TACHOSIL MATRIZ ADHESIVA   

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

TachoSil contiene por cm2: Fibrinógeno humano 5,5 mg
Trombina humana 2,0 UI
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Matriz adhesiva
TachoSil es una matriz adhesiva de color hueso. La cara activa de la matriz, que está recubierta con fibrinógeno y trombina, es de color amarillo.

  4. - DATOS CLÍNICOS

  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

TachoSil está indicado en adultos y niños a partir de 1 mes de edad como tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia, para favorecer el sellado tisular y como refuerzo de sutura en cirugía vascular cuando las técnicas estándar demuestran ser insuficientes.
TachoSil está indicado en adultos como complemento para el sellado de la duramadre para evitar fugas posoperatorias de líquido cefalorraquídeo después de neurocirugía (ver sección 5.1).

  4.2 - Posología y administración de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

 

  4.3 - Contraindicaciones de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

TachoSil no se debe aplicar por vía intravascular
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

  4.4 - Advertencias y Precauciones de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Este medicamento es únicamente para uso epilesional.
No utilizar por vía intravascular. Pueden producirse complicaciones tromboembólicas que pueden poner en peligro la vida si el preparado se administra por vía intravascular.
No se han obtenido datos específicos sobre el uso de este producto en anastomosis gastrointestinales. Se desconoce si la radioterapia reciente afecta a la eficacia de TachoSil cuando se utiliza para el
sellado de la duramadre.
Al igual que con otros productos que contienen proteínas, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Las reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse bajo los siguientes síntomas: picores, urticaria generalizada, presión en el pecho, respiración dificultosa, hipotensión y anafilaxia. Si aparecen dichos síntomas, debe interrumpirse la administración inmediatamente.
Para prevenir el desarrollo de adherencias tisulares en lugares no deseados se debe asegurar que las zonas de tejido fuera de la zona de aplicación deseada están suficientemente lavadas antes de la administración de TachoSil (ver sección 6.6). Se han notificado acontecimientos de adherencias a tejidos gastrointestinales que han producido obstrucción gastrointestinal, con el uso en cirugía abdominal realizada cerca del intestino.
En caso de shock, deben observarse los estándares médicos vigentes para el tratamiento de shocks. Entre las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos preparados a
partir de sangre o plasma humano se encuentran la selección de los donantes, el examen de las
donaciones individuales y de las reservas de plasma con el fin de detectar marcadores específicos de infecciones y la inclusión de pasos de fabricación efectivos para la inactivación o eliminación de virus. A pesar de estas medidas, al administrar un medicamento preparado a partir de sangre o plasma humano, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también es aplicable a virus desconocidos o de reciente aparición y a otros patógenos.
Las medidas adoptadas se consideran efectivas para virus con envoltura como el VIH, el VHB y el VHC, así como para el virus sin envoltura VHA. Estas medidas pueden tener un efecto limitado para virus sin envoltura como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o aumento de la eritropoyesis (por ejemplo, anemia hemolítica).

  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

No se han realizado estudios de interacciones.
De manera similar a otros productos semejantes u otras soluciones a base de trombina, la esponja puede degradarse al entrar en contacto con soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (por ejemplo, soluciones antisépticas). Deben eliminarse estas sustancias en la mayor medida posible antes de aplicar la esponja.

  4.6 - Embarazo y Lactancia de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

No se ha establecido en ensayos clínicos controlados la seguridad de TachoSil para su uso durante el embarazo ni en la lactancia humana. Los estudios experimentales en animales son insuficientes para evaluar la seguridad en lo que concierne a la reproducción, el desarrollo del embrión o del feto, el curso de la gestación y el desarrollo perinatal y posnatal.
Por consiguiente, TachoSil debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia únicamente cuando sea claramente necesario.

  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

No procede.

  4.8 - Reacciones Adversas de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

En raras ocasiones, puede producirse hipersensibilidad o reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, ardor y escozor en el lugar de aplicación, broncoespasmo, escalofríos, rubor, urticaria generalizada, dolor de cabeza, ronchas, hipotensión, letargia, náuseas, nerviosismo, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos, sibilancias) en pacientes tratados con sellantes y/o hemostáticos de fibrina. En casos aislados, estas reacciones alérgicas pueden derivar hacia shocks anafilácticos. Dichas reacciones pueden darse particularmente si el preparado se administra de forma repetida o a pacientes hipersensibles a algún componente del producto.

Inmunogenicidad

En raras ocasiones, pueden desarrollarse anticuerpos contra los componentes de los sellantes y/o hemostáticos de fibrina.
No obstante, en un ensayo clínico realizado con TachoSil en cirugía hepática en el que se investigó el desarrollo de anticuerpos en pacientes, el 26 % de los 96 pacientes analizados y tratados con TachoSil, desarrollaron anticuerpos contra el colágeno equino. Los anticuerpos desarrollados por algunos pacientes contra el colágeno equino tras el uso de TachoSil no produjeron reacciones cruzadas frente
al colágeno humano. Un paciente desarrolló anticuerpos contra el fibrinógeno humano.
No se produjeron acontecimientos adversos atribuibles al desarrollo de anticuerpos contra el fibrinógeno humano ni el colágeno equino.
Existen muy pocos datos clínicos disponibles acerca de la re-exposición a TachoSil. En un ensayo clínico, dos individuos fueron re-expuestos y no se ha notificado ningún acontecimiento adverso inmunomediado; no obstante, se desconoce su estado de anticuerpos frente al colágeno o fibrinógeno.
Pueden aparecer complicaciones tromboembólicas si se aplica de forma por vía intravascular (ver sección 4.4).
Se han notificado algunos casos de residuo del producto que podrían haber causado una reacción granulomatosa por un cuerpo extraño.
Para información sobre la seguridad antivírica, consulte la sección 4.4.

Resumen del perfil de seguridad

Los datos de seguridad de TachoSil reflejan en general el tipo de complicaciones posoperatorias relacionadas con el tipo de cirugía llevada a cabo en los ensayos clínicos y la patología base de los pacientes.
Los datos obtenidos en ocho ensayos clínicos realizados por el titular de la autorización de comercialización se han agrupado en un conjunto de datos. En los análisis integrados, se trató a 997 pacientes con TachoSil y a 984 pacientes con un tratamiento comparador. Por razones prácticas (comparación con cirugía estándar y tratamiento hemostático estándar) no fue posible realizar un ensayo clínico ciego con TachoSil. Por lo tanto, los ensayos se realizaron como ensayos abiertos.

Tabla de las reacciones adversas

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con TachoSil durante la experiencia posterior a la comercialización. La frecuencia de todos los acontecimientos adversos incluidos más abajo se ha categorizado como no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuencia no conocida
Trastornos del sistema inmunológico	Shock anafiláctico, Hipersensibilidad
Trastornos vasculares	Trombosis
Trastornos gastrointestinales	Obstrucción intestinal (en cirugías abdominales)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Adherencias Formación de granulomas por cuerpos extraños

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

  4.9 - Sobredosificación de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

No se han notificado casos de sobredosis.

  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

Grupo farmacoterapéutico: Hemostático local, código ATC: B02BC30
TachoSil contiene fibrinógeno y trombina en forma de capa seca en la superficie de una matriz de colágeno. En contacto con los fluidos fisiológicos (por ejemplo, sangre, linfa o una solución salina fisiológica), los componentes de dicha capa se disuelven y se esparcen parcialmente por la superficie de la herida. A continuación, se produce una reacción del fibrinógeno y la trombina que inicia la última fase de la coagulación fisiológica de la sangre. El fibrinógeno se convierte en monómeros de fibrina que se polimerizan de manera espontánea para formar un coágulo de fibrina, que mantiene la
matriz de colágeno fuertemente adherida a la superficie de la herida. La fibrina queda unida en enlaces
cruzados por el factor endógeno XIII, creándose una red firme y mecánicamente estable con buenas propiedades adhesivas, por lo que al mismo tiempo sirve como sellante.
Se han realizado ensayos clínicos que demuestran la hemostasia en un total de 240 pacientes (119 con TachoSil, 121 con bisturí de argón) que se sometieron a una intervención de resección parcial del hígado y en 185 pacientes (92 con TachoSil, 93 con tratamiento quirúrgico estándar) que se
sometieron a una intervención de resección de tumor renal superficial. Un ensayo controlado posterior llevado a cabo en 119 pacientes (62 con TachoSil, 57 con láminas hemostáticas) demostró el sellado, la hemostasia y el refuerzo de la sutura en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular. En dos
ensayos clínicos controlados realizados en pacientes sometidos a cirugía pulmonar se ha investigado el sellado tisular. El primer ensayo clínico controlado para investigar el sellado de tejidos en cirugía pulmonar no ha podido documentar la superioridad sobre el tratamiento estándar medida por fuga
aérea debido a la inclusión de un amplio grupo de pacientes (53 %) sin fuga aérea. Sin embargo, el
segundo ensayo que investiga el sellado tisular en 299 pacientes (149 con TachoSil, 150 con tratamiento quirúrgico estándar) con demostrada fuga aérea mostró la superioridad de TachoSil frente al tratamiento estándar.
Se ha evaluado la eficacia de TachoSil en un estudio aleatorizado y controlado realizado en
726 pacientes (362 tratados con TachoSil y 364 de control) sometidos a cirugía de la base del cráneo. TachoSil se utilizó como adyuvante en el sellado de la sutura de la duramadre. La eficacia fue medida en el posoperatorio, verificando la presencia de fugas de líquido cefalorraquídeo (LCR) o la existencia de pseudomeningoceles o por fracaso del tratamiento durante la cirugía. En este estudio no se ha podido documentar la superioridad con respecto a la práctica habitual (que incluye cirugía, duroplastia y selladores de fibrina y polímero o combinaciones de ambos). El número de pacientes que experimentaron un resultado de eficacia fue de 25 pacientes (6,9 %) y 30 pacientes (8,2 %), en el
grupo tratado con TachoSil y en el tratado con la práctica habitual respectivamente, lo que proporcionó una razón de probabilidades (Odds Ratio) de 0,82 (CI 95 %: 0,47, 1,43). No obstante, el intervalo de confianza del 95 % correspondiente, nos muestra que TachoSil presenta una eficacia similar a la de la práctica habitual. En este estudio se han evaluado dos técnicas de aplicación de TachoSil: aplicación
de TachoSil sobre la duramadre y aplicación de TachoSil a ambos lados de la duramadre. Los resultados obtenidos no apoyan el segundo método. El tratamiento con TachoSil es bien tolerado y seguro para su uso como adyuvante al cierre de la duramadre en neurocirugía.

Población pediátrica

Hay pocos datos disponibles que apoyen la eficacia y la seguridad de TachoSil en la población pediátrica. Se han tratado un total de 36 pacientes pediátricos entre los 0 y 13 años de edad con TachoSil en cirugía hepática en ensayos clínicos. Se interrumpió un estudio antes de tiempo tras la inclusión de 16 de los 40 pacientes previstos. En otro estudio, se incluyeron a 8 pacientes pediátricos en un diseño comparativo y otros 12 en un ensayo abierto.
No se dispone de datos fiables en inmunogenicidad.

  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

TachoSil está indicado sólo para uso epilesional. La administración por vía intravascular está contraindicada.
Como consecuencia de esto, no se han realizado estudios farmacocinéticos en el hombre.
Los selladores de fibrina /hemostáticos se metabolizan de la misma manera que la fibrina endógena por fibrinolisis y fagocitosis.
En estudios con animales, TachoSil se biodegrada después de la administración en la superficie de la herida quedando pocos restos después de 13 semanas. Se observó degradación completa de TachoSil en algunos animales 12 meses después de su administración sobre una herida en hígado, mientras que en otros se observaron aún pequeños restos. La degradación se asoció con la infiltración de granulocitos y la formación de tejido de granulación reabsorbible que encapsulaba los restos de la degradación progresiva de TachoSil. En los estudios con animales no se han observado evidencias de intolerancia local.
De la experiencia recogida en humanos, se han encontrado casos aislados, donde los restos observados, de forma incidental no ocasionaron daño funcional.

  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

Los estudios de toxicidad de monodosis en distintas especies animales no han mostrado ningún síntoma de efectos tóxicos agudos.

  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

  6.1 - Lista de excipientes de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

Colágeno equino Albúmina humana Riboflavina (E-101) Cloruro sódico
Citrato sódico (E-331) Hidrocloruro de L-arginina

  6.2 - Incompatibilidades de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

No procede.

  6.3 - Período de validez de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

3 años.
Una vez abierta la bolsa de aluminio, debe utilizarse TachoSil inmediatamente.

  6.4 - Precauciones especiales de conservación de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

No conservar a temperatura superior a 25 ºC.

  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

Cada matriz adhesiva se acondiciona en un blíster de PET-GAG sellado con un recubrimiento laminar de PE. A su vez este blíster se acondiciona, junto con una bolsa desecante, dentro de dos láminas de aluminio selladas a modo de sobre, y todo ello se incluye en un envase de cartón.

Presentaciones

Envase de 1 matriz de 9,5 cm x 4,8 cm Envase de 2 matrices de 4,8 cm x 4,8 cm Envase de 1 matriz de 3 cm x 2,5 cm Envase de 5 matrices de 3 cm x 2,5 cm
Envase de 1 matriz pre-enrollada de 4,8 cm x 4,8 cm
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de TACHOSIL 5,5 mg/2 UI Matriz adhesiva

TachoSil se presenta listo para su uso en embalajes estériles y debe manipularse en consecuencia. Utilice únicamente embalajes intactos. Una vez abierto el embalaje, no es posible la posesterilización. La bolsa exterior de aluminio puede abrirse en un entorno no esterilizado. El blíster interior estéril debe abrirse en un entorno esterilizado. TachoSil debe utilizarse inmediatamente después de abrir el recubrimiento interior estéril.
TachoSil se utiliza en condiciones estériles. Antes de su aplicación, debe limpiarse la zona de la herida, por ejemplo, de sangre, desinfectantes y otros fluidos. Después de extraer la lámina de TachoSil de su embalaje estéril original, debe humedecerse en una solución salina y aplicarse justo a continuación. La cara activa de color amarillo de la matriz se aplica a la superficie de la hemorragia y se sujeta ejerciendo una ligera presión durante un periodo de 3 a 5 minutos. Este procedimiento permite que TachoSil se adhiera fácilmente a la superficie de la herida.
Después de extraer TachoSil pre-enrollado de su embalaje estéril se debe aplicar inmediatamente a través del trocar sin humedecer previamente. Mientras se desenrolla la matriz, la cara activa de color amarillo de la matriz se aplica a la superficie de la hemorragia, usando por ejemplo un par de fórceps limpios, y se sujeta con una compresa húmeda ejerciendo una ligera presión durante un periodo de 3 a
5 minutos. Este procedimiento permite una fácil adhesión de TachoSil a la superficie de la herida.
La presión se aplica con ayuda de unos guantes humedecidos o de una compresa húmeda. Debido a la fuerte afinidad del colágeno con la sangre, TachoSil puede adherirse también a instrumentos quirúrgicos, guantes o tejidos adyacentes cubiertos de sangre. Esto puede evitarse limpiando los instrumentos y guantes quirúrgicos y los tejidos adyacentes antes de la aplicación. Es importante tener en cuenta que no limpiar suficientemente los tejidos adyacentes puede causar adherencias (ver sección
4.4). Después de sujetar TachoSil sobre la herida, debe separarse el guante o la compresa con cuidado. Para evitar que TachoSil se suelte, puede mantenerse en su sitio por uno de sus extremos, por ejemplo, con ayuda de un fórceps.
De manera alternativa, por ejemplo, en caso de una hemorragia intensa, puede aplicarse TachoSil sin prehumedecimiento, presionando también ligeramente sobre la herida durante un periodo de entre 3 y
5 minutos.
La cara activa de TachoSil debe aplicarse de manera que cubra toda la herida, dejando una separación de 1 o 2 cm entre los bordes de la herida y los de la esponja. Si se utilizan dos o más matrices, estas deberán superponerse. TachoSil puede recortarse para ajustar su tamaño y su forma.
En neurocirugía, TachoSil se debe aplicar sobre el cierre primario de la duramadre.
TachoSil pre-enrollado se puede usar tanto en cirugía abierta como en cirugía mínimamente invasiva, y puede pasar a través de un puerto o trocar de 10 mm o mayor.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Corza Medical GmbH Speditionstraße 21
40221 Düsseldorf
Alemania

  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/277/001-005

  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 8 de junio de 2004
Fecha de la última renovación: 30 de abril de 2009

  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) https://www.ema.europa.eu/en