WILLFACT 1000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE
| ATC: Factor de Von Willebrand |
| PA: Factor Von Willebrand humano |
| EXC: Sodio y otros. |
Envases
- Env. con 1 vial de 10 ml
- H: Medicamento de uso hospitalario
Dispensación sujeta a prescripción médica- Facturable SNS: NO
- Comercializado: Si
- Situación: Alta
- Código Nacional: 677298
- EAN13: 8470006772980
- Conservar en frío: No
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Willfact se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable con un contenido nominal de 500 UI, 1.000 UI o 2.000 UI de factor de von Willebrand humano(FVW) por vial.
El producto contiene aproximadamente 100 UI/ml de factor de von Willebrand humano cuando se reconstituye con 5 ml (500 UI), 10 ml (1.000 UI) o 20 ml (2.000 UI) de agua para preparaciones inyectables.
Antes de añadir la albúmina, la actividad específica de Willfact es mayor o igual a 60 UI de FVW:RCo/mg de proteína.
La potencia del FVW (UI) se determina según la actividad del cofactor de ristocetina (FVW:RCo) en comparación con el Estándar Internacional para concentrado de factor de von Willebrand (WHO).
La cantidad de factor VIII humano (FVIII) en Willfact es ≤ 10 UI/100 UI FVW:RCo.
La potencia del factor VIII (UI) se determina utilizando el ensayo cromogénico de la Farmacopea Europea.
Excipiente con efecto conocido:
Este medicamento contiene sodio:
- Un vial de 5 ml (500 UI) de Willfact contiene 0,15 mmol (3,4 mg) de sodio.
- Un vial de 10 ml (1.000 UI) de Willfact contiene 0,3 mmol (6,9 mg) de sodio.
- Un vial de 20 ml (2.000 UI) de Willfact contiene 0,6 mmol (13,8 mg) de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo: liofilizado blanco o amarillo claro, o sólido friable.
Disolvente: transparente e incoloro.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Willfact está indicado en la prevención y el tratamiento de hemorragias o sangrados quirúrgicos en pacientes con enfermedad de von Willebrand (VWD) cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) sola no es eficaz o está contraindicado.
Willfact puede utilizarse en todos los grupos de edad
Willfact no debe utilizarse en el tratamiento de la Hemofilia A.
4.2 - Posología y administración de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
4.3 - Contraindicaciones de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 - Advertencias y Precauciones de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
En pacientes que presentan hemorragias activas, se recomienda coadministrar un producto de FVIII con el producto de factor de von Willebrand con un contenido bajo de FVIII en una jeringa separada como tratamiento de primera línea.
Hipersensibilidad
Al igual que con cualquier proteína derivada del plasma que se administra por vía intravenosa, es posible que ocurran reacciones de hipersensibilidad. Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente y vigilados atentamente por si presentan cualquier síntoma durante el periodo de inyección. Se debe informar a los pacientes sobre los signos tempranos de las reacciones de hipersensibilidad incluyendo habones, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si se producen estos síntomas, deberá suspenderse la administración inmediatamente. En caso de shock anafiláctico, se seguirán las recomendaciones estándar vigentes.
Agentes transmisibles
Las medidas estándar para prevenir las infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de la sangre o del plasma humanos incluyen la selección de donantes, el análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas de fabricación efectivas para la eliminación/inactivación de los virus.
A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o del plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus emergentes o de naturaleza desconocida y a otros patógenos.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos como la hepatitis A y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para mujeres embarazadas (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una eritropoyesis aumentada (por ej.: anemia hemolítica).
Deberá considerarse la vacunación apropiada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciban periódicamente factor de von Willebrand derivado de plasma humano.
Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del producto cada vez que se administre Willfact a un paciente con el fin de mantener la trazabilidad entre el paciente y el lote de medicamento.
Tromboembolia
Willfact es un producto del factor de von Willebrand con un bajo contenido de FVIII. Sin embargo, existe el riesgo de aparición de eventos tromboembólicos, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, clínicos o de laboratorio. Por lo tanto, los pacientes de riesgo deben ser monitorizados para detectar la aparición de signos tempranos de trombosis. De acuerdo con las actuales recomendaciones, debe instaurarse una profilaxis para prevenir tromboembolismo venoso.
Cuando se usan Willfact, el médico responsable del tratamiento deberá tener en cuenta que el tratamiento continuado puede producir un incremento excesivo del FVIII:C. Por lo tanto, en los pacientes que requieren dosis frecuentes de Willfact, especialmente si se combina con un producto de factor VIII, se deberán controlar los niveles plasmáticos de FVIII:C para evitar que se produzca un exceso sostenido de los niveles plasmáticos de FVIII:C, lo que podría aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos.
Inmunogenicidad
Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente los pacientes con el tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor de von Willebrand. Si los niveles plasmáticos esperados de actividad de FVW:Rco no se alcanzan, o si no se controla el sangrado con la dosis adecuada, deberá realizarse un análisis adecuado para determinar la presencia de inhibidores del factor de von Willebrand. En pacientes con niveles altos de inhibidores, la terapia con factor de von Willebrand podrá ser ineficaz y por lo tanto deberán considerarse otras opciones terapéuticas.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene sodio. En caso de administrarse más de 3300 UI (más de 1 mmol de sodio), deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. (ver sección 2 para consultar la cantidad por vial).
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
No se conocen interacciones de productos de factor de von Willebrand humano con otros medicamentos.
4.6 - Embarazo y Lactancia de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Los estudios realizados en animales son insuficientes para evaluar la seguridad de Willfact con respecto a la fertilidad, reproducción, embarazo, desarrollo embrional/fetal o desarrollo peri y postnatal.
No se ha estudiado la seguridad de Willfact durante el embarazo y la lactancia en estudios clínicos.
No debe utilizarse Willfact en mujeres con deficiencia del factor de von Willebrand durante el embarazo o la lactancia a menos que esté claramente indicado.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
La influencia de Willfact sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 - Reacciones Adversas de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Resumen del perfil de seguridad
Durante el tratamiento con Willfact pueden producirse las siguientes reacciones adversas:
Reacciones alérgicas y reacciones anafilácticas (incluyendo shock en casos raros), acontecimientos tromboembólicos (principalmente en pacientes con factores de riesgo), formación de inhibidores frente al FvW y reacciones en el lugar de administración.
Lista tabulada de reacciones adversas
La tabla siguiente ofrece una visión general de las reacciones adversas observadas en 6 ensayos clínicos y un estudio postcomercialización no intervencional, así como de otras fuentes postcomercialización. Durante los estudios, 226 pacientes estuvieron expuestos a Willfact durante un total de 16 640 días de exposición.
Las reacciones adversas a los medicamentos se clasificaron según la clase de órgano del sistema MedDRA (SOC), el nivel de término preferido (PT) y la frecuencia.
La frecuencia de aparición de acontecimientos adversos se ha estimado de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Para las reacciones adversas poscomercialización notificadas espontáneamente, la frecuencia de notificación se clasifica como desconocida.
| MedDRA Clasificación de órganos y sistemas | Reacciones adversas (Término preferido) | Frecuencia por número de pacientes |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Inhibición del factor de Von Willebrand* | Desconocida |
| Trastornos del sistema inmunológico
| Hipersensibilidad | Poco frecuente |
| Shock anafiláctico* | Desconocida | |
| Trastornos del sistema nervioso
| Mareos | Poco frecuente |
| Parestesia, perdida de sensibilidad | Poco frecuente | |
| Trastornos vasculares
| Rubefacción | Poco frecuente |
| Eventos tromboembólicos* | Desconocida | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
| Prurito | Poco frecuente |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Reacciones en el lugar de administración** (incluyendo reacción en el lugar de infusión, inflamación en el lugar de infusión e inflamación en el lugar de punción) | Frecuente
|
| Sensación de opresión | Poco frecuente | |
| Escalofríos, sensación de frío | Poco frecuente | |
| Pirexia* | Desconocida |
* Notificado después de la comercialización con una frecuencia “desconocida”.
* *MedDRA Términos agrupados de nivel alto.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
La hipersensibilidad o las reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, sensación de ardor y dolor en el lugar de perfusión, escalofrío, rubefacción, urticaria generalizada, cefalea, habones, hipotensión, lipotimia/malestar, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, parestesia, vómitos y sibilancia) se han observado con muy poca frecuencia, y en algunos casos pueden progresar hacia una anafilaxia grave (incluyendo un shock).
Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente los pacientes con el Tipo 3, pueden muy rara vez desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor de von Willebrand. Si aparecen dichos inhibidores, esto se manifestará como una respuesta clínica inadecuada. Dichos anticuerpos pueden aparecer estrechamente asociados a reacciones anafilácticas.
Por lo tanto, los pacientes que presenten una reacción anafiláctica deberán ser evaluados por si hubieran desarrollado un inhibidor.
En todos estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia.
Willfact es un producto del factor von Willebrand con un bajo contenido en FVIII. No obstante, existe el riesgo de que se produzcan acontecimientos tromboembólicos, sobre todo en pacientes con factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos. Por lo tanto, debe vigilarse a los pacientes de riesgo.
Para más información sobre la seguridad en relación con los agentes transmisibles, ver la sección 4.4.
Población pediátrica
Willfact se evaluó en 56 pacientes menores de 18 años, entre los cuales, 23 tenían menos de 6 años, 21 tenían entre 6 y 11 años y 12 eran mayores de 11 años.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es".
4.9 - Sobredosificación de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
No se han descrito sintomasde sobredosis con el factor de von Willebrand.
Pueden ocurrir eventos trombóticos en el caso de una sobredosificación importante.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Grupo Farmacoterapéutico:
Antihemorrágicos: factores de la coagulación de la sangre, factor de von Willebrand humano, código ATC: B02BD10
Mecanismo de acción
Willfact se comporta de la misma manera que el factor de von Willebrand endógeno.
La administración del factor de von Willebrand permite corregir los trastornos de la hemostasia que presentan los pacientes con deficiencia del factor de von Willebrand (enfermedad de von Willebrand) a 2 niveles:
- El factor de von Willebrand restaura la adhesión plaquetaria al subendotelio vascular en el lugar del daño vascular (ya que se une al subendotelio vascular y a la membrana plaquetaria), proporcionando la hemostasia primaria, tal como lo demuestra la disminución del tiempo de hemorragia. Este efecto ocurre inmediatamente y se sabe que depende en gran medida del nivel de multimerización del principio activo.
- El factor de von Willebrand produce una corrección tardía de la deficiencia del factor VIII asociada. Cuando se administra por vía intravenosa, el factor de von Willebrand se une al factor FVIII endógeno (producido normalmente por el paciente), y al estabilizar este factor, evita su degradación rápida. Por esto, la administración de factor de von Willebrand puro (producto de FVW con nivel bajo de FVIII) restaura el nivel de FVIII:C a valores normales como efecto secundario después de la primera perfusión. La administración de un preparado de VWF que contiene FVIII:C restaura el nivel de FVIII:C a los valores normales inmediatamente después de la primera perfusión.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Se realizó un estudio de farmacocinética con Willfact en 8 adultos pacientes con enfermedad de von Willebrand de Tipo 3. Demostró que para FVW:RCo:
- El AUC0-∞ medio es de 3.444 UI.h/dl después de una sola dosis de 100 UI/kg de Willfact,
- La recuperación media es de 2,1 [UI/dL]/[UI/kg] del preparado inyectado,
- La semivida está entre 8 y 14 horas, con un valor medio de 12 horas,
- El aclaramiento medio es de 3,0 mL/h/kg.
Los niveles plasmáticos máximos del factor de von Willebrand suelen producirse entre 30 minutos y 1 hora después de la inyección.
La normalización del nivel de FVIII es progresiva, varía y normalmente requiere entre 6 y 12 horas. Este efecto se mantiene durante 2 a 3 días.
El incremento en el nivel de FVIII es progresivo y vuelve a los valores normales después de 6 a 12 horas. El nivel de FVIII aumenta en una media del 6% (UI/dl) por hora. Por tanto, incluso en el caso de pacientes con un nivel inicial de FVIII:C por debajo del 5% (UI/dl), el nivel de FVIII:C aumenta hasta el 40% (UI/dl) aproximadamente 6 horas después de la inyección y este nivel se mantiene durante más de 24 horas.
Datos pediátricos
En 7 niños menores de 6 años (2 entre 28 días y 23 meses y 5 entre 24 meses y 6 años) con enfermedad de von Willebrand grave (5 de tipo 3, 1 de tipo 1 y 1 de tipo 2), después de una infusión media de 101,1 ± 5,0 UI/kg, se observó una recuperación incremental media de FVW:Rco de 1,75 ± 0,35 (UI/dl)/(UI/kg) 15 minutos después de la infusión con una gran variabilidad entre los pacientes (intervalo de 1,14 a 2,03). Solo cuatro de estos niños se sometieron a pruebas de recuperación evaluables al inicio y en el control a los 6 meses después de una exposición a 3-9 días de tratamiento. El índice medio de recuperación observado fue de 0,87 ± 0,12 (UI/dl)/(UI/kg) (intervalo de 0,7 a 1.0).
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Los datos obtenidos de varios estudios preclínicos que utilizan modelos animales, indican que no hay indicios de que se produzcan otros efectos tóxicos con Willfact aparte de los relacionados con la inmunogenicidad de las proteínas humanas en animales de laboratorio. Las pruebas de toxicidad con dosis repetidas no se pueden realizar debido al desarrollo de anticuerpos contra la proteína heteróloga en modelos animales.
Los datos preclínicos de seguridad no indican que Willfact tenga potencial mutagénico.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Polvo: albúmina humana, hidrocloruro de arginina, glicina, citrato de sodio y cloruro de calcio dihidrato.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
6.2 - Incompatibilidades de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Willfact no debe mezclarse en el mismo vial con otros medicamentos, excepto con el “factor de coagulación VIII derivado de plasma producido por LFB-BIOMEDICAMENTS”, con el que se ha realizado un estudio de compatibilidad. Sin embargo, este factor de coagulación FVIII no está comercializado en todos los países.
Únicamente deben utilizarse equipos de inyección de polipropileno autorizados, ya que puede producirse un fallo en el tratamiento como consecuencia de la adsorción del factor de von Willebrand humano en la superficie interna de algunos equipos de inyección.
6.3 - Período de validez de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
3 años.
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante 24 horas a 25ºC.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No congelar.
Para consultar las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
1 envase contiene: polvo en un vial (cristal de tipo I) con un tapón de bromobutilo y disolvente en un vial inyectable (cristal de tipo I) con un tapón de clorobutilo (5, 10 y 20 ml) y con un sistema de transferencia.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de WILLFACT 1000 UI Polvo y disolv. para sol. iny.
Reconstitución:
Deben seguirse las directrices actualmente vigentes para procedimientos asépticos. El sistema de transferencia se utilizará únicamente para reconstituir el medicamento, como se describe a continuación. No está concebido para administrar el medicamento al paciente.
|
|
|
El polvo por lo general se disuelve instantáneamente y deberá disolverse en menos de 5 minutos.
Administración:
|
|
|
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
El producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta. No utilice soluciones turbias o con depósitos.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LFB-BIOMEDICAMENTS
3, Avenue des Tropiques
ZA de Courtaboeuf
91940 Les Ulis
FRANCIA
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Willfact 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable: 79747
Willfact 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable: 73760
Willfact 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable: 79746
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Willfact 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable: primera autorización Febrero 2016 / renovación de la autorización Mayo 2019
Willfact 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable: primera autorización Mayo 2011 / renovación de la autorización Mayo 2014
Willfact 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable: primera autorización Febrero 2016 / renovación de la autorización Mayo 2019
