VEPACEL SUSPENSION INYECTABLE
| ATC: Gripe, virus completo inactivado |
| PA: Virus gripe A H5N1 inactivado hemaglutinina |
Envases
- Env. con 20 viales de 5 ml
Dispensación sujeta a prescripción médica- No sustit.: Medicamento NO sustituible por el farmacéutico (Biológicos)
- Comercializado: No
- Situación: Alta
- Código Nacional: 693993
- EAN13: 8470006939932
- Conservar en frío: Sí
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VEPACEL Susp. iny.
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 dosis (0,5 ml) contiene:
Virus de la gripe (virus completo, inactivado), que contiene antígeno* de la cepa: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 microgramos**
* producido en células Vero
** hemaglutinina
Presentación en envase multidosis. Ver sección 6.5 para el número de dosis por vial.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable.
Suspensión transparente a opalescente.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de VEPACEL Susp. iny.
Inmunización activa frente al subtipo H5N1 del virus de la gripe A.
Esta indicación se basa en los datos de inmunogenicidad de sujetos de 6 meses de edad o mayores, tras la administración de dos dosis de vacuna preparada con cepas del subtipo H5N1 (ver sección 5.1).
El uso de esta vacuna debe estar de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
4.2 - Posología y administración de VEPACEL Susp. iny.
4.3 - Contraindicaciones de VEPACEL Susp. iny.
Antecedentes de reacciones anafilácticas al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o trazas residuales de los mismos (formaldehído, benzonasa, sacarosa, tripsina, proteína de célula huésped Vero). Si se considera necesaria la vacunación, debe haber disponibles de forma inmediata medios para la reanimación en caso de necesidad (ver sección 4.4).
4.4 - Advertencias y Precauciones de VEPACEL Susp. iny.
Esta vacuna puede contener trazas de formaldehído, benzonasa, sacarosa, tripsina y proteína de célula huésped Vero, que se utilizan durante el proceso de fabricación. Por lo tanto, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad.
Como con todas las vacunas inyectables, debe estar siempre fácilmente disponible un tratamiento médico y supervisión adecuados en caso de una reacción anafiláctica rara tras la administración de la vacuna.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis, tras el uso de una vacuna similar de la gripe H1N1 de virus completos derivados de células Vero administrada durante un período de pandemia. Tales reacciones ocurrieron tanto en pacientes con un historial de varias alergias como en pacientes sin ningún tipo de alergia conocida.
La inmunización deberá ser pospuesta en pacientes con enfermedad febril grave o infección aguda.
VEPACEL no debe administrarse por vía intravascular.
No existen datos sobre la administración por vía subcutánea de VEPACEL. Por lo tanto, las autoridades sanitarias evaluarán los beneficios y riesgos potenciales de la administración de la vacuna en individuos con trombocitopenia o con cualquier trastorno hemorrágico que pudiera contraindicar la inyección intramuscular, a menos que los posibles beneficios compensen el riesgo de hemorragias.
La respuesta de anticuerpos en pacientes con inmunodeficiencia endógena o iatrogénica puede ser insuficiente.
Puede que no se induzca una respuesta inmunitaria en todos los individuos a los que se administre la vacuna (ver sección 5.1).
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de VEPACEL Susp. iny.
No hay datos disponibles acerca de la coadministración de VEPACEL con otras vacunas. Sin embargo, si está indicada la coadministración con otra vacuna, la inmunización debe efectuarse en extremidades diferentes. Se debe tener en cuenta que las reacciones adversas pueden intensificarse.
No debe administrarse inmunoglobulina con VEPACEL, salvo en caso de necesidad durante una emergencia médica para proporcionar protección inmediata. Si es necesario, se puede administrar VEPACEL al mismo tiempo que la inmunoglobulina normal o específica en extremidades diferentes.
La respuesta inmunológica puede quedar atenuada si el paciente está sometido a tratamiento con inmunodepresores.
Después de la vacunación con vacuna antigripal, pueden haberse obtenido resultados falsos positivos mediante el método ELISA para el virus de inmunodeficiencia humana 1 (HIV-1), el virus de la hepatitis C y especialmente HTLV-1. En estos casos, el método Western Blot es negativo. Los resultados transitorios de tipo falso positivo pueden deberse a la producción de IgM como respuesta a la vacuna.
4.6 - Embarazo y Lactancia de VEPACEL Susp. iny.
La seguridad de VEPACEL durante el embarazo y la lactancia no se ha evaluado en los ensayos clínicos.
Los estudios en animales con vacunas de la cepa H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 y A/Indonesia/05/2005) no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de fertilidad femenina, embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Los profesionales sanitarios deben evaluar detenidamente los beneficios y los posibles riegos en cada paciente específico antes de prescribir VEPACEL.
En una situación prepandémica, se deberá considerar el uso de VEPACEL durante el embarazo y la lactancia, teniendo en cuenta las recomendaciones oficiales.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de VEPACEL Susp. iny.
La influencia de VEPACEL sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.
4.8 - Reacciones Adversas de VEPACEL Susp. iny.
a) Resumen del perfil de seguridad
• Adultos, personas de edad avanzada y grupos especiales de riesgo
Se realizaron ensayos clínicos con la vacuna H5N1 (ver sección 5.1 para más información sobre las vacunas H5N1) en aproximadamente 3700 sujetos (con grupos de edad de entre 18 y 59 años y 60 años y más de 60 años) y grupos especiales de riesgo de aproximadamente 300 sujetos cada uno, compuestos de sujetos inmunocomprometidos y pacientes con condiciones de enfermedad crónica. Los efectos adversos observados se muestran en la siguiente tabla.
El perfil de seguridad en sujetos inmunocomprometidos y pacientes con condiciones de enfermedad crónica es similar al perfil de seguridad en adultos o personas de edad avanzada sanos.
• Lactantes, niños y adolescentes
Niños y adolescentes de 3 a 17 años:
En un ensayo clínico, se administró la vacuna H5N1 a 300 adolescentes de 9 a 17 años y a 153 niños de 3 a 8 años. La incidencia y naturaleza de los síntomas tras la primera y la segunda vacunación fueron similares a las observadas en adultos y pacientes de edad avanzada sanos.
Lactantes y niños de 6 a 35 meses:
En un ensayo clínico, se administró la vacuna H5N1 a 36 lactantes y niños de 6 a 35 meses.
A continuación, se enumeran las reacciones adversas observadas en un ensayo clínico pediátrico con la vacuna H5N1.
b) Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se listan de acuerdo a las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100 - <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 - <1/100)
Raras (≥1/10.000 - <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
| Reacciones adversas (adultos y pacientes de edad avanzada) | ||
| Sistema de Clasificación de Órganos | Término preferido de MedDRA | Frecuencia |
| Infecciones e infestaciones | Nasofaringitis | Frecuentes |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Linfadenopatía | Poco frecuentes |
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | Poco frecuentes |
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea Mareo Somnolencia Alteración sensitiva (parestesia, disestesia, disestesia oral, hipoestesia, disgeusia y sensación de ardor) | Muy frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Frecuentes |
| Trastornos oculares | Conjuntivitis Irritación ocular | Poco frecuentes Poco frecuentes |
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo Otalgia Perdida súbita del oído | Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes |
| Trastornos vasculares | Hipotensión | Poco frecuentes |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Dolor orofaríngeo Tos Disnea Congestión nasal Rinorrea Garganta seca | Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes |
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea Vómitos Náuseas Dolor abdominal Dispepsia | Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Hiperhidrosis Prurito Erupción Urticaria | Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Artralgia Mialgia | Frecuentes Frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Fatiga Pirexia Escalofríos Malestar Enfermedad tipo gripal Molestar torácico Reacciones en la zona de inyección | Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes |
| Reacciones adversas (lactantes, niños y adolescentes) | ||||
| Sistema de Clasificación de Órganos | Término preferido de MedDRA | Frecuencia | ||
| 6 – 35 meses | 3 – 8 años | 9 – 17 años | ||
| Infecciones e infestaciones | Nasofaringitis | Frecuentes | Frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Apetito disminuido | Frecuentes | Poco frecuentes | Poco frecuentes |
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | - | - | Poco frecuentes |
| Trastornos del sistema nervioso | Mareo | - | - | Poco frecuentes |
| Trastornos oculares | Irritación ocular | - | Poco frecuentes | - |
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo | - | - | Poco frecuentes |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Tos | - | Poco frecuentes | Poco frecuentes |
| Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal | - | - | Frecuentes |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Hiperhidrosis | Frecuentes | Poco frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Artralgia | - | Frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Dolor en la zona de inyección | Muy frecuentes | Muy frecuentes | Muy frecuentes |
• Vigilancia postcomercialización
No hay datos disponibles a partir de la vigilancia postcomercialización para VEPACEL.
Celvapan (H1N1)v
Las siguientes reacciones adversas graves se han notificado a partir de la vigilancia postcomercialización con una vacuna H1N1 de virus completo derivado de células Vero (la frecuencia de estas reacciones adversas se desconoce ya que no puede calcularse a partir de los datos disponibles):
Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica, hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso: convulsión febril
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: dolor en una extremidad
Vacuna trivalente estacional de la gripe
Las siguientes reacciones adversas graves se han notificado a partir de la vigilancia postcomercialización con vacunas interpandémicas trivalentes derivadas del huevo:
Poco frecuentes: reacciones cutáneas generalizadas
Raras: neuralgia, trombocitopenia transitoria. Se han notificado reacciones alérgicas, que en raras ocasiones han conducido a un shock.
Muy raras: vasculitis con implicación renal transitoria. Trastornos neurológicos tales como encefalomielitis, neuritis y síndrome de Guillain-Barré.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 - Sobredosificación de VEPACEL Susp. iny.
No se han notificado casos de sobredosis para VEPACEL.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de VEPACEL Susp. iny.
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas antigripales, código ATC J07BB01
Esta sección describe la experiencia clínica con la vacuna H5N1.
Las vacunas pandémicas y prepandémicas contienen antígenos de la gripe que son diferentes de los correspondientes a los virus de la gripe que circulan actualmente. Estos antígenos se pueden considerar como “nuevos” y simulan una situación en la que la población diana para la vacunación no tiene historial inmunológico. Los datos obtenidos con las vacunas H5N1 apoyarán una estrategia de vacunación que es probable se utilice para la vacuna pandémica: datos de inmunogenicidad clínica, seguridad y reactogenicidad obtenidos con las vacunas H5N1 son relevantes para las vacunas pandémicas y prepandémicas.
Adultos, personas de edad avanzada y grupos especiales de riesgo
Respuesta inmunitaria frente a A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
La inmunogenicidad de la vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004 se ha evaluado en tres ensayos clínicos realizados en adultos de 18 a 59 años (N=961) y en dos ensayos clínicos realizados en sujetos de edad avanzada de 60 años o más (N=391) siguiendo una pauta de 0, 21 días. Además, también se ha evaluado la inmunogenicidad en un ensayo de Fase 3 en grupos de riesgo específicos de sujetos inmunocomprometidos (N=122) y pacientes con condiciones de enfermedad crónica (N=123) siguiendo una pauta de 0,21 días.
Inmunogenicidad en adultos de entre 18 y 59 años (N=961) y en sujetos de 60 años o más (N=391)
Tras la primera vacunación, la tasa de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes > 20, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión medido mediante ensayo de microneutralización (MN) en adultos de 18 a 59 años y en sujetos de edad avanzada de 60 años o más fueron:
| 2a dosis |
| 4,5 |
* título MN ≥ 20
** incremento ≥ 4 en título MN
*** incremento de la media geométrica
Inmunogenicidad en sujetos inmunocomprometidos (N=122) y en pacientes con condiciones de enfermedad crónica (N=123)
Tras la vacunación, la tasa de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes ≥ 20, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión medido mediante ensayo de microneutralización (MN) en sujetos inmunocomprometidos y pacientes con condiciones de enfermedad crónica fueron:
| 2a dosis |
| 2,5 |
* título MN ≥ 20
** incremento ≥ 4 en título MN
*** incremento de la media geométrica
Respuesta inmune de reacción cruzada frente a cepas H5N1 relacionadas
En un ensayo en adultos de 18 a 59 años (N=265) y en personas de edad avanzada con 60 años o más (N=270) tras la vacunación con la vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004, la tasa de sujetos con anticuerpos de neutralización cruzada medidos mediante MN (título ≥ 20) fue la siguiente:
* título MN ≥ 20
Vacunas heterólogas de refuerzo
Se administró una vacuna de refuerzo heteróloga con una fórmula no adyuvada de 7,5 μg de vacuna de la cepa A/Indonesia/05/2005 en un periodo de 12 a 24 meses tras la vacuna de sensibilización con dos dosis de vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004 en tres ensayos clínicos en adultos de 18 a 59 años y en personas de edad avanzada de 60 años o más. También se administró una vacuna de refuerzo heteróloga en un periodo de 12 a 24 meses en un ensayo de fase 3 en sujetos inmunocomprometidos y pacientes con condiciones de enfermedad crónica.
Las tasas de seroneutralización (título MN ≥ 20) a los 21 días de la vacuna de refuerzo en un periodo de 12 a 24 meses con la dosis de 7,5 μg de la cepa A/Indonesia/05/2005, probadas frente a las cepas homólogas y heterólogas, fueron las siguientes:
| A/Indonesia |
| 86,9% |
* título MN ≥ 20
| A/Indonesia |
| 65,7% |
* título MN ≥ 20
Se administró una vacuna de refuerzo con una fórmula no adyuvada de 7,5 μg de vacuna de la cepa A/Indonesia/05/2005 en un periodo de 12 meses tras la vacuna de sensibilización con una dosis de vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004 en adultos de 18 a 59 años.
Las tasas de seroneutralización (título MN ≥ 20) a los 21 días de la vacuna de refuerzo en un periodo de 12 meses con la dosis de 7,5 μg de la cepa A/Indonesia/05/2005, probadas frente a las cepas homólogas y heterólogas, fueron las siguientes:
* título MN ≥ 20
Lactantes, niños y adolescentes
Respuesta inmunitaria frente a A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
La inmunogenicidad de la vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004 se ha evaluado en un ensayo clínico realizado en niños y adolescentes de 9 a 17 años (N=288), en niños de 3 a 8 años (N=146) y en lactantes y niños de 6 a 35 meses (N=33) siguiendo una pauta de 0, 21 días.
Tras la vacunación, la tasa de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes ≥ 20, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión medido mediante ensayo de microneutralización (MN) en lactantes, niños y adolescentes de seis meses a 17 años fueron:
| 3 – 8 años | |
| 2a dosis | 2a dosis |
| 85,4% | 72,9% |
* título MN ≥ 20
** incremento ≥ 4 en título MN
*** incremento de la media geométrica
Vacunas heterólogas de refuerzo
Se administró una vacuna de refuerzo heteróloga con una fórmula no adyuvada de 7,5 μg de vacuna de la cepa A/Indonesia/05/2005 en un periodo de 12 meses tras la vacuna de sensibilización con dos dosis de vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004 en niños y adolescentes de 9 a 17 años (N=196), niños de 3 a 8 años (N=79) y lactantes y niños de 6 a 35 meses (N=25).
Las tasas de seroneutralización (título MN ≥ 20) a los 21 días de la vacuna de refuerzo con la dosis de 7,5 μg de la cepa A/Indonesia/05/2005, probadas frente a las cepas homólogas y heterólogas, fueron las siguientes:
| Tasa de seroneutralización* | 3 – 8 años | |
* título MN ≥ 20
Información procedente de ensayos no clínicos
Se ha realizado una evaluación no clínica de la eficacia protectora de VEPACEL frente a la morbilidad y la mortalidad inducidas por la infección con dosis letales del virus altamente patógeno de la gripe aviar H5N1 en un modelo de exposición con hurones.
Dieciséis hurones se repartieron en dos grupos que o fueron vacunados los días 0 y 21 con 7,5 μg de la vacuna A/Vietnam/1203/2004 o se simuló la vacunación. Todos los hurones fueron expuestos intranasalmente el día 35 a una dosis alta de una cepa muy virulenta del virus H5N1, la A/Vietnam/1203/2004, y controlados durante 14 días. Los hurones vacunados con la dosis de 7,5 μg de la vacuna A/Vietnam/1203/2004 mostraron una tasa alta de seroconversión. La vacuna A/Vietnam/1203/2004 proporcionó protección frente a exposiciones homólogas como se demuestra por la tasa total de supervivencia, la reducida pérdida de peso, un incremento menos pronunciado y más breve de la temperatura, una reducción menos marcada en los recuentos de linfocitos y la reducción de la inflamación y la necrosis del cerebro y el bulbo olfativo en el grupo de animales vacunados comparado con los animales del grupo control. Todos los animales del grupo control sucumbieron a la infección.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de VEPACEL Susp. iny.
No aplicable.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de VEPACEL Susp. iny.
Los ensayos no clínicos de toxicidad en un ensayo a dosis repetidas en ratas demostraron alteraciones menores de las enzimas hepáticas y de los niveles de calcio. Hasta la fecha no se han observado alteraciones clínicas significativas de las enzimas hepáticas y de los niveles de calcio en los ensayos clínicos en humanos.
Los ensayos toxicológicos para la reproducción y el desarrollo en animales no sugieren efectos perjudiciales en términos de fertilidad femenina, toxicidad embrionaria/fetal y postnatal.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de VEPACEL Susp. iny.
Trometamol
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
Polisorbato 80
6.2 - Incompatibilidades de VEPACEL Susp. iny.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 - Período de validez de VEPACEL Susp. iny.
2 años
La vacuna se debe utilizar inmediatamente después de abrirla por primera vez. Sin embargo, su estabilidad química y física en uso se ha demostrado durante 3 horas a temperatura ambiente.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de VEPACEL Susp. iny.
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de VEPACEL Susp. iny.
Un envase de 20 viales multidosis (vidrio tipo I) de 5 ml de suspensión (10 dosis x 0,5 ml) con un tapón (caucho de bromobutilo).
Tamaño de envase de 20 viales
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de VEPACEL Susp. iny.
Debe dejarse que la vacuna alcance la temperatura ambiente antes de su uso. Agitar antes de usar. Comprobar visualmente la suspensión antes de la administración. Si se aprecian partículas y/o un aspecto anormal, la vacuna debe desecharse.
La vacuna contiene 10 dosis de 0,5 ml.
Cada dosis de 0,5 ml se extrae dentro de una jeringa para su inyección.
La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella se realizará de acuerdo con la normativa local
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ology Bioservices Ireland LTD
Wilton Park House
Wilton Place
Dublín 2
D02P447
Ireland
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/12/752/001
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 17/02/2012
Fecha de la última renovación: 04/01/2017
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA): http://www.ema.europa.eu/
