PINEALIN 0,5 MG COMPRIMIDOS   

Cada comprimido contiene 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg o 5 mg de melatonina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Comprimido.

Todas la dosis: comprimidos de color blanco o casi blanco, redondos, biconvexos, de 8 mm de diámetro.

Pinealin 0,5 mg comprimidos: marcado 0.5 en un lado.

Pinealin 1 mg comprimidos: marcado 1 en un lado.

Pinealin 2 mg comprimidos: marcado 2 en un lado.

Pinealin 3 mg comprimidos: marcado 3 en un lado.

Pinealin 4 mg comprimidos: marcado 4 en un lado.

Pinealin 5 mg comprimidos: marcado 5 en un lado.

Este medicamento está indicado en:

• Tratamiento a corto plazo del desfase horario (jet lag) en adultos (ver sección 5.1).
• Insomnio en niños y adolescentes entre 6-17 años con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), en los que las medidas de higiene del sueño han sido insuficientes.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

La melatonina puede causar somnolencia. Los comprimidos de melatonina deben utilizarse con precaución si existe la posibilidad de que los efectos de la somnolencia se asocien a un riesgo para la seguridad.

Edad avanzada

Los niveles de exposición a la melatonina tras la administración oral en adultos jóvenes y moderadamente mayores son comparables. No está claro si las personas significativamente mayores son especialmente sensibles a la melatonina exógena. Por lo tanto, debe tenerse precaución en el tratamiento de este grupo de edad y se recomienda una dosificación individual.

Enfermedades inmunológicas

En informes de casos ocasionales se ha descrito la exacerbación de una enfermedad autoinmune en pacientes que toman melatonina. No existen datos sobre el uso de comprimidos de melatonina en pacientes con en enfermedades autoinmunes. No se recomiendan los comprimidos de melatonina en pacientes con enfermedades autoinmunes.

Epilepsia

Se ha notificado que la melatonina aumenta, disminuye y que no tiene efecto sobre la frecuencia de las crisis epilépticas. Debido a la incertidumbre del efecto de la melatonina sobre las crisis epilépticas, debe tenerse cierta precaución en su uso en personas con epilepsia.

Alteración de la tolerancia a la glucosa

Datos limitados sugieren que la melatonina tomada muy cerca de la ingesta de comidas ricas en carbohidratos puede alterar el control de la glucosa en sangre durante varias horas. Los comprimidos de melatonina deben tomarse al menos 2 horas antes y al menos 2 horas después de una comida; idealmente al menos 3 horas después de la comida en personas con alteración significativa de la tolerancia a la glucosa o diabetes.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, esencialmente "exento de sodio".

Interacciones farmacocinéticas

La melatonina se metaboliza principalmente por las enzimas CYP1A. Por lo tanto, es posible que se produzcan interacciones entre la melatonina y otras sustancias activas que afecten a las enzimas CYP1A.

Inhibidores del CYP1A2

El tratamiento concomitante con melatonina y el inhibidor de CYP1A2 fluvoxamina (también un inhibidor de CYP2C19) aumentó la exposición a la melatonina 17 veces. La combinación debe evitarse.

Debe tenerse precaución cuando se utilice melatonina concomitantemente con los siguientes inhibidores del CYP1A2: ciprofloxacino, norfloxacino y verapamilo.

Terapia con estrógenos: Los estrógenos aumentan el nivel de melatonina al inhibir su metabolismo, principalmente a través de la inhibición de CYP1A2. La coadministración de anticonceptivos que contienen etinilestradiol y gestágenos conduce a un aumento de 4 a 5 veces de la concentración de melatonina. Puede ser necesario reducir la dosis de melatonina.

Debido a la interacción con inhibidores moderadamente potentes del CYP1A2, se espera un aumento de la concentración plasmática de melatonina. Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes que toman 5- u 8-metoxipsoraleno (5- u 8-MOP), cimetidina o cafeína.

Los inhibidores del CYP1A2 (como las quinolonas) pueden aumentar los niveles sistémicos de melatonina.

Inductores del CYP1A2

Los inductores del CYP1A2 pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de melatonina.

Puede ser necesario ajustar la dosis de melatonina si se administra concomitantemente con los siguientes inductores del CYP1A2: carbamazepina, fenitoína, rifampicina, omeprazol y fumar cigarrillos (exposición reducida a la mitad en comparación con después de 7 días de abstinencia de fumar).

Interacciones farmacodinámicas

Los agonistas/antagonistas adrenérgicos, los agonistas/antagonistas opiáceos, los antidepresivos, los inhibidores de las prostaglandinas, el triptófano y el alcohol afectan a la secreción endógena de melatonina en la epífisis, pero no afectan al metabolismo de la melatonina. Se desconoce si estas interacciones tienen importancia clínica.

Alcohol

El alcohol no debe utilizarse concomitantemente con melatonina ya que puede reducir el efecto de la melatonina sobre el sueño (ver sección 4.2).

Nifedipino

La melatonina puede reducir el efecto hipotensor del nifedipino. Debe tenerse precaución durante el uso concomitante de melatonina y puede ser necesario ajustar la dosis de nifedipino. Como no se sabe si se trata de un efecto de clase, debe tenerse precaución al combinar melatonina y otros antagonistas del calcio.

Warfarina

Se ha comunicado en informes de casos que el uso concomitante de melatonina y antagonistas de la vitamina K como la warfarina puede producir un aumento o disminución de los niveles de protrombina, y un estudio ha mostrado una disminución de los niveles de factor VIII:C y fibrinógeno. La combinación de warfarina y otros antagonistas de la vitamina K con melatonina puede requerir un ajuste de la dosis de los fármacos anticoagulantes y debe evitarse.

Hipnóticos relacionados con la benzodiazepina

La melatonina puede potenciar las propiedades sedantes de los hipnóticos relacionados con la benzodiazepina, por ejemplo el zolpidem. Debe evitarse el tratamiento concomitante con melatonina.

AINEs

Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (AINEs) como el ácido acetilsalicílico y el ibuprofeno, tomados por la noche, pueden suprimir los niveles endógenos de melatonina. Si es posible, debe evitarse la administración de AINEs por la noche.

Betabloqueantes

Los betabloqueantes pueden suprimir la melatonina endógena, por lo que deben administrarse por la mañana.

Embarazo

No existen datos del uso de melatonina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). La melatonina exógena atraviesa fácilmente la placenta humana. Teniendo en cuenta la falta de datos clínicos, no se recomienda el tratamiento con melatonina durante el embarazo o en mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos.

Lactancia

La melatonina endógena se secreta en la leche humana. Los datos farmacodinámicos / toxicológicos disponibles en animales han demostrado la excreción de melatonina exógena / metabolitos en la leche (ver sección 5.3).

No puede excluirse un riesgo para el niño lactante. Melatonina no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

Dosis elevadas de melatonina perjudicaron la fertilidad de machos y hembras en animales. Se desconoce la relevancia de estos datos para la fertilidad humana.

Melatonina tiene un efecto moderado en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La melatonina puede causar somnolencia, por lo que el producto debe usarse con precaución si los efectos de la somnolencia se pueden asociar a un riesgo para la seguridad.

Resumen del perfil de seguridad

La somnolencia, el dolor de cabeza y el mareo/desorientación son las reacciones adversas notificadas con más frecuencia cuando se toma melatonina a corto plazo para tratar el jet lag y el insomnio primario. La somnolencia, el dolor de cabeza, el mareo y las náuseas son también las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia cuando se han tomado dosis clínicas típicas de melatonina durante periodos de varios días a varias semanas por personas sanas y pacientes.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas están clasificadas por la Base de datos de clasificación por órganos y sistemas y frecuencia – MedDRA. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), no conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Población pediátrica

Se ha notificado una baja frecuencia de reacciones adversas leves en general en la población pediátrica. El número de reacciones adversas no ha diferido significativamente entre los niños que han recibido placebo en comparación con los que han recibido melatonina. Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, hiperactividad, mareo y dolor abdominal. No se han observado reacciones adversas graves.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

La somnolencia, el dolor de cabeza, los mareos y las náuseas son los signos y síntomas de sobredosis con melatonina oral notificados con mas frecuencia.

Se ha descrito en la bibliografía dosis diarias de 20-50 mg así como de 300 mg durante un máximo de 2 años, sin que se hayan producido reacciones adversas clínicamente significativas.

Se notificaron dosis de 250 mg tomadas 4 veces al día durante 25-30 días que causaron cansancio/somnolencia. Además, en varios casos de sobredosis notificados, la somnolencia de leve a moderadamente grave fue la reacción adversa más comúnmente notificada.

Tras dosis de 3.000-6.600 mg durante 15-36 días, se notificaron episodios de somnolencia durante el día, calambres abdominales, diarrea, migrañas, enrojecimiento cutáneo o escotoma lúcido.

La eliminación de la sustancia activa se espera dentro de las 12 horas siguientes a la ingesta. Un médico debe evaluar si deben tomarse medidas convencionales en caso de sobredosis.

Grupo farmacoterapéutico: Hipnóticos y sedantes, agonistas de los receptores de la melatonina, código ATC: N05CH01

La melatonina es una hormona producida por la glándula pineal. Estructuralmente está relacionada con la serotonina. La secreción de melatonina aumenta poco después del anochecer, alcanza su pico máximo entre las 2 y las 4 de la madrugada y disminuye durante la segunda mitad de la noche. La melatonina se asocia al control de los ritmos circadianos y a la adaptación al ciclo de luz-oscuridad. También se asocia a un efecto hipnótico y a una mayor propensión al sueño.

Mecanismo de acción

Se considera que la actividad de la melatonina en los receptores MT1 y MT2 contribuye a su efecto sobre el sueño, ya que estos receptores están implicados en la regulación del ritmo circadiano y del sueño.

Efectos farmacodinámicos

La melatonina tiene un efecto hipnótico/sedante y aumenta la propensión al sueño. La melatonina administrada antes o después del pico nocturno de secreción de melatonina puede, respectivamente, adelantar o retrasar la ritmicidad circadiana de la secreción de melatonina. La administración de melatonina a la hora de acostarse (entre las 22:00 y las 24:00 horas) en el lugar de destino tras un viaje transmeridiano rápido (vuelo en avión) acelera la resincronización de la ritmicidad circadiana de la "hora de salida" a la "hora de llegada" y mejora el conjunto de síntomas conocidos como jet lag que son consecuencia de dicha desincronización.

Eficacia clínica y seguridad

Jet lag en adultos

Los síntomas típicos del jet lag son alteraciones del sueño y cansancio y fatiga diurnos, aunque también pueden aparecer trastornos cognitivos leves, irritabilidad y alteraciones gastrointestinales.

El jet lag empeora cuantas más zonas horarias se cruzan y suele ser peor tras un viaje hacia el este. En ocho de diez ensayos clínicos se observó que la melatonina, tomada cerca de la hora prevista para acostarse en el lugar de destino (de 22:00 a la medianoche), disminuía el jet lag de los vuelos que cruzan seis o más husos horarios. Es probable que el beneficio sea mayor cuantas más zonas horarias se crucen, y menor en los vuelos hacia el oeste. Las dosis diarias de melatonina de entre 0,5 y 5 mg tienen una eficacia similar, salvo que las personas se duermen más rápido y duermen mejor con 5 mg que con 0,5 mg.

Los ensayos clínicos han demostrado que la melatonina reduce los síntomas generales del jet lag evaluados por los pacientes en un 44% y acorta la duración del jet lag. En 2 estudios de vuelos en 12 zonas horarias, la melatonina redujo eficazmente la duración del desfase horario en un 33%. Debido a la posibilidad de que la ingesta de melatonina en un momento incorrecto no tenga ningún efecto, o cause un efecto adverso, en la resincronización del ritmo circadiano/jet lag, la melatonina no debe tomarse antes de las 20:00 horas ni después de las 04:00 horas en el lugar de destino.

Las reacciones adversas notificadas en los estudios sobre el jet lag con dosis de melatonina de 0,5 a 8 mg fueron normalmente leves, y a menudo difíciles de distinguir de los síntomas del jet lag. Se notificaron somnolencia/sedación transitoria, cefalea y mareo/desorientación; estas mismas reacciones adversas, más las náuseas, son las que suelen asociarse al uso a corto plazo de melatonina en las revisiones sobre la seguridad de la melatonina en humanos.

Población pediátrica

El tratamiento con melatonina se ha estudiado en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 4 semanas de duración realizado en 105 niños de entre 6 y 12 años con TDAH e insomnio crónico de inicio del sueño. Los participantes recibieron melatonina (3 mg cuando el peso corporal era <40 kg [n = 44]; o 6 mg cuando el peso corporal era >40 kg [n = 9]) en comprimidos de liberación rápida o placebo.

La estimación actigráfica media del inicio del sueño se adelantó 26,9 ± 47,8 minutos con melatonina, mientras que hubo un retraso de 10,5 ± 37,4 minutos con placebo (p < 0,0001). El 48,8% de los niños que recibieron melatonina mostraron un adelanto del inicio del sueño >30 minutos en comparación con el 12,8% con placebo (p = 0,001). Hubo un aumento del tiempo medio total dormido de 19,8 ± 61,9 minutos con melatonina y una disminución de 13,6 ± 50,6 minutos con placebo (p = 0,01). En comparación con el placebo, el grupo de melatonina mostró una disminución de la latencia del sueño (p = 0,001) y un aumento de la eficiencia del sueño (p = 0,01). La puntuación media de la dificultad para conciliar el sueño disminuyó en 1,2 ± 1,3 puntos (35,3% del valor basal) con melatonina y en 0,1 ± 0,8 puntos (4,3% del valor basal) con placebo (p < 0,0001).

No hubo efectos significativos sobre el comportamiento, la cognición y la calidad de vida.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de la melatonina se ha estimado en dos estudios en una media del 13% de la dosis administrada en solución y del 14-16% de la dosis administrada en comprimidos. Se observó una variabilidad interindividual relativamente grande en cuanto a la biodisponibilidad absoluta de la melatonina. La biodisponibilidad generalmente baja podría atribuirse al metabolismo de primer paso de la melatonina.

La concentración máxima de melatonina administrada por vía oral se produce al cabo de 15-90 minutos (mediana de Tmáx = 52 min).

La concentración máxima y la exposición a la melatonina tras la administración oral de comprimidos aumentan proporcionalmente a la dosis, desde 0,25 hasta 10 mg.

Los datos sobre el efecto de la ingesta de alimentos en el momento o alrededor del momento de la ingesta de melatonina sobre su farmacocinética son limitados, aunque sugieren que la ingesta concomitante de alimentos puede aumentar la absorción casi 2 veces. Los alimentos parecen tener un efecto limitado sobre la Tmáx de la melatonina de liberación inmediata. No se espera que esto afecte a la eficacia o seguridad de melatonina, sin embargo, se recomienda no consumir alimentos aproximadamente 2 horas antes y 2 horas después de la ingesta de melatonina.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas de la melatonina in vitro es de aproximadamente el 60%. El volumen de distribución durante la fase de eliminación terminal es proporcional al peso corporal, con una media de poco más de 1 L/kg.

Biotransformación

La melatonina se elimina principalmente por hidroxilación a 6-hidroximelatonina en el hígado, principalmente mediada por CYP1A2 (en menor medida por CYP1A1). Se produce una O-desmetilación cuantitativamente menos importante a N-acetil-5-hidroxitriptamina mediada por CYP2C19. Los metabolitos de la melatonina se eliminan principalmente por la orina, en un90% como conjugados sulfato y glucurónido de 6-hidroximelatonina. Menos del 1% de una dosis de melatonina se excreta sin cambios en la orina.

Eliminación

La semivida de eliminación plasmática (t½) es de unos 45 minutos (intervalo normal de unos 30-60 minutos) en adultos sanos. La semivida es comparable o ligeramente más corta en niños (0,67 ± 0,12 h en prepúberes y 0,78 ± 0,11 h en púberes) en comparación con los adultos (0,79 ± 0,10 h). La dosificación una vez al día en combinación con la corta semivida significa una acumulación mínima de melatonina durante el tratamiento regular.

Linealidad

La Cmáx y el AUC de la melatonina plasmática aumentan de forma directamente proporcional y lineal para dosis orales de melatonina de liberación inmediata en el intervalo de 1-10 mg, mientras que la Tmáx y el t½ plasmático permanecen constantes.

Género

Datos limitados sugieren que la Cmáx y el AUC tras la ingestión de melatonina de liberación inmediata pueden ser mayores (potencialmente aproximadamente el doble) en las mujeres en comparación con los hombres, sin embargo se observa una gran variabilidad en la farmacocinética. La semivida plasmática de la melatonina no parece ser significativamente diferente en hombres y mujeres. No es necesario ajustar la dosis para las mujeres.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

En un estudio comparativo de la melatonina sérica con y sin suplementación exógena, se encontraron concentraciones más bajas en adultos moderadamente mayores sin tratamiento, mientras que se observó una tendencia hacia concentraciones más altas en comparación con adultos sanos más jóvenes después del tratamiento. La diferencia durante el tratamiento no fue estadísticamente significativa; puede recomendarse la misma dosis para los adultos moderadamente mayores que para los más jóvenes.

Insuficiencia hepática

Datos limitados indican que la concentración de melatonina endógena diurna en sangre es notablemente elevada en pacientes con cirrosis hepática, probablemente debido a una reducción del aclaramiento (metabolismo) de la melatonina.

El t½ sérico de melatonina exógena en los pacientes con cirrosis era el doble que en los controles en un pequeño estudio. Dado que el hígado es el lugar principal del metabolismo de la melatonina, cabe esperar que el deterioro hepático dé lugar a una mayor exposición a la melatonina exógena.

Insuficiencia renal

No se espera que la disminución de la función renal influya en la eliminación de la melatonina, ya que menos del 1% de la dosis se excreta sin cambios en la orina tras una dosis oral.

Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para los seres humanos basándose en estudios de toxicidad a dosis únicas y repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los datos relativos a la toxicología reproductiva son limitados.

Los estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos no mostraron efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, la supervivencia fetal, el peso corporal fetal o la incidencia de malformaciones/variaciones fetales. Los resultados de los estudios de desarrollo prenatal y postnatal en ratas indican que la administración de melatonina afecta al nivel hormonal y a la maduración sexual de las crías.

Los datos de estudios en animales indican que la melatonina se transmite al feto a través de la placenta y a la leche materna.

No existen estudios de seguridad en animales jóvenes.

Celulosa microcristalina (E 460)

Manitol (E 421)

Sílice coloidal anhidra (E 551)

Croscarmelosa sódica (E 468)

Estearato de magnesio (E 470b)

No procede.

2 años.

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Frasco de HDPE con tapón de polietileno (a prueba de manipulaciones), que contiene 30 ó 100 comprimidos.

Frasco de HDPE con tapón de polipropileno (a prueba de manipulaciones, a prueba de niños), que contiene 30 ó 100 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

AGB-Pharma AB

Scheeletorget 1, Medicon Village

223 81 Lund, Suecia

89.214

Diciembre 2023

Octubre 2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la agencia

Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es.