que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Síntomas

Como signos y síntomas de la sobredosis pueden aparecer los efectos indeseables descritos en la sección 4.8.

Tratamiento

No existe un tratamiento o antídoto específico frente a una sobredosis de metronidazol.

Si se requiere, el metronidazol puede ser eliminado de forma eficaz mediante hemodiálisis.

Antibacteriano para uso sistémico – derivados imidazólicos (código ATC: J01X D01).

El metronidazol es un profármaco que afecta directamente al ADN de la bacteria anaerobia. En condiciones anaeróbicas, los radicales nitrosos que actúan sobre el ADN, se forman a partir de metronidazol por la enzima bacteriana piruvato-ferridoxin-oxidoreductasa, con oxidación de la ferredoxina y la flavodoxina. Los radicales nitrosos forman aductos con pares de bases del ADN, lo que conduce a la ruptura de la cadena de ADN y consecutivamente a la muerte celular.

Puntos de corte

Para los ensayos de metronidazol se aplican series habituales de dilución. Se ha establecido la siguiente concentración mínima inhibitoria para distinguir microorganismos sensibles de resistentes:
 

Los puntos de corte de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (v. 11.0) que separan organismos sensibles (S) de organismos resistentes (R) son los siguientes:

1 El valor del umbral se basa en el valor de corte epidemiológico (ECOFF), que distingue la población de tipo salvaje de los aislados con resistencia adquirida.

Lista de organismos sensibles y resistentes

Fuente: Oficina Central para el Análisis de Datos de Resistencia en Antibióticos de acción sistémica Zentralstelle fur die Auswertung von Resistenzdaten (Z.A.R.S.) bei systemisch wirkenden Antibiotika, Alemania, Enero 2011:

° En el momento de la publicación de estas tablas, no había datos actualizados disponibles. En la bibliografía principal, las guías de consulta estándar y las recomendaciones terapéuticas se consideran sensibles  las respectivas cepas.

? Sólo para ser utilizado en pacientes con alergia a la penicilina.

Mecanismos de resistencia al metronidazol

Los mecanismos de resistencia al metronidazol todavía se entienden sólo en parte.

En H. pylori, la resistencia al metronidazol es causada por mutaciones de un gen que codifica la NADPH reductasa. Estas mutaciones conducen a un intercambio de aminoácidos, haciendo que la enzima se vuelva inactiva. Por lo tanto, el paso de activación del metronidazol al radical nitroso activo no tiene lugar.

Las cepas de Bacteroides resistentes al metronidazol poseen genes que codifican para reductasas de nitroimidazoles que convierten los nitroimidazoles en aminoimidazoles. Por lo tanto, se inhibe la formación de los radicales nitrosos antibacterianos.

Existe una resistencia cruzada total entre el metronidazol y los otros derivados del nitroimidazol (tinidazol, ornidazol, nimorazol).

La prevalencia de la resistencia adquirida de especies individuales puede variar dependiendo de la región y el tiempo. Por lo tanto, información específica sobre las resistencias locales es fundamental    para el tratamiento adecuado de infecciones graves. Si hay dudas sobre la eficacia del metronidazol debido a la situación de resistencia local, se debe buscar el asesoramiento de expertos. Especialmente, en el caso de infecciones severas o fracaso del tratamiento, se requiere un diagnóstico microbiológico que incluya la determinación de las especies del microorganismo y su susceptibilidad al metronidazol.

Como Metronidazol B. Braun 5 mg/ml se infunde por vía intravenosa, la biodisponibilidad es del 100 %.

El metronidazol se distribuye ampliamente en los tejidos corporales después de la inyección. El metronidazol aparece en la mayoría tejidos y líquidos corporales, incluidos bilis, huesos, abscesos cerebrales, líquido cefalorraquídeo, hígado, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales, y alcanza concentraciones similares a las del plasma. Metronidazol también se difunde a través de la placenta alcanzando la circulación fetal rápidamente y se encuentra en la leche materna de madres lactantes en concentraciones equivalentes a las del suero. La unión a proteínas es inferior al 20%, el volumen aparente de distribución es de 36 litros.

El metronidazol se metaboliza en el hígado por medio de la oxidación de la cadena lateral y la formación de glucurónidos. Sus metabolitos incluyen un producto de oxidación ácida, un derivado hidroxilo y glucurónido. El metabolito principal en el suero es el metabolito hidroxilado, el metabolito principal en la orina es el metabolito ácido.

Aproximadamente el 80% de la sustancia se excreta por la orina, con menos del 10% en forma de principio activo no modificado. Pequeñas cantidades se excretan a través del hígado, eliminándose a través de las heces. La vida media de eliminación es de 8 (6 - 10) horas.

Población pediátrica

Ver sección 4.2.

Características en grupos de pacientes especiales:

La insuficiencia renal retrasa la excreción en un grado no importante.

En las enfermedades hepáticas graves cabe esperar un retraso en la aclaración plasmática y una prolongación de la vida media del suero (hasta 30 h).

Relación farmacocinética/farmacodinámica:

La eficacia del metronidazol depende del cociente de la concentración sérica máxima (Cmáx) y de la concentración mínima inhibitoria (CMI) pertinente para el microorganismo en cuestión.

Toxicidad de la dosis única

La dosis tóxica más baja publicada para metronidazol administrado por vía intravenosa se refiere a 30 mg/kg de peso corporal.

Toxicidad por dosis repetidas

En los perros, los efectos tóxicos después de la administración repetida aparecieron en forma de ataxia y temblor. En las investigaciones realizadas en monos se demostró un aumento, dosis dependiente, de la degeneración hepatocelular tras su administración durante un año.

Potencial mutagénico y tumoral

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en el ratón y en la rata después de una administración oral crónica, pero estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado pruebas claras de un aumento del riesgo carcinógeno en los seres humanos. Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias in vitro. En los estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o en seres humanos in vivo, no hubo pruebas adecuadas de un efecto mutagénico del metronidazol, y algunos estudios informaron de efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.

Toxicidad en la reproducción

No se han observado efectos teratogénicos ni otros efectos embriotóxicos en las investigaciones con ratas y conejos. Tras la administración repetida de metronidazol a ratas durante 26 - 80 semanas, la distrofia testicular y prostática sólo se ha observado con altas dosis.

Cloruro de sodio, fosfato disódico dodecahidrato, ácido cítrico monohidrato, agua para inyección.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección 6.6.

Sin abrir

3 años.

Después de abrir el envase por primera vez

El contenido no utilizado debe ser descartado y no almacenado para su uso posterior.

Después de la dilución

Desde el punto de vista microbiológico, las diluciones deben utilizarse inmediatamente. Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no serán superiores a 24 horas a una temperatura de 2 a 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

No se precisan condiciones especiales de conservación.

Mantener  en su envase exterior para protegerlo de la luz.

Condiciones de almacenamiento del producto diluido, véase la sección 6.3.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml se presenta acondicionado en botellas de polietileno (Ecoflac Plus®) conteniendo 100 y 300 ml, en envase unitario y envase clínico de 20 unidades.

Puede ser que todos los formatos no estén comercializados.

Para un solo uso. Deseche el envase y cualquier contenido no utilizado después de su uso.

El producto puede diluirse en soluciones de cloruro de sodio al 0,9% p/v o de glucosa al 5% p/v para su infusión. Para los procedimientos de dilución deben respetarse las precauciones habituales de asepsia.

Sólo debe utilizarse si la solución es clara e incolora o ligeramente amarillenta y si el recipiente y su cierre no presentan signos visibles de daños.

B.Braun Medical S.A.

Ctra. Terrassa, 121

08191 Rubí (Barcelona)

Nº Registro: 59.662

Fecha autorización: 16.02.93

Fecha última renovación:  01.02.98

02/12/2022