Cada comprimido recubierto con película activo contiene 2 mg de dienogest y 0,03 mg de etinilestradiol.

Cada comprimido recubierto con película activo contiene 74,47 mg de lactosa.

Cada comprimido placebo contiene 76,50 mg de lactosa

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Comprimido recubierto con película

Comprimido con principio activo recubierto con película:

Comprimido recubierto con película biconvexo, blanco, cilíndrico, con un diámetro aproximado de 6 mm.

Comprimido con placebo recubierto con película:

Comprimido recubierto con película biconvexo, rosa, cilíndrico, con un diámetro aproximado de 6 mm

•                                                                                                                                                                                                                                                                         Anticoncepción oral
•                                                                                                                                                                                                                                                                         Tratamiento del acné moderado tras el fracaso de terapias tópicas adecuadas o tratamiento antibiótico oral en mujeres que deciden utilizar un anticonceptivo oral.

La decisión de prescribir Oedien debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con Oediencon el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones 4.3 y 4.4)

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) en las siguientes condiciones. Si aparece cualquiera de estas circunstancias por primera vez durante el uso de AHC, debe interrumpirse inmediatamente el uso del producto:

•                                                                                                                                                                                                                                                                        Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
• •                                                                                                                                                                                                                                                   Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).
  •                                                                                                                                                                                                                                                   Predisposición  hereditaria  o  adquirida  conocida  al  tromboembolismo  venoso,  tal  como resistencia  a  la  PCA  (incluyendo  el  factor  V  Leiden),  deficiencia  de  antitrombina  III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.
  •                                                                                                                                                                                                                                                   Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4).
  •                                                                                                                                                                                                                                                   Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver sección 4.4).

•                                                                                                                                                                                                                                                                        Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
• •                                                                                                                                                                                                                                               Tromboembolismo arterial - tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).
  •                                                                                                                                                                                                                                               Enfermedad cerebrovascular -  ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT).
  •                                                                                                                                                                                                                                               Predisposición  hereditaria  o  adquirida  conocida  al  tromboembolismo  arterial,  tal  como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).
  •                                                                                                                                                                                                                                               Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
  •                                                                                                                                                                                                                                               Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de                    riesgo (ver sección 4.4) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:

•             diabetes mellitus con síntomas vasculares
•             hipertensión grave
•             dislipoproteinemia intensa

•                                                                                                                                                                                                                                                                        Pancreatitis previa o antecedentes de ella si se acompaña de hipertrigliceridemia
•                                                                                                                                                                                                                                                                        Presencia o antecedentes de hepatopatía grave si los valores de la función hepática no se han normalizado.
•                                                                                                                                                                                                                                                                        Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
•                                                                                                                                                                                                                                                                        Presencia o sospecha de tumores malignos dependientes de los esteroides sexuales (p. ej., de los órganos genitales o las mamas).
•                                                                                                                                                                                                                                                                        Hemorragia vaginal no diagnosticada.
•                                                                                                                                                                                                                                                                        Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Oedien está contraindicado el uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir, medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección 4.5).

Advertencias

Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de Oedien.

Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte con su médico para determinar si se debe interrumpir el uso de este medicamento.

Afecciones circulatorias

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. Otros medicamentos como Oedien pueden tener hasta 1,6 veces este nivel de riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento que no sea uno con el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con Oedien, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

Los estudios epidemiológicos en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados a dosis bajas (<50 μg de etinilestradiol) han encontrado que de cada 10.000 mujeres, entre unas 6 a 12 presentarán un TEV en un año.

Se estima que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC de dosis baja que contiene levonorgestrel, unas 61 presentarán un TEV en un año.

Se estima2 que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC que contiene dienogest y etinilestradiol, entre 8 y 11 mujeres desarrollarán TEV en el periodo de 1 año.

Este número de TEVs por año es inferior al número esperado durante el embarazo o en el período de posparto.

El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por 10.000 mujeres en un año

De forma extremadamente rara, se han notificado en usuarias de AHC casos  de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas.

1Punto medio del intervalo 5-7 por cada 10.000 mujeres-año (MA), basado en un riesgo relativo para los AHCs que contienen levonorgestrel frente a la no utilización de aproximadamente 2,3 a 3,6

2Los datos de un metanálisis estiman que el riesgo de TEV en usuarias de Oedien es ligeramente mayor en comparación con las usuarias de AOC que contienen levonorgestrel (relación de riesgo de 1,57 con un riesgo que oscila entre 1,07 y 2,30).

Factores de riesgo de TEV

El   riesgo   de   complicaciones   tromboembólicas   venosas   en   usuarias   de   AHC   puede   aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla).

Este medicamento está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV.

Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEV

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Embarazo y lactancia”, ver sección 4.6).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

- Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.

-              Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.

-              Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

-              Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.

-              Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.

-              Dolor torácico agudo.

-              Aturdimiento intenso o mareo.

-              Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Estudios   epidemiológicos   han   asociado   el   uso   de   los   AHCs   con   un   aumento   del   riesgo   de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo de TEA

El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AHCs aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). Este medicamento está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEA

Síntomas de TEA

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que  busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

-              entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.

-              dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.

-              confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.

-              dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.

-              cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.

-              pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

-              dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud del tórax, brazo o debajo del esternón.

-              malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.

-              sensación de plenitud, indigestión o ahogo.

-              sudoración, náuseas, vómitos o mareo.

-              debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.

-              latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Tumores

Algunos estudios epidemiológicos han sugerido que el uso prolongado de anticonceptivos hormonales en mujeres infectadas por el virus del papiloma humano (VPH) es un factor de riesgo de aparición de cáncer de cuello uterino. Sin embargo, aún no está claro en qué medida influyen en este resultado otros factores (p. ej., diferencias en el número de parejas sexuales o en el uso de métodos anticonceptivos mecánicos).

En un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos se comprobó un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en las mujeres que están utilizando AOC. El riesgo adicional desaparece de manera gradual 10 años después de la interrupción del uso de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en las mujeres menores de 40 años, el número adicional de cánceres de mama diagnosticados en las usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en comparación con el riesgo global de cáncer de mama. Estos estudios no aportan pruebas de una relación causal. El patrón de aumento del riesgo observado puede deberse a un diagnóstico más precoz del cáncer de mama en usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a la combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en usuarias de AOC en algún momento suelen estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han utilizado.

Se ha informado en casos raros de la aparición de tumores hepáticos benignos, y en casos aún más infrecuentes de tumores hepáticos malignos en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han causado hemorragias intraabdominales que suponen una amenaza para la vida. Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando aparezcan dolor abdominal superior intenso, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que toman AOC.

Otras condiciones

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de ella pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando tomen AOC.

Aunque se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en muchas mujeres tratadas con AOC, las elevaciones de importancia clínica son raras. No obstante, si durante el uso de AOC aparece una hipertensión de importancia clínica mantenida, es prudente que el médico retire el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere adecuado, puede reanudarse el uso del AOC si es posible conseguir valores de presión normales con el tratamiento antihipertensivo. Si, durante el uso de AOC en la hipertensión preexistente, los valores de presión arterial constantemente elevados o un aumento importante de la presión arterial no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, deberá retirarse el AOC.

Se han notificado la aparición o el empeoramiento de los procesos siguientes durante el uso de AOC o el embarazo, pero las pruebas de una asociación con el uso de AOC no son concluyentes: ictericia o prurito relacionado con colestasis; cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gravídico, e hipoacusia relacionada con otoesclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden obligar a suspender el uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La reaparición de ictericia colestática o prurito relacionado con colestasia ocurridos previamente durante el embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales obliga a suspender los AOC.

Aunque los AOC pueden tener cierto efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia de la glucosa, no existen pruebas de que sea necesario alterar la pauta terapéutica en las diabéticas que toman AOC en dosis bajas (que contienen < 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, debe vigilarse estrechamente a las mujeres diabéticas, sobre todo en la fase inicial del uso de AOC.

Se ha comunicado empeoramiento de la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa durante el uso de AOC.

Un estado de ánimo deprimido y depresión son reacciones adversas reconocidas debidas al uso de anticonceptivos hormonales (ver sección 4.8). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo reconocido asociado al comportamiento suicida y al suicidio. Se debe indicar a las mujeres que se pongan en contacto con su médico en caso de experimentar cambios en el estado de ánimo y síntomas depresivos, incluso si aparecen poco después de iniciar el tratamiento. 

En casos excepcionales puede aparecer cloasma, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la luz ultravioleta durante el uso de AOC.

Exploración /consulta médica

Antes  de  iniciar  o  reanudar  el  tratamiento  con  Oedien,  se  debe  realizar  una  anamnesis  completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartarse un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4). Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de Oedienen comparación con otros AHCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse, por ejemplo, en caso de olvido de comprimidos (ver sección 4.2), trastornos digestivos (ver sección 4.2) o medicación concomitante (ver sección 4.5).

Disminución del control de los ciclos

Pueden producirse hemorragias irregulares (manchado o hemorragia intermenstrual) con todos los AOC, sobre todo en los primeros meses de uso. Por consiguiente, la evaluación de cualquier hemorragia irregular sólo es significativa después de un período de adaptación de unos tres ciclos.

Si persisten las irregularidades menstruales, o aparecen después de ciclos regulares previos, deben tenerse en cuenta posibles causas no hormonales y están indicadas medidas diagnósticas adecuadas para excluir la presencia de un proceso maligno o de un embarazo. Estas medidas pueden incluir un legrado.

En algunas mujeres, es posible que no se produzca hemorragia por privación durante la fase de comprimidos placebo. Es improbable que la mujer esté embarazada si el AOC se ha tomado de acuerdo con las instrucciones indicadas en la sección 4.2. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado de acuerdo con esas instrucciones antes de la primera falta de la hemorragia por privación o si hay dos faltas de estas hemorragias, deberá descartarse un posible embarazo antes de continuar el uso del AOC.

Advertencia sobre excipientes

Oedien contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa  o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Nota: La información sobre prescripción de medicaciones concomitantes deben de ser consultadas para identificar las potenciales interacciones.

- Efectos de otros medicamentos sobre Oedien

Las interacciones pueden producirse con medicamentos que inducen los enzimas microsomales que pueden dar lugar a un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales y pueden desencadenar en un sangrado vaginal ligero y/o fallo contraceptivo.

Manejo

La  inducción  enzimática  puede  observarse  a  los  pocos  días  del  tratamiento.  La  inducción  enzimática máxima se puede ver generalmente a las pocas semanas. Tras el cese de la terapia con medicamentos la inducción puede continuar durante al menos cuatro  semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres en tratamiento con medicamentos inductores enzimáticos deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método contraceptivo adicional a los AOC. El método barrera debe utilizarse durante todo el tiempo que dure el tratamiento concomitante y durante 28 días tras la discontinuación.

Si el tratamiento farmacológico continúa más allá del final de los comprimidos con principio activo del blíster de AOC, los comprimidos de placebo deben desecharse y se debe iniciar de inmediato el siguiente blíster de AOC.

Tratamiento a largo plazo

En mujeres con tratamiento a largo plazo con sustancias activas inductoras enzimáticas, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal.

Sustancias que aumentan el aclaramiento de AOCs (disminuyen la eficacia de los ACOs por inducción enzimática) por ejemplo:

Barbitúricos,  carbamazepina,  fenitoína,  primidona,  rifampicina  y  probablemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, y productos que contengan remedios a base de hierbas como la Hierba de San Juan (hypericum perforatum).

Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de AOCs, por ejemplo:

Cuando se co-administra con AOCs, muchas combinaciones con inhibidores de la HCV/VIH proteasa e inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa, pueden aumentar o disminuir las concentraciones de estrógenos y progestágenos. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, la información para la prescripción concomitante con medicaciones VIH/Hepatitis C debe de ser consultadas para identificar potenciales interacciones y cualquier recomendación relacionada. En caso de  duda,  debe  utilizarse  cualquier  método  anticonceptivo  de  barrera  por  las  mujeres  que  estén  en tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa no nucleósido reversa.

Sustancias que disminuyen el aclaramiento de AOCs (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de las interacciones potenciales con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores fuertes de la CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestina o ambas.

Las dosis de Etoricoxib de 60 a 120 mg/dia han demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de  etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente cuando se toma de forma concomitante con una combinación hormonal anticonceptiva que contenga 0,035 mg de etinilestradiol.

Influencia de Oedien sobre otros medicamentos

  Los ACOs pueden afectar al metabolismo de determinadas sustancias activas. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (p.ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina).

Sin embargo, basándose en los datos in vitro, la inhibición de las enzimas CYP es poco probable a dosis terapéuticas.

Los datos clínicos sugieren que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de los substratos de CYP1A2, llevando a un ligero (p.ej. teofilina) o moderado (p.ej. tizanidina) aumento de sus concentraciones plasmáticas.

  Otras formas de interacción

Pruebas de laboratorio

El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de determinadas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de hígado, tiroides, funciones adrenales y renales, niveles plasmáticos de proteínas transportadoras, por ejemplo –globulina transportadora de corticoides y de fracciones de lípidos / lipoproteinas, parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro de los valores normales.

Interacciones farmacodinámicas

Durante los ensayos clínicos con pacientes tratados por infecciones del virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron aumentos en los niveles de transaminasas (ALT) 5 veces superiores al límite superior normal (LSN) con una frecuencia significativamente mayor en mujeres que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, también se observaron elevaciones de ALT en pacientes tratadas con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (ver sección 4.3).

Por lo tanto, las usuarias de Oedien deberán cambiar a un método anticonceptivo alternativo (p. ej., anticonceptivos con solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos regímenes de fármacos combinados. Oedien puede reiniciarse 2 semanas después de completar el tratamiento con estos regímenes de fármacos combinados.

Oedienno está indicado durante el embarazo (ver sección 4.3).

Si se produce un embarazo durante el uso de Oedien, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. Extensos estudios epidemiológicos no han revelado un aumento del riesgo de malformaciones en niños cuyas madres habían tomado anticonceptivos orales combinados antes de quedarse embarazadas y no se ha demostrado un efecto teratógeno por la administración inadvertida de anticonceptivos orales combinados en el embarazo.

Los estudios realizados en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). A partir de los resultados de los estudios en animales, no puede descartarse un efecto adverso hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados durante el embarazo no ha revelado la existencia de efectos adversos en humanos.

Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con Oedien (ver secciones 4.2 y 4.4)

Los AOCs pueden influir en la lactancia porque pueden reducir la cantidad de leche producida y alterar su composición. Pequeñas cantidades de los esteroides anticonceptivos o de sus metabolitos pueden eliminarse en la leche materna durante el uso de AOCs. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por consiguiente, no debe utilizarse Oedienhasta que se haya destetado completamente al niño

Se espera que la fertilidad vuelva a la normalidad inmediatamente después de suspender el tratamiento

La influencia de Oediensobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o        insignificante.

Ver sección 4.4 sobre reacciones adversas graves en usuarias de CHCs.

Las  frecuencias  de  reacciones  adversas  de  dienogest /etinilestradiol/ en estudios clínicos (N = 4.942) se resumen en la siguiente tabla.

La frecuencia de posibles reacciones adversas se basan en la siguientes categorías:

Muy frecuentes (≥  1/10)

Frecuentes (≥  1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥  1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Se incluye el término más adecuado del MedDRA (versión 12.0) para describir un efecto adverso determinado. No se incluyen los sinónimos o los procesos relacionados, pero también deben tenerse en cuenta

1Incluida frecuencia cardíaca aumentada

2Incluido dolor en abdomen alto y bajo, molestias/meteorismo.

3Incluida erupción cutánea macular

4Incluido prurito generalizado

5Incluida molestias y dolor en las mamas

6Incluida menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y amenorrea

7Consistente en hemorragia vaginal y metrorragia

8Incluida tumefacción de la mama/tumefacción

9Incluida astenia e indisposición general

10Incluido aumento de peso, pérdida de peso o fluctuación del peso

En la sección 4.4. se comentan las siguientes reacciones adversas graves, notificadas en mujeres durante el uso de AOC:

-              Enfermedades tromboembólicas venosas.

-              Enfermedades tromboembólicas arteriales.

-              Acontecimientos cerebrovasculares.

-              Hipertensión.

-              Hipertrigliceridemia.

-              Cambios en la tolerancia a la glucosa o influencia en la resistencia periférica a la insulina.

-              Tumores hepáticos (benignos y malignos).

-              Disfunción hepática.

-              Cloasma.

-                            Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

-              Presencia  o  deterioro  de  enfermedades,  cuya  conexión  con  el  uso  de  AOCs aún no se ha aclarado: ictericia o prurito en relación con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham,  herpes  gestacional,  pérdida  auditiva  relacionada  con  otosclerosis,  enfermedad  de Crohn, colitis ulcerosa, carcinoma de cuello uterino.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama en usuarias de anticonceptivos orales combinados es ligeramente mayor. Dado que la incidencia de cáncer de mama en mujeres menores de 40 años es baja, el número de enfermedades adicionales es relativamente bajo en comparación con el riesgo global. No se conoce una relación causal con el uso de anticonceptivos orales combinados. Para más información, ver secciones 4.3 y 4.4.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, ictus, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección 4.4.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

La toxicidad oral aguda del etinilestradiol y el dienogest es muy baja. Los síntomas que pueden aparecer en casos de sobredosis son náuseas, vómitos y, en mujeres jóvenes, hemorragia vaginal leve. En la mayoría de los casos no se precisa tratamiento específico. En caso necesario debe administrarse tratamiento de apoyo.

Grupo  farmacoterapéutico:  dienogest y estrógenos; dienogest y etiniledtradiol

Código ATC: G03FA15 y G03AA16

En estudios clínicos llevados a cabo con dienogest/etinilestradiol, se ha calculado el siguiente Índice de Pearl:

Índice de Pearl no ajustado: 0,454 ( con un límite superior de confianza al 95% de: 0,701)

Índice de Pearl ajustado: 0,182 (con un límite superior de confianza al 95% de: 0,358)

Oedien es un AOC con etinilestradiol y el progestágeno dienogest.

El efecto anticonceptivo de este medicamento se basa en la interacción de varios factores, de los que el más importante de los observados es la inhibición de la ovulación y los cambios en el moco cervical.

El dienogest es un derivado de la nortestosterona con una afinidad in vitro por el receptor de progestágenos 10-30 veces inferior a la de otros progestágenos sintéticos. Los datos in vivo en animales demostraron una actividad progestágena y antiandrogénica potente. El dienogest carece de actividad androgénica, mineralocorticoide o glucocorticoide importante in vivo.

Se ha estimado en 1 mg/día la dosis de dienogest solo necesaria para inhibir la ovulación.

Con el uso de AOCs con dosis más altas (0,05 mg de etinilestradiol) se reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Todavía no se ha confirmado si ocurre lo mismo con los AOCs con dosis más baja

Etinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe de forma rápida y completa. Se alcanzan concentraciones séricas máximas aproximadas de 67 pg/ml en 1,5 a 4 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, lo que genera una biodisponibilidad oral media de alrededor del 44 %. El consumo de comida conjunto no tiene efecto clínico relevante en el ratio y grado de absorción del etinilestradiol.

Distribución

El etinilestradiol se une en gran medida, aunque de forma inespecífica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98 %) e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG.

Se ha determinado un volumen de distribución aparente aproximado de 2,8-8,6 l/kg. El etinilestradiol pasa en pequeñas cantidades a la leche materna.

Metabolismo

El etinilestradiol sufre conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. Se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, pero se forman una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y conjugados con glucurónidos y sulfato. La tasa de aclaramiento determinada es de alrededor de 2,3-7 ml/min/kg.

Eliminación

Las concentraciones séricas de etinilestradiol descienden en dos fases que se caracterizan por semividas de alrededor de 1 y 10-20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se elimina en forma intacta. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan en la orina y la bilis en relación 4:6. La semivida de eliminación del metabolito es de alrededor de 1 día.

Estado estacionario

El estado estacionario se alcanza durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento cuando la concentración de la sustancia en el suero es el doble de la alcanzada con una sola dosis.

Dienogest

Absorción

Dienogest se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. Las concentraciones séricas  máximas  de 51 ng/ml  se alcanzan  aproximadamente  2,5 horas después  de la  ingestión  de  un comprimido recubierto con película de Oedien. Se ha demostrado una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 96% en combinación con etinilestradiol.

Distribución

El dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina transportadora de corticoides (CBG). Alrededor del 10 % de la concentración sérica total del fármaco está presente en forma de esteroide libre y el 90 % está unida a la albúmina de forma inespecífica.

El volumen de distribución aparente del dienogest oscila entre 37 y 45 l.

Metabolismo

El dienogest se metaboliza principalmente por CYP3A4 por hidroxilación y conjugación, con formación masiva de metabolitos endocrinológicamente inactivos. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, y el dienogest intacto sigue siendo la fracción dominante en el plasma humano. El aclaramiento total (Cl/F) es de 3,6 l/h después de una sola dosis.

Eliminación

Las concentraciones séricas de dienogest disminuyen con una semivida aproximada de 9 horas. Sólo cantidades insignificantes de dienogest se eliminan inalteradas por vía renal. La relación entre la eliminación urinaria y la fecal es 3:2 tras la administración oral de 0,1 mg/kg de peso corporal. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, y el grueso de esta cantidad, el 42 %, se elimina mayoritariamente por la orina en las primeras 24 horas.

Estado estacionario

En la farmacocinética del dienogest no influyen los niveles de SHBG. Tras la toma diaria, los niveles séricos del fármaco aumentan en unas 1,5 veces, alcanzando el estadoestacionario después de alrededor de 4 días de tratamiento

Los estudios preclínicos con etinilestradiol y dienogest mostraron los efectos estrogénicos y progestágenos esperados.

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para el ser humano según los estudios convencionales de toxicidad por administración repetida, genotoxicidad, potencial cancerígeno y toxicidad para la reproducción. No obstante, no debe olvidarse que los esteroides sexuales pueden favorecer el desarrollo de determinados tejidos y tumores hormonodependientes

  Núcleo del comprimido(comprimido activo y placebo)

  Povidona K30

  Almidón de maíz pregelatinizado

  Lactosa monohidrato

  Estearato de magnesio

Recubrimiento pelicular (comprimido activo):

Polietilenglicol/macrogol 3350

Dióxido de titanio (E171)

Alcohol polivinílico

Talco.

Recubrimiento pelicular (comprimido placebo):

Polietilenglicol/macrogol 3350

Dióxido de titanio (E171)

Alcohol polivinílico

Talco.

   Óxido de hierro rojo (E172)

   Óxido de hierro amarillo (E172).

No procede

3 años

No conservar a temperatura superior a 30 °C.

Almacenar en su embalaje original para protegerlo de la luz.

Oediense acondiciona en blísteres de PVC/aluminio y se presenta en un envase calendario.

Tamaños de los envases:

28 comprimidos recubiertos con película (blíster de 28 comprimidos).

84 comprimidos recubiertos con película (3 blíster de 28 comprimidos).

168 comprimidos recubiertos con película  (6 blíster de 28 comprimidos).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial

Laboratoires BAILLEUL S.A.

14-16 Avenue Pasteur

2310 Luxemburgo

Luxemburgo

Octubre 2017 – Noviembre 2020

Octubre 2023