PALFORZIA 300 MG POLVO ORAL EN SOBRE   

PALFORZIA 0,5 mg polvo oral en capsulas para abrir

Cada capsula contiene 0,5 mg de proteina de cacahuete en forma de polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes).

PALFORZIA 1 mg polvo oral en capsulas para abrir

Cada capsula contiene 1 mg de proteina de cacahuete en forma de polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes).

PALFORZIA 10 mg polvo oral en capsulas para abrir

Cada capsula contiene 10 mg de proteina de cacahuete en forma de polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes).

PALFORZIA 20 mg polvo oral en capsulas para abrir

Cada capsula contiene 20 mg de proteina de cacahuete en forma de polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes).

PALFORZIA 100 mg polvo oral en capsulas para abrir

Cada capsula contiene 100 mg de proteina de cacahuete en forma de polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes).

PALFORZIA 300 mg polvo oral en sabre

Cada sabre contiene 300 mg de proteina de cacahuete en forma de polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semiIla (cacahuetes).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver secci6n 6.1.

Polvo oral blanco a castafio claro en capsulas para abrir o en sobre. PALFORZIA 0,5 mg polvo oral en capsulas para abrir

Polvo oral en capsulas duras opacas de color blanco (16 x 6 mm) PALFORZIA 1 mg polvo oral en capsulas para abrir

Polvo oral en capsulas duras opacas de color rojo (16 x 6 mm) PALFORZIA 10 mg polvo oral en capsulas para abrir

Polvo oral en capsulas duras opacas de color azul (23 x 9 mm) PALFORZIA 20 mg polvo oral en capsulas para abrir

Polvo oral en capsulas duras opacas de color blanco (23 x 9 mm) PALFORZIA 100 mg polvo oral en capsulas para abrir

Polvo oral en capsulas duras opacas de color rojo (23 x 9 mm) PALFORZIA 300 mg polvo oral en sobre

Polvo oral

PALFORZIA esta indicado para el tratamiento de pacientes de 4 a 17 afios de edad con un diagn6stico confirmado de alergia al cacahuete. Se puede continuar la administraci6n de PALFORZIA en pacientes de 18 afios y mas afios de edad.

PALFORZIA se debe utilizar junto con una dieta sin cacahuete.

que se describe en la Tabla 2 (ver Instrucciones para la modificación de la dosis).

PALFORZIA no esta previsto ni proporciona alivio inmediato para los sintomas alergicos. Por lo tanto, este medicamento no se debe utilizar para el tratamiento de emergencia de reacciones alergicas, incluyendo anafilaxis.

Los pacientes no deben tener sibilancia activa, enfermedad at6pica severa no controlada (por ej., dermatitis at6pica o eczema at6pico), una exacerbaci6n de enfermedad at6pica ni una presunta enfermedad intercurrente antes de! inicio del tratamiento.

Trazabilidad

Con el objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biol6gicos, el nombre y el numero de lote de! medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Adrenalina

Se debe prescribir adrenalina autoinyectable a los pacientes que reciben este medicamento. Se debera indicar a los pacientes que lleven consigo adrenalina autoinyectable en todo momento. Se debera instruir a pacientes y cuidadores para reconocer los signos y sintomas de una reacci6n alergica, y sobre el uso correcto de la adrenalina autoinyectable. Se debera indicar a los pacientes que procuren atenci6n medica inmediata tras su uso, y que suspendan el tratamiento hasta que hayan sido evaluados por un medico.

Puede que PALFORZIA no sea adecuado para los pacientes que toman medicamentos que pueden inhibir o potenciar el efecto de la adrenalina (ver mas informaci6n en la ficha tecnica de la adrenalina).

Reacciones alergicas sistemicas, incluida anafilaxis

Al recibir el tratamiento con PALFORZIA, los pacientes alergicos al cacahuete son expuestos a los alergenos del cacahuete que provocan los sintomas alergicos. En consecuencia, en estos pacientes se esperan reacciones alergicas a este medicamento. Estas reacciones en su mayor parte se producen durante las primeras dos horas posteriores a la ingestion de la dosis, y son por lo general leves o moderadas; no obstante, se pueden producir reacciones mas graves. Los pacientes a partir de los 12 afios de edad y/o con sensibilidad elevada al cacahuete pueden tener un mayor riesgo de sufrir sintomas alergicos durante el tratamiento.

Se deben considerar modificaciones de la dosis para los pacientes que presenten reacciones adversas alergicas moderadas o graves a PALFORZIA. Para consultar las instrucciones para la modificacion de la dosis, ver seccion 4.2.

PALFORZIA puede provocar reacciones alergicas sistemicas, incluida anafilaxis, que pueden ser potencialmente mortales.

Las reacciones adversas graves, como dificultad para tragar, dificultad para respirar, cambios en la voz o sensacion de opresion en la garganta, mareo o desvanecimiento, dolor o calambres abdominales graves, vomitos, diarrea o enrojecimiento o prurito severos de la pie! requieren tratamiento inmediato, incluido el uso de adrenalina, y una evaluacion medica posterior.

Se debera instruir a los pacientes para reconocer los signos y sintomas de las reacciones alergicas. Se debe indicar a pacientes y cuidadores que contacten a un profesional sanitario antes de administrar la siguiente dosis de PALFORZIA si se presentan sintomas de una reaccion alergica en aumento o persistente. Cualquier reaccion debera ser tratada rapidamente (por ej., con la autoadministracion de adrenalina por via intramuscular) en caso de que presente una reaccion adversa grave, y a continuacion se debera procurar directamente atencion medica inmediata. En el departamento de emergencias, el tratamiento debera seguir las directrices para anafilaxis.

Puede que los pacientes tengan mas probabilidades de sufrir sintomas de alergia tras la administracion de PALFORZIA en presencia de un acontecimiento medico, tales como una enfermedad intercurrente (por ej., infeccion vital), exacerbacion de asma, o en presencia de otros factores concurrentes (por ej., ejercicio fisico, menstruacion, estres, fatiga, privacion de suefio, ayuno, ingesta de farmacos antiinflamatorios no esteroides o alcohol). Se debera aconsejar a los pacientes en forma proactiva sabre el potencial para un aumento del riesgo de anafilaxis en presencia de estos factores concurrentes, que pueden ser modificables o no modificables. En forma individual y cuando sea necesario, se debera ajustar el momenta de la administracion para evitar los factores concurrentes modificables. Si no es posible evitar alguno de los factores concurrentes modificables, o si el paciente se viera afectado por factores concurrentes no modificables, se debe considerar la suspension o disminucion de la dosis de PALFORZIA en forma temporal. La Tabla 5 ofrece una guia sabre las acciones recomendadas para mitigar los riesgos asociados con factores concurrentes durante el tratamiento.

Tabla 5: Guias sobre el manejo de factores concurrentes

Respuesta de desensibilizaci6n

Se requiere una administraci6n estricta diaria y a largo plazo, junto con una dieta que evite los cacahuetes, para lograr la desensibilizaci6n y mantener el efecto del tratamiento con PALFORZIA. Las interrupciones del tratamiento, incluyendo la administraci6n no diaria, podrian provocar un aumento del riesgo de reacciones alergicas, o incluso anafilaxis.

Al igual que con cualquier tratamiento de inmunoterapia, puede que no se produzca una desensibilizaci6n clinicamente significativa en todos los pacientes (ver secci6n 5.1).

Asma

En pacientes asmaticos, el tratamiento solo se puede iniciar cuando la condici6n del asma este controlada. Se debe suspender temporalmente el tratamiento si el paciente esta sufriendo una exacerbaci6n aguda del asma. Tras la resoluci6n de la exacerbaci6n, se debera reanudar con cuidado el tratamiento con PALFORZIA. Se debe reevaluar a los pacientes que presenten exacerbaciones recurrentes del asma, y se considerara la discontinuaci6n. Este medicamento no ha sido estudiado en pacientes en tratamiento con corticosteroides sistemicos a largo plazo.

Enfermedades concomitantes

Puede que este medicamento no sea adecuado para pacientes con ciertas afecciones que pueden reducir la capacidad de sobrevivir a una reacci6n alergica grave, o aumentar el riesgo de reacciones adversas tras la administraci6n de adrenalina. Entre los ejemplos de estas afecciones se incluyen, sin excluir otras, una funci6n pulmonar marcadamente comprometida (aguda o cr6nica; por ej., fibrosis quistica grave), angina inestable, infarto de miocardio reciente, arritmias significativas, cardiopatia cian6tica congenita, hipertensi6n no controlada y trastomos metab6licos hereditarios.

Reacciones adversas gastrointestinales, incluida esofagitis eosinofilica (EoE)

Si los pacientes presentan sintomas gastrointestinales cr6nicos o recurrentes, puede considerarse una modificaci6n de la dosis (ver secci6n 4.2). Se ha notificado EoE en asociaci6n con PALFORZIA (ver secci6n 4.8). Para sintomas gastrointestinales cr6nicos/recurrentes, especialmente sintomas

gastrointestinales altos (nauseas, vomitos, disfagia), se debe considerar la posibilidad de un diagnostico de EoE. En los pacientes que presenten sintomas gastrointestinales severos o persistentes, incluyendo disfagia, reflujo gastroesofagico, dolor toracico o dolor abdominal, se debera suspender el tratamiento y se debera considerar un diagnostico de EoE.

Inmunoterapia concomitante con alergenos

Este medicamento no ha sido estudiado en pacientes que reciben inmunoterapia concomitante con alergenos. Se debe ser precavido al administrar este medicamento en conjunto con otras inmunoterapias con alergenos, ya que podria aumentar el potencial de reacciones alergicas graves.

Inflamacion o heridas orales

Los pacientes con inflamacion aguda severa de la boca o el esofago, o con heridas orales, pueden tener un riesgo mayor de reacciones alergicas sistemicas graves tras la ingesta de proteina de cacahuete. En estos pacientes se debe posponer el inicio del tratamiento, y se debe interrumpir temporalmente el tratamiento en curso para permitir la curacion de la cavidad oral.

Urticaria cronica

La urticaria cronica, especialmente en presencia de exacerbaciones severas, puede confundir la evaluacion de la seguridad del tratamiento.

Nose han realizado estudios de interacciones. Nose esperan interacciones con otros medicamentos.

Las reacciones alergicas graves se pueden tratar con adrenalina (ver seccion 4.4). Consultar mas informacion sobre los medicamentos que pueden potenciar o inhibir los efectos de la adrenalina en la ficha tecnica de la adrenalina.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes) en mujeres embarazadas.

Nose recomienda el inicio de] tratamiento con PALFORZIA durante el embarazo.

El tratamiento con este medicamento puede provocar anafilaxis, que es un riesgo para las mujeres embarazadas. La anafilaxis pude provocar una disminucion peligrosa de la tension arterial que podria dar lugar a un compromiso de la perfusion placentaria y un riesgo significativo para el feto durante el embarazo. Ademas, se desconoce el efecto de la inmunoterapia oral (ITO) sobre el sistema inmunitario de la madre y el feto durante el embarazo.

Para las pacientes establecidas con una ITO que quedan embarazadas, se deberan sopesar los beneficios de continuar la ITO y conservar la desensibilizacion, frente a los riesgos de una reaccion anafilactica al continuar la ITO.

Lactancia

Se han encontrado alergenos de cacahuete en la leche matema tras la ingesta de cacahuetes. Nose dispone de datos sobre los efectos de PALFORZIA sobre el nifio amamantado con leche matema o los efectos sobre la produccion de leche. Se deben considerar los beneficios de la lactancia sobre el desarrollo y la salud, junto con la necesidad clinica de la madre de tratamiento, y cualquier otra

potencial reacci6n adversa sobre el nifio amamantado debida al uso de PALFORZIA o la afecci6n matema subyacente.

Fertilidad

No existen datos clinicos o no clinicos especificos sobre los efectos del polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes) sobre la fertilidad.

La influencia de PALFORZIA sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas es pequefia. Debera tenerse cuidado durante las 2 horas posteriores a la administraci6n por si se produce algun sintoma de reacci6n alergica que pudiera afectar la capacidad para conducir o utilizar maquinas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas mas frecuentes (de cualquier grado de severidad) son dolor abdominal (49,4%), irritaci6n de garganta (40,7%), prurito (33,7%), nauseas (33,2%), v6mitos (28,5%), urticaria (28,5%), prurito oral (26,0%), molestia abdominal (22,9%) y dolor en la zona superior del abdomen (22,8%).

La incidencia de reacciones adversas fue mayor durante el aumento de la dosis (85,7%) queen la escalada de la dosis inicial (45,1%) y el mantenimiento (57,7%).

La mediana de! tiempo desde la administraci6n de PALFORZIA en un entorno clinico hasta el inicio del primer sintoma fue de 4 a 8 minutos. La mediana del tiempo desde el inicio del primer sintoma hasta la resoluci6n de ultimo sintoma fue de 15 a 30 minutos.

Un l 0,5% de los sujetos discontinu6 el medicamento del estudio por 1 o mas reacciones adversas. Las reacciones adversas mas frecuentes causantes de la discontinuaci6n del tratamiento fueron dolor abdominal (3,8%), v6mitos (2,5%), nauseas (1,9%) y reacci6n alergica sistemica (1,6%), incluida anafilaxis.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 6 se basa en datos de los estudios clinicos. Las reacciones adversas enumeradas estan divididas en grupos conforme a la clasificaci6n por 6rganos y sistemas de MedDRA y la frecuencia. Las categorias de frecuencia se definen como: muy frecuentes G:::1/10); frecuentes (2':1/100 a <1/10); poco frecuentes (2':1/1000 a <1/100); raras (2':1/10.000 a <1/1000); muy raras (<1/10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Descripcion de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones alérgicas sistémicas (Reacciones anafilácticas)

Con el fin de notificar los resultados de los estudios clinicos, el termino reaccion alergica sistematica se utiliza para describir los acontecimientos de reaccion anafilactica de cualquier gravedad, y el termino anafilaxia se utiliza para distinguir los acontecimientos de reaccion anafilactica grave.

Se notificaron reacciones alergicas sistematicas de cualquier gravedad en el 15,1% de los sujetos, lo que incluye 0,6% durante la escalada de dosis inicial, 8,7% durante el aumento de la dosis y 9,9% durante el mantenimiento. La mayoria de los sujetos que presentaron reacciones alergicas sistematicas tuvieron reacciones de gravedad leve o moderada. Se notifico reaccion alergica sistematica severa (anafilazia) en 10 sujetos (1,1% global), lo que incluye 4 sujetos (0,4%) durante el aumento de la dosis y 6 (0,8%) durante el mantenimiento con 300 mg/dia. Un 1,6% discontinuo por reaccion alergica sistematica, lo que incluye un 0,3% con anafilaxis. De la poblacion total, 10,6% de los sujetos notificaron un unico epidosio de reaccion alergica sistematica y un 4,6% informo de dos o mas reacciones alergicas sistematicas.

Los datos existentes sugieren un mayor riesgo de reacciones alergicas sistematicas para los adolescentes (21,9%) que para los niños (< 11 años; 11,9%)

En los estudios clinicos, los sintomas de reacciones alergicas sistematicas notificados con mas frecuencia incluyeron trastornos de la piel (urticaria, enrojecimiento, prurito, hinchazon del rostro, erupcion), trastornos respiratorios (disnea, sibilancia, tos, opresion de garganta, rinorrea, irritacion de garganta) y trastornos gastrointestinales (dolor abdominal, nauseas, vomitos). El inicio de la mayoria (87,0%) de los episodios de reacciones alergicas sistematicas se produjo dentro de las 2 horas posteriores a la administracion del medicamento.

Uso de adrenalina

En la poblacion de seguridad de PALFORZIA, 14,9% de los sujetos comunicaron como minimo un episodio de uso de adrenalina por cualquier motivo. Un 1,8% de los pacientes comunicaros como minimo un episodio durante la escalada de la dosis, 9,1% durante el aumento de la dosis, y 8,7% durante el mantenimiento. Delos sujetos que comunicaron uso de adrenalina, 91,6% de los sujetos requirieron una (mica dosis, y el 92,5% del uso de adrenalina fue por eventos de severidad leve a moderada.

Esofagitis eosinofílica (EoE)

En los estudios clinicos, 12 de 1.217 sujetos fueron diagnosticados con esofagitis eosinofilica confirmada por biopsia mientras recibian PALFORZIA, frente a O de 443 sujetos que recibian placebo. Tras la discontinuaci6n de PALFORZIA, se notific6 mejoria sintomatica en 12 de 12 sujetos. En 8 sujetos con resultados disponibles de biopsias de seguimiento, la esofagitis eosinofilica se resolvi6 en 6 sujetos y mejor6 en 2 sujetos.

Notificaci6n de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizaci6n. Ello permite una supervision continuada de la relaci6n beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a traves del sistema nacional de notificaci6n incluido en el Apendice V.

La administraci6n de PALFORZIA en dosis mayores que las recomendadas en pacientes alergicos al cacahuete aumenta el riesgo de reacciones adversas, incluido el riesgo de reacciones alergicas sistemicas o reacciones alergicas graves que comprometen un solo 6rgano. En caso de anafilaxis en el hogar, los pacientes deberan autoadministrarse adrenalina por via intramuscular y hacer una evaluaci6n medica de emergencia de seguimiento. En un departamento de emergencias, se deberan seguir las directrices para anafilaxis.

Grupo farmacoterapeutico: Extractos alergenicos, comidas C6digo ATC: V01AA08

Mecanismo de acci6n

El mecanismo preciso de desensibilizaci6n que proporciona el polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes) nose comprende plenamente.

En la Tabla 7 se incluye un resumen de los valores de inmunoglobulina notificados para sujetos de 4 a 17 afios de edad tratados con PALFORZIA durante 12 meses en el estudio PALISADE.

Tabla 7: Cambio a lo largo del tiempo en los valores de inmunoglobulina en el estudio PALISADE (poblaci6n ITT, sujetos con PALFORZIA, 4-17 afios)

[1] Las medias geometricas se calcularon computando la media en la escala log10 y convirtiendo

la media a la escala original calculando el antilogaritmo.

ITT: intenci6n de tratar; ec: especifica al cacahuete; Q1, Q3: primer cuartil, tercer cuartil; DBPCFC, provocaci6n alimentaria a doble ciego y controlada con placebo; DE, desviaci6n estandar.

En el estudio ARTEMIS, la media geometrica (DE) de IgE especifica al cacahuete del grupo de PALFORZIA fue 30,55 (7,794) kUA/1en la provocaci6n alimentaria a doble ciego y controlada con placebo (DBPCFC por sus siglas en ingles) de selecci6n, aument6 a 44,28 (10,850) kUA/1 al final del aumento de la dosis, y posteriormente disminuy6 a 28,92 (9,908) kUA/1 en la DBPCFC de salida (tras 3 meses de administraci6n de la dosis de mantenimiento de PALFORZIA de 300 mg diarios). La relaci6n de medias geometricas ajustadas por MC (minimos cuadrados) (salida/selecci6n) fue 1,18, intervalo de confianza (IC) del 95% (0,97, 1,44).

Parámetros inmunológicos en el mantenimiento a largo plazo

En la Tabla 8 se muestran los efectos sostenidos del tratamiento con PALFORZIA sobre los parametros inmunol6gicos de IgE, IgG4 especificas al cacahuete y el cociente IgE/IgG4 para los sujetos que completaron 12 y 18 meses de tratamiento de mantenimiento con PALFORZIA con la dosis terapeutica en curso (300 mg diarios), a lo largo de la participaci6n en ambos estudios, PALISADE y el estudio abierto de seguimiento ARC004.

Tabla 8: Parametros inmunol6gicos tras el mantenimiento continuado a la salida del estudio (poblaciones de sujetos que completaron PALISADE y ARC004, 4-17 afios)

[1] Las medias geometricas se calcularon computando la media en la escala log10 y convirtiendo la media a la escala original calculando el antilogaritmo.

Eficacia clinica

En todos los estudios clinicos con PALFORZIA, se midi6 la eficacia utilizando una DBPCFC. Esta provocaci6n alimentaria se llev6 a cabo conforme a las guias de Practical Allergy (PRACTALL), con una modificaci6n para incluir una dosis de proteina de 600 mg (entre las dosis de provocaci6n de

300 mg y 1000 mg).

La eficacia de PALFORZIA fue evaluada en dos estudios pivotales de fase 3, multicentricos, aleatorizados,doble ciego y controlados con placebo, PALISADE y ARTEMIS. Ambos estudios reclutaron sujetos con antecedentes documentados de alergia al cacahuete. Se excluy6 de los estudios a los pacientes con un acontecimiento de anafilaxis grave o potencialmente mortal dentro de los 60 dias anteriores a la incorporaci6n al estudio, y a aquellos con asma grave o no controlada. Tras una escalada de la dosis inicial que iba de 0,5 mg a 6 mg el dia 1 y confirmaci6n de la tolerabilidad de la dosis de 3 mg el dia 2, los sujetos fueron sometidos a un aumento de la dosis por un periodo de 20-40 semanas, que se inici6 en 3 mg hasta alcanzar la dosis de 300 mg. El periodo de aumento de la dosis vari6 para cada sujeto, en funci6n de las dosis toleradas. Los sujetos luego se sometieron a 6 meses (PALISADE) o 3 meses (ARTEMIS) de inmunoterapia de mantenimiento con 300 mg de PALFORZIA o placebo hasta el final del estudio, cuando los sujetos completaron una DBPCFC de salida para evaluar la desensibilizaci6n al cacahuete.

El estudio PALISADE reclut6 a sujetos de 4 a 55 afios de edad en Europa y Norteamerica. Se someti6 al proceso de selecci6n a un total de 750 sujetos de 4 a 17 afios de edad, y 499 fueron asignados aleatoriamente (3:1) para el tratamiento del estudio (374 para PALFORZIA y 125 para placebo). La poblaci6n para el analisis primario de eficacia se componia de 496 sujetos de 4 a 17 afios de edad, que recibieron como minimo una dosis del tratamiento del estudio. En este estudio, los sujetos elegibles eran aquellos sensibles a :S 100 mg de proteina de cacahuete en la DBPCFC de selecci6n. Delos sujetos tratados con PALFORZIA en la poblaci6n para el analisis primario, 72% tenian antecedentes de rinitis alergica, 66% comunicaron multiples alergias alimentarias, 63% tenian antecedentes de dermatitis at6pica, y 53% tenian un diagn6stico actual o anterior de asma. La mediana de edad de los pacientes era 9 afios. Mas de la mitad de los sujetos eran varones (56%) y la mayoria de los sujetos eran blancos (78%).

El estudio ARTEMIS reclut6 a sujetos de 4 a 17 afios de edad en Europa. Un total de 175 sujetos de 4 a 17 afios de edad fueron asignados aleatoriamente (3:1) para el tratamiento del estudio (132 para PALFORZIA y 43 para placebo). La poblaci6n para el analisis primario de eficacia se componia de 175 sujetos de 4 a 17 afios de edad, que recibieron como minimo una dosis del tratamiento del estudio. En este estudio, los sujetos elegibles eran aquellos sensibles a :S 300 mg de proteina de cacahuete en la DBPCFC de selecci6n. De los sujetos tratados con PALFORZIA en el grupo para analisis primario, 61% informaron multiples alergias alimentarias, 59% tenian antecedentes de dermatitis at6pica, 48% tenian antecedentes de rinitis alergica y 42% tenian un diagn6stico actual o previo de asma. La mediana de edad de los sujetos era 8,0 afios. Mas de la mitad de los sujetos eran varones (52%) y la mayoria eran blancos (82%).

Datos de eficacia

El criteria de valoraci6n principal de la eficacia en ambos estudios PALISADE y ARTEMIS fue el porcentaje de sujetos de 4 a 17 afios de edad que toleraban una dosis unica mas elevada de 1000 mg de proteina de cacahuete como minimo, con no mas que sintomas alergicos leves en la DBPCFC de salida (tasa de respuesta de desensibilizaci6n). Los criterios de valoraci6n secundarios clave en este grupo de edad incluian la determinaci6n de las tasas de respuesta de desensibilizaci6n tras dosis unicas de 300 mg y 600 mg de proteina de cacahuete y la gravedad maxima de los sintomas en la DBPCFC de salida.

Tasas de respuesta de desensibilizaci6n

En la Tabla 9 se muestra el resumen de las tasas de respuesta de desensibilizaci6n para los criterios de valoraci6n principales y secundarios de la eficacia para la poblaci6n por intenci6n de tratar (ITT) en

los estudios PALISADE y ARTEMIS. A los sujetos sin una DBPCFC de salida se los consider6 como sin respuesta.

Tabla 9: PALISADE y ARTEMIS: Resumen de las tasas de respuesta de desensibilizaci6n para los criterios de valoraci6n principales y secundarios clave de la eficacia (poblaci6n ITT, 4-17 afios)

I

I Criterios de valoraci6n secundarios clave de la eficacia

Valor de p [2]              < 0,0001              < 0,0001

1. PALISADE: Basado en los limites de confianza de Wilson (score), ARTEMIS: Basado en el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson.
2. PALISADE: Basado en los limites de confianza de Farrington-Manning. ARTEMIS: Basado en los limites de confianza exactos incondicionales utilizando el estadistico score; los valores de p se basaron en la prueba exacta de Fisher.

IC, intervalo de confianza.

Tasa de respuesta en los sujetos que cumplieron 18 años durante el tratamiento

La tasa de respuesta de los sujetos tratados con PALFORZIA que cumplieron 18 afios durante la participaci6n en un estudio y toleraron una (mica dosis maxima de un minimo de 1000 mg de proteina de cacahuete con solo sintomas alergicos !eves en la DBPCFC de salida (15/27, 55,6%) fue coherente con la eficacia primaria global de los sujetos de 4 a 17 afios.

Eficacia sostenida

Se ha demostrado la eficacia sostenida en 104 sujetos yen 26 sujetos que completaron 12 y 18 meses de tratamiento de mantenimiento con PALFORZIA con la dosis terapeutica en curso (300 mg por dia) a lo largo de la participaci6n en los estudios PALISADE y el estudio abierto de seguimiento ARC004. Se puede hacer una comparaci6n de las tasas de respuesta despues del tratamiento de mantenimiento a largo plazo con PALFORZIA comparando las tasas de respuesta para las cohortes de mantenimiento a 12 meses ya 18 meses en el estudio ARC004 con los que completaron el estudio PALISADE (ver Tabla 10).

Tabla 10: Porcentaje de dosis de provocacion toleradas tras el mantenimiento continuado durante la DBPCFC de salida (poblaciones de sujetos que completaron PALISADE y ARC004, 4-17 aiios)

[1] 1000 mg fue la dosis de provocaci6n mas elevada de proteina de cacahuete en PALISADE. DBPCFC, provocaci6n alimentaria a doble ciego y controlada con placebo; IC, intervalo de confianza; na, no aplicable.

Nose han hecho estudios clinicos para investigar el perfil farmacocinetico y el metabolismo de PALFORZIA. PALFORZIA contiene proteinas alergenicas de cacahuete que se producen naturalmente. Tras la administraci6n oral, las proteinas son hidrolizadas a aminoacidos y pequefios polipeptidos en el lumen del tracto gastrointestinal.

Nose han llevado a cabo estudios preclinicos con polvo desgrasado de Arachis hypogaea L., semilla (cacahuetes).

PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg polvo oral en capsulas para abrir Celulosa microcristalina

Almid6n de maiz parcialmente pregelatinizado

Silice coloidal anhidra Estearato de magnesio

PALFORZIA 100 mg polvo oral en capsulas para abrir y PALFORZIA 300 mg polvo oral en sobre Celulosa microcristalina

Silice coloidal anhidra

Estearato de magnesio

Las capsulas para abrir contienen hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). Cubierta de las capsulas:

Cápsula de 0,5 mg (blanca)

Hidroxipropilmetilcelulosa, Di6xido de titanio (El 71), Gris SW 5014 (tinta)

Cápsula de 1 mg (roja)

Hidroxipropilmetilcelulosa, 6xido de hierro rojo (El 72), Di6xido de titanio (El 71), Blanco TEK SW 0012 (tinta)

Cápsula de 10 mg (azul)

Hidroxipropilmetilcelulosa, FD&C Azul nro. 1 (E133), 6xido de hierro rojo (El 72), 6xido de hierro negro (El 72), Di6xido de titanio (El 71), Blanco SW 0012 (tinta)

Cápsula de 20 mg (blanca)

Hidroxipropilmetilcelulosa, Di6xido de titanio (El 71), Gris TEK SW 5014 (tinta)

Cápsula de 100 mg (roja)

Hidroxipropilmetilcelulosa, 6xido de hierro rojo (E172), Di6xido de titanio (E171), Blanco SW 0012 (tinta)

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

2. afios: envase para la escalada de la dosis inicial.
3. afios: todos los envases excepto el envase para la escalada de la dosis inicial.

Despues de mezclar una dosis diaria de PALFORZIA con un alimento blando adecuado a la edad, el volumen total de la mezcla preparada se debe consumir rapidamente, pero de ser necesario, se puede refrigerar por un maximo de 8 horas.

Conservar por debajo de 25°C.

Fase de escalada de la dosis inicial (ver secci6n 4.2)

Envase para escalada de la dosis inicial

Blister de PVC:PCTFE/aluminio con 13 capsulas (2 x 0,5 mg+ 11 x 1 mg) en 5 blisteres de dosis (mica.

Fase de aumento de la dosis (ver secci6n 4.2)

Cada envase para 2 semanas contiene dosis adicionales en caso de necesidad.

Fase de mantenimiento (ver secci6n 4.2)

Envase de mantenimiento:

Cada envase de PALFORZIA 300 mg polvo oral contiene 30 sabres de lamina de PET/aluminio/mLLDPE en una caja.

Eliminaci6n

La eliminaci6n de! medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con el se realizara de acuerdo con la normativa local.

El medicamento no utilizado y los materiales que hayan estado en contacto con el incluyen las capsulas abiertas (es decir, vacias o con polvo no utilizado) o los sabres abiertos, y las mezclas preparadas que no se hayan consumido dentro de las 8 horas posteriores.

Aimmune Therapeutics Ireland Limited Block B

The Crescent Building Northwood Crescent Northwood, Dublin 9 D09 C6X8

Irlanda

EU/1/20/1495/001

EU/1/20/1495/002

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EU/1/20/1495/011

EU/1/20/1495/012

EU/1/20/1495/013

Fecha de la primera autorizaci6n: 17 de diciembre de 2020

La informaci6n detallada de este medicamento esta disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu