1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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 Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro de solución inyectable contiene 140 mg de rozanolixizumab. Un vial de 2 ml contiene 280 mg de rozanolixizumab.
Rozanolixizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo inmunoglobulina G 4P (IgG4P) recombinante, humanizado anti-receptor Fc neonatal (FcRn) producido en ovario de hámster chino (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante.

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada mililitro de solución inyectable contiene 29 mg de prolina; ver sección 4.4. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable)
Solución de transparente a ligeramente opalescente, incolora o de color marrón claro amarillento y pH 5,6.
Rystiggo tiene una osmolalidad de 309-371 mOsmol/kg.

  4. - DATOS CLÍNICOS

  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Rystiggo está indicado como complemento de la terapia estándar para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada (MGg) en pacientes adultos con anticuerpos positivos frente al receptor de la acetilcolina (AChR) o frente al receptor muscular específico tirosina cinasa (MuSK).

  4.2 - Posología y administración de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

 

  4.3 - Contraindicaciones de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.

  4.4 - Advertencias y Precauciones de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Crisis miasténica

No se ha estudiado el tratamiento con rozanolixizumab en pacientes con crisis miasténica inminente o manifiesta. Se debe considerar la secuencia de inicio de los tratamientos establecidos para la crisis de MG y rozanolixizumab, así como sus posibles interacciones (ver sección 4.5).

Meningitis aséptica

Se ha notificado meningitis aséptica (meningitis aséptica inducida por fármacos) tras el tratamiento con rozanolixizumab. Si aparecen síntomas indicativos de meningitis aséptica (dolor de cabeza, pirexia, rigidez de nuca, náuseas, vómitos), se deberán iniciar las pruebas diagnósticas y el tratamiento según la práctica clínica habitual.

Infecciones

Dado que rozanolixizumab produce una reducción transitoria de la concentración de IgG, el riesgo de infecciones puede aumentar (ver sección 5.1). Se han observado infecciones del tracto respiratorio superior e infecciones por herpes simple con dosis más altas de rozanolixizumab. En general, en los estudios de fase III en MGg, se notificaron infecciones en el 45,2 % de todos los pacientes tratados con rozanolixizumab. No se observó ningún aumento de la incidencia de infecciones de un ciclo a otro. Se notificaron infecciones graves en el 4,3 % de los pacientes.
El tratamiento con rozanolixizumab no debe iniciarse en pacientes con una infección activa clínicamente importante hasta que la infección se resuelva o se trate adecuadamente. Durante el
tratamiento con rozanolixizumab, deben vigilarse los signos y síntomas clínicos de las infecciones. Si
se produce una infección activa clínicamente importante, debe considerarse la suspensión del tratamiento con rozanolixizumab hasta que la infección se haya resuelto.

Hipersensibilidad

Pueden producirse reacciones a la perfusión, como erupción cutánea o angioedema (ver sección 4.8). En el ensayo clínico, estas fueron de leves a moderadas. Se debe supervisar a los pacientes durante el tratamiento con rozanolixizumab y durante los 15 minutos posteriores a la finalización de la administración para detectar signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad. Si se produce una reacción de hipersensibilidad durante la administración (ver sección 4.8), se debe suspender la perfusión de rozanolixizumab y se deben iniciar medidas adecuadas, si fuese necesario. Una vez se haya resuelto, se puede reanudar la administración.

Vacunación

No se ha estudiado la inmunización con vacunas durante el tratamiento con rozanolixizumab. Se desconoce la seguridad de la inmunización con vacunas de microorganismos vivos o atenuados, así como la respuesta a la inmunización con vacunas. Todas las vacunas deben administrarse de acuerdo con las recomendaciones de vacunación y al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento. No se recomienda la administración de vacunas de microorganismos vivos o atenuados en los pacientes que están en tratamiento. Para todas las demás vacunas, se deben administrar al menos 2 semanas después de la última perfusión de un ciclo de tratamiento y 4 semanas antes del inicio del siguiente ciclo.

Inmunogenicidad

De acuerdo con los datos agrupados de los ciclos de tratamiento en los ensayos de fase III, después de
1 ciclo de tratamiento de 6 dosis semanales de rozanolixizumab, el 27,1 % (42/155) de los pacientes desarrollaron anticuerpos contra el fármaco y el 10,3 % (16/155) presentaron anticuerpos clasificados como neutralizantes. Tras reiniciar el tratamiento, la proporción de pacientes que desarrollaron anticuerpos contra el fármaco y anticuerpos neutralizantes aumentó al 65 % (13/20) y 50 % (10/20), respectivamente, después de 5 ciclos de tratamiento. El desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asoció a una disminución del 24 % en la exposición plasmática total a rozanolixizumab. La inmunogenicidad no afectó de forma aparente a la eficacia ni a la seguridad.

(ver secciones 5.1 y 5.2).

Excipientes

El medicamento contiene 29 mg de prolina por cada mililitro.
El uso en pacientes con hiperprolinemia se debe restringir a los casos en que no se disponga de ningún tratamiento alternativo.

  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

No se han realizado estudios de interacciones.
Dado que rozanolixizumab interfiere en el mecanismo de reciclaje del FcRn de la
inmunoglobulina G (IgG), se espera que disminuyan las concentraciones séricas de los medicamentos que contengan como base la IgG (p. ej., anticuerpos monoclonales e inmunoglobulinas intravenosas
[IgIV]) y de las proteínas de fusión Fc-péptido, si se administran de forma concomitante o en las 2 semanas posteriores a la administración de rozanolixizumab. Se recomienda iniciar estos tratamientos
2 semanas después de la administración de rozanolixizumab y supervisar la posible atenuación de la eficacia de estos medicamentos, cuando se administren de forma concomitante.
El tratamiento con inmunoglobulinas IV o SC, recambio plasmático/plasmaféresis e inmunoadsorción puede reducir la concentración de rozanolixizumab circulante.
No se ha estudiado la vacunación durante el tratamiento con rozanolixizumab y se desconoce la respuesta a las vacunas. Dado que rozanolixizumab produce una reducción de la concentración de IgG,
no se recomienda la administración de vacunas de microorganismos vivos o atenuados durante el tratamiento con rozanolixizumab (ver secciones 4.4 y 5.3).

  4.6 - Embarazo y Lactancia de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Embarazo

Los datos relativos al uso de rozanolixizumab en mujeres embarazadas son limitados. En estudios realizados en animales, las crías de madres tratadas presentaron concentraciones muy bajas de IgG al nacer, tal y como era esperado, de acuerdo con el mecanismo de acción farmacológico de rozanolixizumab (ver sección 5.3). Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos del embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal. El tratamiento de mujeres embarazadas con rozanolixizumab solo se debe considerar si el beneficio clínico supera los riesgos.
Dado que se espera que rozanolixizumab reduzca la concentración de anticuerpos maternos e inhiba también la transferencia de estos al feto, se prevé una reducción de la protección pasiva al recién nacido. Por tanto, se deben considerar los riesgos y beneficios de administrar vacunas de microorganismos vivos o atenuados a los lactantes expuestos a rozanolixizumab in útero (ver sección
4.4, subsección “Vacunación”).

Lactancia

Se desconoce si rozanolixizumab se excreta en la leche materna. Las IgG maternas se excretan en la leche materna durante los primeros días después del nacimiento y, poco después, se produce un descenso hasta concentraciones bajas; en consecuencia, no se puede descartar el riesgo para el lactante durante este breve periodo. Después, se podría considerar el uso de rozanolixizumab durante la lactancia solo en aquellos casos en los que el beneficio clínico supere los riesgos.

Fertilidad

Se desconoce el efecto de rozanolixizumab sobre la fertilidad humana. Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales en términos de fertilidad (ver sección 5.3).

  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

La influencia de rozanolixizumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

  4.8 - Reacciones Adversas de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron cefalea (48,4 %), diarrea (25,0 %) y pirexia (12,5 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos en la MGg se presentan según la clasificación por órganos y sistemas (SOC) de MedDRA en la Tabla 1 a continuación. Dentro de cada SOC, las reacciones adversas aparecen clasificadas por orden decreciente de frecuencia.
Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Lista de reacciones adversas

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA	Reacciones adversas	Categoría de frecuencia
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea1	Muy frecuentes
Trastornos del sistema nervioso	Meningitis aséptica*	Frecuencia no conocida
Trastornos gastrointestinales	Diarrea	Muy frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Erupción cutánea2	Frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Angioedema3	Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Artralgia	Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Pirexia	Muy frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Reacciones en el lugar de la inyección4	Frecuentes

1 Incluye cefalea y migraña

2 Incluye erupción cutánea, erupción cutánea papulosa y erupción cutánea eritematosa

3 Incluye inflamación de la lengua

4 Incluye erupción cutánea en el lugar de la inyección, reacción, eritema, inflamación, molestias, eritema en el lugar de la perfusión y dolor

* A partir de notificaciones espontáneas poscomercialización

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Cefalea

En el estudio MG0003, la cefalea fue la reacción más frecuente, notificada en 31 (48,4 %) y 13 (19,4 %) de los pacientes tratados con rozanolixizumab y placebo, respectivamente. La cefalea se produjo con más frecuencia después de la primera perfusión de rozanolixizumab y dentro de los 1 a 4 días posteriores a la perfusión. Excepto 1 caso de cefalea grave (1,6 %), todas las cefaleas fueron leves (28,1 % [n=18]) o moderadas (18,8 % [n=12]) y no aumentó su incidencia con ciclos repetidos de tratamiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

  4.9 - Sobredosificación de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

No hay datos sobre los síntomas asociados a una sobredosis. Se han administrado dosis únicas subcutáneas de hasta 20 mg/kg (2 162 mg) y dosis semanales subcutáneas de ≈10 mg/kg (1 120 mg) durante un máximo de 52 semanas, conforme al protocolo de los estudios clínicos, sin observarse una dosis limitante para la toxicidad.
En caso de sobredosis, se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes para detectar cualquier reacción adversa, y se deben instaurar inmediatamente medidas de apoyo adecuadas.

  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores, anticuerpos monoclonales, código ATC: L04AG16

Mecanismo de acción

Rozanolixizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG4 que disminuye la concentración sérica de IgG, inhibiendo la unión de IgG al FcRn, un receptor que, en condiciones fisiológicas, protege a las IgG de la degradación intracelular y las recicla hacia la superficie celular.
A través del mismo mecanismo, rozanolixizumab disminuye la concentración de autoanticuerpos IgG patógenos asociados a la MGg. De acuerdo con los datos clínicos con rozanolixizumab, no se han identificado efectos clínicamente relevantes sobre la concentración de albúmina, la cual se une al FcRn en un lugar diferente.

Efectos farmacodinámicos

En un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes con MGg, la administración subcutánea semanal de rozanolixizumab a la dosis recomendada (ver sección 4.2) produjo una reducción rápida y mantenida de las concentraciones séricas totales de IgG, con una reducción significativa de IgG del 45 % con respecto al valor basal en el plazo de 1 semana, y una disminución máxima del 73 % aproximadamente a las 3 semanas. Después de interrumpir la administración, las concentraciones de IgG volvieron a ser iguales a las iniciales en aproximadamente 8 semanas. Se observaron cambios similares durante los ciclos posteriores del estudio.
La reducción de la IgG total por parte de rozanolixizumab en pacientes positivos para anticuerpos neutralizantes no fue diferente de la de los pacientes negativos para anticuerpos antifármaco (ver sección 4.4).

Eficacia clínica y seguridad

La seguridad y la eficacia de rozanolixizumab se evaluaron en pacientes con MGg en el estudio
pivotal de fase III MG0003. La seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de rozanolixizumab se evaluaron en 2 estudios de fase III de extensión abierta (EA). En 1 de ellos (MG0007), se administró
rozanolixizumab en ciclos de tratamiento de 6 semanas en función de las necesidades clínicas.

Estudio MG0003

En el estudio MG0003, 200 pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis de rozanolixizumab ajustadas según el peso equivalente a aproximadamente (≈) 7 mg/kg (correspondiente a la dosis recomendada; ver sección 4.2), una dosis más alta, o placebo, y fueron evaluados durante un máximo de 18 semanas. El tratamiento consistió en 1 dosis semanal durante un periodo de 6 semanas, seguido de un periodo de observación de 8 semanas.
Para este estudio, los pacientes tenían que cumplir los siguientes criterios principales en el cribado:

• mínimo 18 años de edad, peso corporal de al menos 35 kg

• diagnóstico de MGg y autoanticuerpos frente AChR o MuSK

• clase II a IVa según la Fundación de Miastenia Gravis de América (MGFA)

• puntuación en el cuestionario de actividades cotidianas con MG (MG-ADL, una medida de resultados notificados por el paciente [RNP]) de al menos 3 (≥3 puntos de síntomas extraoculares)

• una puntuación en el test de miastenia gravis cuantitativo (QMG) de al menos 11

• en caso de tratamiento para la MGg, debe haberse mantenido estable antes del inicio y durante todo el estudio (excepto los inhibidores de la colinesterasa)

• candidato para tratamiento adicional, como IgIV y/o plasmaféresis

No se permitió la participación de pacientes en el estudio si tenían:

• concentración sérica de IgG totales ≤5,5 g/l o un recuento absoluto de neutrófilos <1 500 células/mm3

• infección activa de interés clínico o infecciones graves, infecciones por micobacterias, hepatitis B, hepatitis C, infección por el VIH

• tratamiento con plasmaféresis o IgIV un 1 antes de iniciar el tratamiento o con anticuerpos monoclonales entre 3 y 6 meses antes de iniciar el tratamiento

La variable principal fue el cambio con respecto al valor basal hasta el día 43 en la puntuación total del MG-ADL. Las variables secundarias de la eficacia incluyeron el cambio con respecto al valor basal hasta el día 43 en la puntuación MG-C (compuesto de miastenia gravis) y la puntuación del QMG. En este estudio, la respuesta se definió como una mejora de al menos 2,0 puntos en el MG- ADL el día 43 en comparación con el valor inicial del ciclo de tratamiento.
En general, los datos demográficos de los pacientes y las características basales de la enfermedad estuvieron equilibrados entre los grupos de tratamiento. La mayoría de los pacientes eran mujeres (60,5 %), menores de 65 años (75,5 %), predominantemente de raza blanca (68,0 %) o asiática (10,5
%) y presentaban MGg de clase II o III según la MGFA (96,0 %). La mediana de edad en el momento
del diagnóstico de la MG era de 44,0 años, y la mediana del tiempo desde el diagnóstico era de 5,8 años. Hubo una menor proporción de pacientes varones en el grupo de placebo (29,9 %) que en el grupo de ≈7 mg/kg de rozanolixizumab (40,9 %). La distribución de autoanticuerpos entre los pacientes de MG0003 era de 10,5 % anti-MuSK positivos y de 89,5 % anti-AChR positivos. En general, el 95,5 % de los pacientes recibieron al menos un medicamento para la MG al inicio que continuó durante el estudio, incluido un 85,5 % que recibió inhibidores de la acetilcolinesterasa, así como un 64,0 % que recibió corticoesteroides, un 50,0 % que recibió inmunosupresores y un 35,5 % que recibió corticoesteroides e inmunosupresores a dosis estables.
En los grupos de rozanolixizumab y placebo, la mediana de la puntuación total del MG-ADL fue de
8,0 y la mediana de la puntuación total del QMG fue de 15,0
En la Tabla 2 a continuación se presentan los resultados de los criterios de valoración principal y secundarios de la eficacia. En total, el 71,9 % y el 31,3 % de los pacientes de los grupos de rozanolixizumab y placebo, respectivamente, cumplieron los criterios de respuesta MG-ADL.

Tabla 2: Cambio en las variables de la eficacia con respecto al valor basal hasta el día 43

	Placebo (N = 67)	Rozanolixizumab ≈7 mg/kg (N = 66)
MG-ADL
Media del valor basal	8,4	8,4
Cambio con respecto al valor basal Media de MC (EE)	-0,784 (0,488)	-3,370 (0,486)
Diferencia con respecto al placebo	-2,586
IC del 95 % de la diferencia	-4,091, -1,249
Valor de p de la diferencia	<0,001
MG-C
Media del valor basal	15,6	15,9

Cambio con respecto al valor basal Media de MC (EE)	-2,029 (0,917)	-5,930 (0,916)
Diferencia con respecto al placebo	-3,901
IC del 95 % de la diferencia	-6,634, -1,245
Valor de p de la diferencia	<0,001
QMG
Media del valor basal	15,8	15,4
Cambio con respecto al valor basal Media de MC (EE)	-1,915 (0,682)	-5,398 (0,679)
Diferencia con respecto al placebo	?3,483
IC del 95 % de la diferencia	-5,614, -1,584
Valor de p de la diferencia	<0,001

≈ = dosis aproximada; IC = intervalo de confianza; N = número total de pacientes en el grupo de tratamiento; MC = mínimos cuadrados; EE = error estándar; MG-ADL = cuestionario de actividades cotidianas con MG (MG-Activities of Daily Living); MG-C = puntuación compuesta de miastenia gravis (Myasthenia Gravis Composite); QMG = test de miastenia gravis

cuantitativo (Quantitative Myasthenia Gravis); MG = miastenia gravis.

En los pacientes MuSK+ que recibieron ≈7 mg/kg de rozanolixizumab y tenían datos disponibles al día 43 (n=5), los resultados fueron coherentes con los del grupo global.
Ningún paciente tratado con rozanolixizumab y 3 pacientes tratados con placebo recibieron tratamiento de rescate durante el periodo de tratamiento. Durante el periodo de observación, en los pacientes tratados con ≈7 mg/kg, un paciente recibió tratamiento de rescate y 19 pacientes pasaron de forma temprana a un estudio de extensión abierto para recibir tratamiento con rozanolixizumab.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Rystiggo en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la miastenia gravis (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Absorción

Tras la administración subcutánea de rozanolixizumab, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de aproximadamente 2 días. La biodisponibilidad absoluta de rozanolixizumab después de la administración subcutánea, fue de aproximadamente el 70 % según las estimaciones del análisis farmacocinético poblacional.

Distribución

El volumen de distribución aparente de rozanolixizumab estimado mediante análisis de farmacocinética poblacional es de aproximadamente 7 l.

Biotransformación

Se espera que rozanolixizumab se degrade en péptidos y aminoácidos pequeños a través de las vías catabólicas de una manera similar a la IgG endógena.

Eliminación

El aclaramiento lineal aparente del principio activo libre es aproximadamente de 0,9 l/día. La semivida de rozanolixizumab depende de la concentración y no puede calcularse. Las concentraciones plasmáticas de rozanolixizumab son indetectables al cabo de una semana después de la administración.

Linealidad/No linealidad

Rozanolixizumab mostró una farmacocinética no lineal, típica de un anticuerpo monoclonal sometido a procesos de distribución, metabolismo y eliminación mediados por la diana. En situación de estado estacionario, las concentraciones plasmáticas máximas y el área bajo la curva (AUC) se predijo que serían 3 y 4 veces superiores, con dosis ajustadas según el peso corporal de ≈10 mg/kg en comparación con ≈7 mg/kg, respectivamente.

Poblaciones especiales

Edad, sexo o raza

Un análisis de farmacocinética poblacional no reveló ningún impacto clínicamente significativo de la edad, el sexo ni la raza en la farmacocinética de rozanolixizumab.

Insuficiencia renal o hepática

No se han llevado a cabo estudios especializados en pacientes con insuficiencia renal ni hepática. Sin embargo, no se espera que la insuficiencia renal o hepática afecte a la farmacocinética de rozanolixizumab. Según un análisis de farmacocinética poblacional, ni la función renal (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] 38?161 ml/min/1,73 m2) ni las pruebas bioquímicas y funcionales hepáticas (alanina transaminasa [ALT], aspartato transaminasa [AST], fosfatasa alcalina y bilirrubina) tuvieron ningún efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento lineal aparente de rozanolixizumab.

Inmunogenicidad

El desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asoció a una disminución del 24 % en la exposición plasmática total a rozanolixizumab. La inmunogenicidad no afectó de forma aparente a la eficacia ni a la seguridad (ver sección 4.4).

  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas (incluidas variables de farmacología de seguridad y fertilidad) y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. La administración a primates
no humanos rhesus y macacos de Java dio lugar a la reducción prevista de IgG. La vacunación durante la fase de tratamiento provocó concentraciones normales de IgM y una baja respuesta de IgG debido a
la degradación acelerada de estas. Sin embargo, la vacunación de refuerzo después del aclaramiento de rozanolixizumab dio lugar a una respuesta normal de IgM e IgG.
No se ha evaluado el potencial mutagénico de rozanolixizumab; no obstante, no se espera que los anticuerpos monoclonales alteren ni el ADN ni los cromosomas.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con rozanolixizumab.
En el estudio de toxicidad a dosis repetidas de 26 semanas de duración, no se observaron alteraciones relacionadas con el tratamiento en los órganos reproductores masculinos y femeninos ni en los parámetros de fertilidad masculina y femenina de los animales sexualmente maduros. Rozanolixizumab no tuvo efectos sobre el desarrollo embriofetal ni postnatal. Las crías de las madres tratadas presentaron concentraciones muy bajas de IgG al nacer, tal y como era esperado por la farmacología. La concentración de IgG se recuperó hasta alcanzar los valores de referencia o superiores en un plazo de 60 días. No hubo efecto alguno sobre el número de células inmunitarias, la arquitectura de los órganos linfáticos y la función inmunitaria de las crías de las madres tratadas, evaluada mediante un ensayo de Respuesta de Anticuerpos Dependiente de Células T (TDAR).

  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

  6.1 - Lista de excipientes de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Histidina
Hidrocloruro de histidina monohidrato
Prolina
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables

  6.2 - Incompatibilidades de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros para la perfusión.

  6.3 - Período de validez de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

3 años
La estabilidad fisicoquímica en uso se ha demostrado durante 19 horas a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de preparación elimine el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento se debe usar de inmediato. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario.

  6.4 - Precauciones especiales de conservación de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

2 ml de solución en un vial (vidrio de tipo I) con un tapón (de goma) sellado con una cápsula metálica y una tapa superpuesta de apertura fácil. Tamaño del envase: 1 vial.

  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de RYSTIGGO 140 mg/ml Sol. iny.

Especificidad de los materiales

La solución inyectable de rozanolixizumab puede administrarse usando jeringas de polipropileno, así como equipos de perfusión que contienen polietileno (PE), polietileno de baja densidad (LDPE), poliéster, cloruro de polivinilo (PVC sin DEHP), policarbonato (PC), propileno de etileno fluorado (FEP), uretano/acrilato, poliuretano, metacrilato de metilo acrilonitrilo butadieno estireno (MABS), silicona o ciclohexanona. No deben utilizarse dispositivos de administración en los que se indique que contienen di(2-etilhexil)ftalato (DEHP).
Para evitar posibles interrupciones de la administración de Rystiggo, se deben respetar los siguientes criterios:

• Los límites para la alarma de oclusión de la bomba de la jeringa se deben establecer al máximo disponible.

• Se recomienda una longitud del tubo de administración de 61 cm o inferior.

• Debe usarse un equipo de perfusión con una aguja de calibre 26 o de un diámetro mayor.

Cada vial es de un solo uso. El medicamento no utilizado o los materiales que hayan estado en contacto con él se deben desechar de acuerdo con la normativa local.

Instrucciones de uso

Antes de administrar Rystiggo, se deben leer atentamente las instrucciones de uso (para obtener más información, ver las instrucciones de uso incluidas en el prospecto para el paciente):

• Deje que los viales alcancen la temperatura ambiente. Para ello se necesitan como mínimo

30 minutos y hasta 120 minutos. No utilice aparatos para calentarlos.

• Verifique lo siguiente en cada vial antes de usarlo:

- Fecha de caducidad: no utilizar después de la fecha de caducidad.
- Color: la solución debe ser de transparente a ligeramente opalescente, e incolora o de color marrón claro amarillento. No utilice el vial si el líquido tiene un aspecto turbio, contiene
partículas extrañas o ha cambiado de color.
- Tapa: no utilizar si falta la tapa protectora del vial o está defectuosa.

• Reúna todos los materiales para la perfusión. Además de la(s) unidad(es) del vial, reúna los siguientes materiales no suministrados: jeringa, aguja(s) para la jeringa, toallita con alcohol, equipo de perfusión, esparadrapo o apósito transparente, bomba de perfusión y recipiente para objetos punzocortantes.

• Utilice una técnica aséptica para preparar y administrar este medicamento.

• Utilice agujas de transferencia para llenar la jeringa.

• Extraiga todo el contenido del vial e introdúzcalo en la jeringa. En el vial quedará una pequeña cantidad que se debe desechar.

• Si se necesitan varios viales, utilice una aguja nueva y repita los pasos anteriores.

• Retire la aguja de la jeringa y acople el equipo de perfusión a la jeringa.

• Siga las instrucciones proporcionadas con la bomba de perfusión para preparar la bomba y cebar la vía de perfusión. Administre el medicamento inmediatamente después de cebar el equipo de perfusión.

• Cada vial contiene un exceso de volumen (para permitir el cebado de la vía de perfusión); por tanto, configure de antemano la bomba para administrar el volumen prescrito. En caso de

utilizarse una bomba que no permita preconfigurarla, ajuste el volumen que se va a administrar expulsando el exceso de volumen una vez concluido el cebado de la vía de
perfusión.

• Seleccione una zona de perfusión: la parte inferior derecha o izquierda del abdomen, debajo del ombligo. Nunca debe administrar la perfusión en zonas de piel dolorida, con hematomas,

enrojecida o endurecida. Evite la perfusión en cicatrices o estrías.

• Limpie el lugar de la perfusión con una toallita con alcohol. Deje que se seque.

• Introduzca la aguja del equipo de perfusión en el tejido subcutáneo.

• Si es necesario, utilice esparadrapo o un apósito transparente para mantener la aguja en su sitio.

• Una vez finalizada la perfusión, no lave la vía de perfusión, ya que el volumen de perfusión se ha ajustado teniendo en cuenta las pérdidas en la vía.

  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Bélgica

  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/23/1780/001

  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 5 enero 2024

  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.