NEUROLITE 900 MICROGRAMOS EQUIPO DE REACTIVOS PARA PREPARACION RADIOFARMACEUTICA   

Principio Activo: diclorhidrato de bicisato.

El vial A contiene 900 μg de diclorhidrato de bicisato

El vial B contiene el disolvente. No contiene principios activos

El radionúclido no está incluido en el equipo.

Excipientes con efectos conocidos:

Vial A contiene:

0,04 mg de sodio (como 0,36 mg de edetato disodio)

Vial B contiene:

0,78 mg de sodio (como 4,1 mg de heptahidrato de fosfato disódico y 0,46 mg de monohidrato de fosfato sódico dihidrógeno)

Después de la reconstitución y marcaje del equipo de reactivos Neurolite con pertecnetato (99mTc) de sodio estéril, apirógeno y sin oxidantes, se forma el complejo bicisato de tecnecio (99mTc), éster dietílico de tecnecio (99mTc) N,N'-(1,2-etilenedil) bis-L-cisteina.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Equipo de reactivos para preparación radiofármacéutica

El equipo consiste en dos viales no radioactivos

Vial A: Polvo para solución inyectable

Vial B: Disolvente para solución inyectable

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Después del marcaje radiactivo con pertecnetato (99mTc) de sodio  estéril, apirógeno y sin oxidantes, la solución de bicisato de tecnecio (99mTc) está indicada en pacientes adultos para  tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). El objetivo diagnóstico es la detección de anomalías regionales de la perfusión cerebral en pacientes adultos con trastornos del sistema nervioso central.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección 6.1  o a cualquiera de los componentes del radiofármaco marcado..

Embarazo: ver sección 4.6

Potencial de hipersensibilidad o de reacciones anafilácticas

Si aparecen hipersensibilidad o reacciones anafilactoides, debe detenerse inmediatamente la administración del medicamento y, si es necesario, iniciarse un tratamiento intravenoso. Para poder adoptar medidas inmediatas en caso de emergencia, debe disponerse de inmediato de los medicamentos necesarios y también de los equipos, tales como un tubo endotraqueal y un ventilador.

Justificación de la relación beneficio/riesgo individual

En cada paciente, la exposición a la radiación debe estar justificada por los beneficios probables. En todos los casos, la radiactividad administrada debe ser suficiente para obtener la información diagnóstica requerida y, a la vez, tan baja como razonablemente sea posible.

Insuficiencia renal

En los pacientes con insuficiencia renal, hay que tener muy en cuenta la relación riesgo-beneficio, ya que pueden sufrir un aumento de la exposición a la radiación.

Preparación de los pacientes

Los pacientes deben estar bien hidratados antes del inicio del examen y debe indicárseles que orinen tan frecuentemente como les sea posible durante las primeras horas después del examen para reducir la radiación.

Interpretación de las imágenes con bicisato Tc-99m

La interpretación de los datos debe considerar información estructural relevante (TC, RM). Debe prestarse atención especial a la extensión de las anomalías de la perfusión relacionadas con los defectos morfológicos observados y tenerse en cuenta los posibles efectos de la atrofia y el volumen parcial. Cuando esté disponible, la fusión de imágenes puede resultar útil para confirmar cambios en el flujo sanguíneo cerebral regional (FSCr) relacionados con las observaciones estructurales.

Después del procedimiento

Debe limitarse el contacto con niños y mujeres embarazadas durante las 12 primeras horas después de la inyección.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamentocontiene menos de 1mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente “exento de sodio”

Un flujo sanguíneo cerebral alto puede ser subestimado.

Para las precauciones que se deben adoptar  con respecto al peligro ambiental ver Sección 6.6.

Hasta la fecha no se han descrito interacciones con medicamentos

No se han realizado estudios de reproducción animal con bicisato de tecnecio (99mTc) ni se ha realizado ningún estudio en mujeres embarazadas.

Mujeres en edad fértil

Cuando se piense administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si están o no están embarazadas. Toda mujer que presente retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda, sobre el posible embarazo (si la mujer presenta un retraso en un periodo, si el periodo  es muy irregular, etc.), debe ofrecerse a la paciente la posibilidad de técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiación ionizante (si hubiera disponibles).

Embarazo

Los procedimientos con radionúclidos llevadas a cabo en mujeres embarazadas implican además dosis de radiación recibidas por el feto. Sólo deben llevarse a cabo durante el embarazo investigaciones estrictamente necesarias, cuando el beneficio probable supere el riesgo que corren madre y feto.

Lactancia

Antes de administrar un radiofármaco a una madre que está amamantando a su hijo, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración de un radionúclido hasta que la madre haya terminado el periodo de lactancia y para plantearsela elección adecuada de agentes radiofarmacéuticos,, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia debe suspenderse durante 12 horas y desecharse la leche extraída.

Fertilidad

No se han realizado estudios de reproducción animal con bicisato de tecnecio (99mTc)

Neurolite no tiene ningún o muy poco efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas comunicadas tras la administración de Neurolite en ensayos clínicos (1022 pacientes) generalmente han sido de intensidad leve a moderada y transitorias

En el programa de ensayos clínicos el 5,9% de los pacientes comunicaron un acontecimiento adverso. Los acontecimientos adversos más frecuentes son dolor de cabeza (1,0%) y agitación (0,5%).

Lista tabulada de reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas que se presentan a continuación está definida según la siguiente convención: muy frecuente (≥  1/10); frecuente (≥  1/100, <  1/10); infrecuente (≥ 1/1000, <  1/100); raras (≥  1/10.000, <  1/1,000); muy raras (<  1/10.,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. Como la dosis efectiva para un adulto (70 kg) es de 13,6 mSv cuando se administra la actividad máxima recomendada de 1700 MBq, es de esperar que estas reacciones adversas ocurran con una baja probabilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

En caso de administrarse una sobredosis de radiación con Neurolite, la dosis absorbida por el paciente debe reducirse en la medida de lo posible; para ello, se aumentará la eliminación del radionúclido del organismo mediante micciones y defecaciones frecuentes. Puede resultar útil calcular la dosis efectiva que se ha aplicado.

Grupo farmacoterapéutico: radiofármaco  para diagnóstico del Sistema Nervioso Central (SNC),

Código ATC: V09AA02.

Efectos farmacodinámicos

Debido a las bajas concentraciones administradas, no se espera que el bicisato de tecnecio (99mTc) tenga efecto farmacodinámico.

Después de la reconstitución y marcaje del equipo de reactivos Neurolite con solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio se forma el complejo bicisato de tecnecio (99mTc), éster dietílico de tecnecio (99mTc) N,N'-(1,2etilenedil) bis-L-cisteina.

El bicisato de tecnecio (99mTc) puede existir en cuatro formas enantiómeras dependiendo de la estereoquímica de la mitad bicisato. Los estudios han demostrado la metabolización y retención cerebral estereoselectiva únicamente del derivado L,L. Por el contrario, el complejo bicisato de tecnecio (99mTc) derivado del isómero D,D cruza la barrera hematoencefálica, y es extraído por el cerebro, a pesar de lo cual ni es retenido ni metabolizado en grado apreciable. Por esta razón, en Neurolite se utiliza únicamente el isómero L,L.

Distribución

No se han realizado estudios farmacocinéticos de bicisato de tecnecio (99mTc) en pacientes con afecciones neurológicas. Sin embargo, se ha evaluado la distribución intracerebral de una dosis única de bicisato de tecnecio (99mTc) en pacientes a lo largo del tiempo, mediante imágenes SPECT repetidas, realizadas por dos investigadores, los Drs. Vidabaek y Moretti, y las imágenes de bicisato de tecnecio (99mTc) resultantes, mostraron la misma distribución intracerebral global que los estudios de imágenes iniciales. Esto sugiere que, al igual que en los sujetos neurológicamente normales, la distribución del bicisato de tecnecio (99mTc) se mantiene inalterada con el paso del tiempo.

Captación en los órganos

Los estudios en voluntarios sanos indican una buena captación cerebral inicial del bicisato de tecnecio (99mTc) con valores que oscilan entre 4,8 y 6,5% de la dosis administrada a los pocos minutos de la inyección. La captación cerebral y la retención del bicisato de tecnecio (99mTc) son suficientes para permitir que la adquisición de imágenes SPECT del cerebro se produzca inmediatamente después de la administración. La eliminación del bicisato de tecnecio (99mTc) del cerebro es muy lenta. Su patrón de distribución cerebral permanece inalterado durante por lo menos seis horas después de la inyección y es similar al observado con el patrón de flujo sanguíneo cerebral del gas xenón (133Xe).

Eliminación

La eliminación del bicisato de tecnecio (99mTc) de la circulación sanguínea es rápida, con el resultado de que menos del 5% de la dosis inyectada permanece en la sangre una hora después de la administración. A los cinco minutos de la administración del bicisato de tecnecio (99mTc), la mayor parte de la actividad en la sangre venosa se encuentra en forma de metabolitos. Por término medio, un 74% de la dosis inyectada es eliminada por orina durante las primeras 24 horas después de la inyección, eliminándose hasta un 50% de la dosis inyectada en las primeras dos horas. Dado que la pared de la vejiga urinaria es el órgano crítico para la dosis de radiación absorbida y debido al rápido aclaramiento urinario del bicisato de tecnecio (99mTc), la dosimetría puede reducirse favorablemente aumentando la frecuencia del vaciado de la vejiga. El bicisato de tecnecio (99mTc) y su principal metabolito no se unen a proteínas séricas.

En humanos, se ha demostrado que, de manera similar a otros agentes destinados a la obtención de imágenes del cerebro marcados con tecnecio (99mTc), cualquier elevación en el flujo sanguíneo que supere los niveles fisiológicos normales dará como resultado una subestimación del flujo relativo.

En los estudios preclínicos solo se observaron efectos a exposiciones que se considera que exceden suficientemente la exposición máxima en humanos, lo cual indica que tienen poca relevancia para el uso clínico.

Los estudios de toxicidad con dosis para uso intravenoso, tanto únicas como repetidas, realizados en roedores, perros y monos, no han demostrado signos de toxicidad a Neurolite  a dosis entre 123 y 5.882 veces la dosis humana máxima. En conejos se vió que la formulación era leve pero reversiblemente irritante por vía perivascular. No se han realizado estudios de reproducción y teratogenicidad con bicisato de tecnecio (99mTc) en animales. No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico o si el bicisato de tecnecio (99mTc) afecta a la fertilidad en machos o hembras.

Los resultados de las pruebas realizadas para medir los parámetros de evaluación primarios indican que Neurolite no es genotóxico in vitro, y que su sustancia activa, el bicisato•2ClH, no es genotóxico in-vivo. Estos datos respaldan la conclusión de que Neurolite no plantea riesgos mutagénicos en las condiciones de uso clínico previsto.

Vial A

Cloruro de estaño dihidrato

Edetato de disodio

Manitol

Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)

Vial B

Heptahidrato de fosfato disódico

Monohidrato de fosfato sódico dihidrógeno

Agua para preparaciones inyectables. 

Las reacciones de marcaje con tecnecio dependen del mantenimiento del ion de estaño en estado reducido. De ahí que no debe utilizarse Pertecnetato (99mTc) de sodio Inyectable, Ph.Eur., que contenga oxidantes.

Para asegurar la estabilidad del complejo con tecnecio (99mTc), los preparados a base de tecnecio (99mTc) no deben administrarse en combinación con otros preparados o componentes.

Caducidad del equipo de reactivos antes de la reconstitución y marcaje: 18 meses.

Después del marcaje radiactivo: 8 horas. No almacenar  a temperaturas superiores a 25ºC. después del marcaje radiactivo.  No refrigerar ni congelar

El producto debe almacenarsea menos de 25 ºC en su envase original.

No refrigerar ni congelar

Para las condiciones de conservación después del marcaje radiactivo, ver sección 6.3

El almacenamiento de radiofármacos debe realizarse de acuerdo a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

Vial de vidrio borosilicatado Tipo I de 5 ml, (1 vial A y 1 vial B) cerrado con un tapón de halobutilo y precintado con cierre de aluminio.

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados únicamente por personal autorizado en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de forma tal que se cumplan los requisitos de seguridad radiológica y de calidad farmacéutica. Deben adoptarse precauciones asépticas apropiadas.

El contenido de los viales solo están destinados a su uso en la preparación de bicisato de tecnecio (99mTc) y no están destinados para administración directa al paciente sin la preparación previa.

Para consultar las instrucciones sobre la preparación del medicamento antes de su administración, ver la sección 12.

Si en cualquier momento durante la preparación de este producto la integridad de este vial queda comprometida, el radiofármaco no debe usarse.

La administración deben realizarse de forma que se minimice el riesgo de contaminación del medicamento y la irradiación de los operadores. Es obligatorio usar un blindaje adecuado.

El contenido del equipo antes de la preparación no es radiactivo. Sin embargo, después de la adición del pertecnetato (99mTc) de sodio, debe mantenerse el radiofármaco preparado debidamente blindado.

La administración de radiofármacos supone riesgos para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben medidas de protección radiológica de acuerdo con la legislación nacional.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Lantheus EU Limited

Rocktwist House

Block 1, Western Business Park

Shannon

Co. Clare

V14 FW97

Ireland

60.882

Fecha de la primera autorización: 28 Junio 1996

Fecha de la última renovación: : 22 enero 2009

Noviembre 2018

Características físicas del radionúclido utilizado para marcaje:

El tecnecio (99mTc) se obtiene de un generador de (99Mo/99mTc) y se desintegra con la emisión de radiación gamma con una energía media de 140 keV y un período de semidesintegración de 6,02 horas produciendo tecnecio (99Tc), que dado su largo período de semidesintegración de 2,13 x 105 años puede ser considerado como casi estable.

Las dosis de radiación prevista a órganos y tejidos de un paciente de tipo medio (70 Kg) después de una inyección intravenosa de bicisato de tecnecio (99mTc) se indican en la siguiente tabla:

Dosis de radiación absorbidas según la actividad administrada [mGy/MBq]

La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad máxima de 1700 MBq de bicisato de tecnecio (99mTc) y 2 horas de intervalo de vaciado vesical, es de 13,6 mSv. Para la actividad de 740 MBq y 4,8 horas de vaciado vesical, la dosis efectiva es de 7,7 mSv.

1)Dosimetría calculada de acuerdo al ICRP60.

Precauciones a seguir por familiares, cuidadores, personal de hospital cuando se administre una dosis procedente de fuentes no selladas

La administración de radiofármacos crea riesgos para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Deben adoptarse por tanto, medidas de protección radiológica conforme a la normativa nacional.

Metodo de preparación

La preparación del bicisato de tecnecio (99mTc) a partir del equipo de reactivos Neurolite se realiza mediante el siguiente procedimiento aséptico:

• Antes de añadir el Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable al vial B (el vial tampón), anote la actividad estimada, fecha y hora de preparación, en el espacio previsto en la etiqueta del vial. A continuación corte un símbolo de material radiactivo y fíjelo al cuello del vial.
• Durante la preparación deben utilizarse guantes impermeables. Retire el disco de plástico de ambos viales y limpie la parte superior del tapón de cada vial con alcohol para desinfectar la superficie.
• Coloque el vial B, en un blindaje contra radiaciones apropiado, adecuadamente etiquetado con la fecha, hora de preparación, volumen y actividad.
• Con una jeringa estéril y blindada, añada asépticamente 3,70 GBq (100 mCi) de Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable estéril, apirógeno y sin oxidantes en aproximadamente 2,0 ml, al vial B. Sin retirar la aguja, eliminar un volumen igual de aire para mantener la presión dentro del vial.

• Con una jeringa estéril y blindada, inyecte rápidamente 3,0 ml de Cloruro Sódico Inyectable, B.P. (0,9% NaCl, sin bacteriostáticos) en el vial A (el vial liofilizado) para disolver el contenido. Sin retirar la aguja, eliminar un volumen igual de aire para mantener la presión dentro del vial. Agite el contenido del vial durante unos segundos.

• Con otra jeringa estéril y blindada, transfiera inmediatamente (antes de transcurridos 30 segundos) 1,0 ml del vial A al vial B. Desechar inmediatamente el vial A.
• Agite el contenido del vial B durante unos segundos, y deje reposar la mezcla durante treinta (30) minutos a temperatura ambiente.
• Antes de la administración al paciente, examine el contenido del vial para determinar si hay partículas y alteraciones de color. Si se observa partículas o cambio de color NO UTILIZAR.
• Mida el vial de reacción utilizando un sistema de medida de radioactividad adecuado (activímetro o calibrador de dosis). Anote la concentración de tecnecio (99mTc), volumen total, fecha y hora de medida de actividad, fecha de caducidad y número de lote en la etiqueta del blindaje del vial y fije la etiqueta al blindaje.

• Conserve el vial de reacción que contiene el bicisato de tecnecio (99mTc) por debajo de 25ºC hasta el momento de utilizarlo; en ese momento, el producto debe extraerse asépticamente. No refrigerar o congelar. El vial no contiene conservantes.
• Los residuos deben eliminarse de acuerdo con las normativas nacionales para materiales radiactivos

Nota: Se recomienda seguir minuciosamente las instrucciones anteriores para la reconstitución y preparación.

El producto debe utilizarse antes de 8 horas desde el momento de la preparación.

Control de calidad

Determinación de la pureza radioquímica

El control de calidad del radiofármaco debe seguir el procedimiento que se indica a continuación:

Materiales para el procedimiento de TLC

• Gel de sílice IB-F Baker-Flex, 2,5 x 7,5 cm, Baker nº 2/4463/03, o equivalente
• Sistema disolvente: Acetato de etilo, calidad HPLC
• Calibrador de dosis o contador gamma para medir la radiactividad
• Tanque de desarrollo cromatográfico pequeño
• Jeringa y viales blindados, según sea necesario

Procedimiento de TLC

Establezca la pureza radioquímica de la solución final mediante cromatografía en capa fina (TLC) utilizando placas de gel de sílice IB-F Baker-Flex o equivalente y un sistema disolvente de acetato de etilo.

Procedimiento - Utilizando acetato de etilo reciente vierta suficiente disolvente en el tanque de desarrollo cromatográfico hasta una profundidad de 3 a 4 mm. Selle el tanque con Parafilm®  y dejar pasar entre 15 y 40 minutos hasta que el disolvente se equilibre. Es importante pre-equilibrar y preservar la integridad del espacio de cabeza en el tanque cromatográfico, de lo contrario, se obtienen resultados de TLC irreproducibles.

Nota: El acetato de etilo es un irritante cutáneo y de mucosas por lo que, siempre que sea posible, debe manipularse en una campana.

Con un lápiz, trace una línea tenue que cruce la placa de TLC a una altura de dos (2) cm, cuatro y medio (4,5) cm y siete (7) cm desde la base de la placa de TLC. Coloque aproximadamente 5 μl de la solución final en el centro de la marca de 2 cm. Esto puede lograse utilizando una jeringa dispuesta con una aguja de calibre 25G ó 27G y dejando que se forme una gota mientras se sostiene la jeringa en posición vertical. El diámetro de la mancha no debe ser mayor de 10 mm. Deje que la mancha se seque durante 5 a 10 minutos, pero no más tiempo.

Coloque la placa en el tanque de TLC pre-equilibrado y deje que se desarrolle hasta la línea de 7,0 cm (aproximadamente 15 minutos). Retire la placa y séquela en un área ventilada.

Cuantificación

Corte la placa de TLC por la marca de los 4,5 cm con unas tijeras. Cuente la actividad de cada pieza utilizando un calibrador de dosis o un contador gamma. La parte superior contiene el bicisato de tecnecio (99mTc) y la parte inferior contiene todas las radioimpurezas.

Calcule la pureza radioquímica utilizando la siguiente ecuación:

Donde:                             As = actividad de la pieza superior

y:                            Ai = actividad de la pieza inferior

Criterios

El bicisato de tecnecio (99mTc) tiene un Rf de 0,9 (± 0,1); el coloide, TcO4- y EDTA 99mTc se mantienen en el origen. Si la pureza radioquímica es menor del 90%, no utilice el equipo de reactivos y rechace el preparado.

La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Para el estudio SPECT de perfusión del cerebro solo deben utilizarse soluciones transparentes libres de partículas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/