ZEPILEN 1G POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG   

Cada vial contiene 1 g de cefazolina como cefazolina sódica.

Excipiente con efecto conocido: sodio.

El contenido de sodio es de 50,6 mg (2,2 mmol) por vial.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para solución inyectable y para perfusión

Polvo blanco o casi blanco, muy higroscópico para solución inyectable o infusión.

La cefazolina es un agente antibacteriano indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y en niños de más de un mes de edad (véanse las secciones 4.2, 4.4 y 5.1):

• Infecciones cutáneas y de las partes blandas.

• Infecciones de huesos y articulaciones.
• Profilaxis perioperatoria: la profilaxis preoperatoria, intraoperatoria y posoperatoria para reducir la incidencia de ciertas infecciones posoperatorias en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos en los que existe riesgo de infección o posible riesgo de infección.

El uso de cefazolina se debe limitar a los casos en los que se necesite un tratamiento parenteral.

Se debe probar la susceptibilidad del organismo causante al tratamiento.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso prudente de los agentes antibacterianos.

Hipersensibilidad al principio activo, a otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

En pacientes con reacciones previas de hipersensibilidad graves a la penicilina o a cualquier otro tipo de fármaco betalactámico.

La cefazolina no deberá disolverse en solución de lidocaína para su administración a niños menores de 1 año.

Hipersensibilidad

Antes de iniciar el tratamiento con cefazolina, debe hacerse una investigación cuidadosa sobre las reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas y otros betalactámicos debido a la posibilidad de alergia cruzada. La cefazolina no deberá utilizarse en pacientes con reacciones de hipersensibilidad inmediatas a las cefalosporinas. En caso de duda, debe haber un médico presente en la primera administración para tratar cualquier reacción anafiláctica.

En pacientes que desarrollan una reacción alérgica, el medicamento debe interrumpirse y ha de administrarse un tratamiento sintomático adecuado.

Insuficiencia renal

Aunque la cefazolina rara vez causa insuficiencia de la función renal, se recomienda analizar la función renal, especialmente en pacientes gravemente enfermos, a los que se les administra la máxima cantidad y en pacientes que reciben otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos administrados al mismo tiempo, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (p. ej., furosemida o ácido etacrínico). En pacientes con función renal deficiente, podrán aparecer concentraciones de antibióticos más altas y de mayor duración.

En pacientes con función renal deficiente, la dosis diaria total deberá reducirse según la gravedad de la insuficiencia renal (véase la sección 4.2). Esto también se aplica a los pacientes con diuresis baja debido a la función renal deficiente.

Colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos

La colitis pseudomembranosa podrá tener lugar durante el uso de antibióticos. En los casos de diarrea persistente grave, se deberá considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos. El tratamiento con cefazolina deberá interrumpirse inmediatamente y habrá de administrarse un tratamiento adecuado. Véase también la sección 4.8.

Resistencia bacteriana y superinfecciones

El tratamiento a largo plazo con cefazolina puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Los pacientes deben vigilarse de cerca para detectar posibles superinfecciones. Si se producen, habrán de adoptarse medidas apropiadas.

Uso intratecal

No se recomienda la administración intratecal. Tras la administración intratecal de cefazolina, se ha notificado intoxicación grave del sistema nervioso central (incluyendo convulsiones).

Trastornos de la coagulación

En casos excepcionales, pueden aparecer trastornos de coagulación durante el tratamiento con cefazolina. Los factores de riesgo serían la deficiencia de vitamina K en pacientes o un efecto sobre otros mecanismos de coagulación (nutrición parenteral, nutrición inadecuada, insuficiencia hepática y renal, trombocitopenia). La coagulación sanguínea también se podrá interrumpir en caso de enfermedades asociadas (p. ej., hemofilia, úlcera gástrica y duodenal) que causen o agraven el sangrado. Por lo tanto, los pacientes con estas afecciones deberán vigilarse para su tiempo de protrombina. Si hay una reducción significativa, se deberá administrar un suplemento de vitamina K (10 mg/semana).

Población pediátrica

Recién nacidos prematuros y recién nacidos a término y recién nacidos menores de un mes de edad

La cefazolina no deberá administrarse a prematuros y bebés menores de un mes, ya que no hay datos disponibles y no se ha determinado la seguridad de uso. Véase también la sección 4.2.

Este medicamento contiene 50,6 mg de sodio por vial, equivalente a un 2,53 % del consumo máximo diario recomendado por la OMS, de 2 g de sodio en el caso de adultos.

Antibióticos

La cefazolina no podrá administrarse conjuntamente con antibióticos con una acción bacteriostática, ya que pueden antagonizar la acción de la cefazolina.

Probenecid

La administración concomitante de probenecid reduce el aclaramiento renal de cefazolina.

Vitamina K1

Algunas cefalosporinas como cefamandol, cefazolina y cefotetan podrán inhibir el metabolismo intrahepático de la vitamina K1 y causar hipotrombinemia, especialmente en casos de deficiencia de vitamina K1. Para ello, es posible que se requieran suplementos de vitamina K1.

Anticoagulantes

Las cefalosporinas podrán causar muy raramente trastornos de sangrado (véase la sección 4.4). Durante el uso concomitante con anticoagulantes orales o heparina en dosis altas, deberán vigilarse los parámetros de coagulación.

Agentes nefrotóxicos

El riesgo de síntomas nefrotóxicos aumenta con la administración conjunta de agentes nefrotóxicos como los aminoglucósidos (p. ej., gentamicina), polimixinas, ácido etacrínico y furosemida y diuréticos potentes. En ese caso, la función renal deberá vigilarse atentamente.

Pruebas de laboratorio

Las pruebas de Coombs pueden ser falsas positivas durante el tratamiento con cefalosporinas. Esto también se aplica a los pacientes que reciben cefazolina.

Anticonceptivos orales

La cefazolina puede posiblemente influir en la efectividad de los anticonceptivos hormonales. Por esta razón, se recomiendan métodos anticonceptivos no hormonales adicionales además de los anticonceptivos hormonales durante el tratamiento con cefazolina.

Embarazo

Una gran cantidad de datos sobre el uso de cefalosporinas de primera generación en mujeres embarazadas no indican toxicidad malformativa ni fetal/neonatal. Hasta la fecha, la experiencia con el uso de cefazolina en humanos durante el embarazo es insuficiente. La cefazolina atraviesa la placenta. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (véase la sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de cefazolina durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia

La cefazolina se excreta en concentraciones muy bajas en la leche materna. A dosis terapéuticas, no se esperan efectos en el lactante. La cefazolina se puede usar durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios con animales, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad (véase la sección 5.3).

En función del perfil farmacodinámico y/o del perfil toxicológico, es poco probable que la cefazolina tenga un efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Podrán tener lugar los siguientes efectos secundarios con el uso de cefazolina. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1 000 a <1/100), rara (≥ 1/10 000 a <1/1 000), muy rara (<1/10,000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En caso de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento con cefazolina, consulte a un médico, ya que la diarrea podría ser un síntoma de una afección grave (colitis pseudomembranosa) que requiere tratamiento inmediato. Se deberá evitar que el paciente realice prácticas de automedicación que puedan suprimir la peristalsis. El uso prolongado de cefalosporinas podrá ocasionar un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, especialmente Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, o Candida.

Exploraciones complementarias

Aumento transitorio de SGOT y SGPT, de la urea en sangre y de la fosfatasa alcalina sin evidencia clínica de daño renal.

Los datos en animales han demostrado que existe una nefrotoxicidad potencial con cefazolina. Aunque no se ha demostrado en humanos, esta posibilidad deberá considerarse, sin embargo, especialmente en pacientes que reciben dosis altas administradas durante periodos más largos. En casos raros se han notificado nefritis intersticial y nefropatías de etiología desconocida. Los pacientes afectados estaban gravemente enfermos y se les administraron varios medicamentos. No se ha establecido el papel de la cefazolina en el desarrollo de la nefritis intersticial y otras nefropatías.

En casos raros se han notificado en algunas cefalosporinas:

• disminución de la hemoglobina y/o hematocrito, anemia, agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia y anemia hemolítica.

Se han notificado los siguientes casos durante el tratamiento con ciertas cefalosporinas:

• pesadillas, vértigo, hiperactividad, nerviosismo o ansiedad, insomnio, somnolencia, debilidad, sensación de calor, visión alterada del color, confusión, actividad epileptogénica.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Síntomas de sobredosis

La sobredosis puede causar dolor, inflamación y flebitis en el lugar de la inyección. La administración parenteral de altas dosis de cefalosporinas puede causar vértigo, parestesias y dolores de cabeza. La sobredosis de cefalosporinas puede provocar convulsiones, especialmente en pacientes con enfermedad renal.

Una sobredosis podrá asociarse a resultados anormales en las siguientes pruebas de laboratorio: aumento de creatinina, NUS, enzimas hepáticas y bilirrubina, prueba de Coombs positiva, trombocitemia y trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongación del tiempo de protrombina.

Tratamiento de sobredosis

En caso de convulsiones, la administración del fármaco deberá interrumpirse inmediatamente. Podrán ser apropiados los fármacos antiepilépticos; la ventilación y la perfusión deberán ser compatibles. Las funciones vitales del cuerpo y los parámetros orgánicos deberán vigilarse estrechamente. En caso de una sobredosis grave en la que el paciente no responda a otros tratamientos, la hemodiálisis con hemoperfusión podrá ser efectiva, aunque aún no existen pruebas para ello.

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos betalactámicos, cefalosporinas de primera generación, código ATC: J01DB04.

Mecanismo de acción

Todas las cefalosporinas (antibióticos betalactámicos) inhiben la producción de la pared celular y son inhibidores selectivos de la peptidoglicano sintetasa. El primer paso del mecanismo es la unión del fármaco a los receptores celulares (proteínas de unión a la penicilina). Después de esta unión, se obstruye la reacción de la transpeptidasa, impidiendo la síntesis de peptidoglicano. Este proceso conduce a la lisis de las bacterias.

Mecanismos de resistencia

Los antibióticos β lactámicos contienen un anillo llamado betalactámico que es esencial para la acción antimicrobiana. Si este anillo se rompe, se pierde el efecto antibiótico. Varias bacterias poseen enzimas (betalactamasas) que pueden abrir este anillo, por lo que se vuelven resistentes a este tipo de antibiótico. Al igual que con todas las cefalosporinas y otros antibióticos betalactámicos, los diferentes mecanismos de resistencia adquiridos por los grupos de bacterias incluyen: cambios en las dianas (proteínas de unión a penicilina, PBP), degradación enzimática del centro activo por betalactamasas y acceso alterado a la diana. Existe resistencia cruzada entre cefalosporinas y penicilinas. Los microorganismos gramnegativos que contienen betalactamasas codificadas por cromosomas inducibles, como Enterobacter spp, Serratia spp, Citrobacter spp y Providence spp deberán considerarse resistentes a la cefazolina a pesar de la sensibilidad in vitro.

Puntos de corte en el antibiograma

Los valores de la concentración inhibidora mínima (CIM) establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (Comité Europeo del Antibiograma - EUCAST) son los siguientes:

1La susceptibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se infiere de la susceptibilidad de la cefoxitina, excepto cefixima, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, ceftibuten y ceftolozano-tazobactam, para los cuales no existe un punto de corte y no deben utilizarse para las infecciones por estafilococos. Algunos S. aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la ceftarolina y al ceftobiprol. Los aislados sensibles a la meticilina pueden notificarse como sensibles a la ceftarolina o al ceftobiprol sin más pruebas.

2La susceptibilidad de los grupos de estreptococos A, B, C y G a las cefalosporinas se infiere a partir de la susceptibilidad a la bencilpenicilina.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y es recomendable disponer de información local sobre la resistencia, en particular cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, deberá solicitarse asesoramiento experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

La sensibilidad del Staphylococcus se deriva de la sensibilidad a la meticilina.

Algunas cepas de una especie incluida en la lista podrán ser más o menos sensibles al producto que se declara para la mayoría de estos microorganismos. Por esta razón se recomienda una prueba de sensibilidad.

Absorción

Después de la administración de 500 mg i.m. se obtiene un nivel sérico máximo de 20-40 µg/ml después de aproximadamente una hora. Después de la administración de 1 g, se obtuvo un nivel sérico máximo de 37-63 µg/ml. En un estudio (en adultos sanos) sobre infusión intravenosa continua con cefazolina a dosis de 3,5 mg/kg durante una hora (aproximadamente 250 mg) seguido de 1,5 mg/kg durante las siguientes dos horas (aproximadamente 100 mg), se detectó una concentración sérica estable de aproximadamente 28 µg/ml durante la tercera hora. La siguiente tabla muestra la concentración sérica media de cefazolina después de una inyección intravenosa de una dosis única de 1 g.

Distribución

La cefazolina se une a las proteínas plasmáticas en un 70-86 %. Su volumen de distribución es de aproximadamente 11 l/1,73 m2. Cuando se administra cefazolina a pacientes sin obstrucción de los conductos biliares, los niveles de antibióticos 90-120 minutos después de la administración fueron generalmente más altos que los niveles de antibióticos en el suero. Por el contrario, cuando existe obstrucción, las concentraciones de antibióticos en la bilis fueron mucho más bajas que los niveles séricos. Después de la administración de dosis terapéuticas en pacientes con meninges inflamadas, se midieron concentraciones variables de cefazolina de entre 0 y 0,4 microgramos/ml en líquido cefalorraquídeo. La cefazolina puede pasar fácilmente a través de membranas sinoviales inflamadas y la concentración de antibiótico alcanzada en las articulaciones es similar a los niveles séricos.

Biotransformación

La cefazolina no se metaboliza.

Eliminación

La vida media sérica es de aproximadamente 1 hora y 35 minutos. La cefazolina se excreta en la orina en su forma biológicamente activa. De una dosis intramuscular de 500 mg, entre el 56 y el 89 % se excreta en las primeras seis horas y del 80 % a casi el 100 % se excreta en un plazo de 24 horas. Después de la administración intramuscular de 500 mg y 1 g, se pueden alcanzar niveles en orina de entre 500 y 4 000 µg/ml.

La cefazolina se elimina principalmente del suero por filtración glomerular, el aclaramiento renal es de 65 ml/min/1,73 m2.

La toxicidad aguda de cefazolina es baja.

La administración repetida de cefazolina en perros y ratas mediante diferentes vías de inyección durante 1 a 6 meses no mostró un efecto significativo sobre los parámetros bioquímicos y hematológicos. Se observó toxicidad renal después de la administración repetida de dosis en conejos, pero no en perros o ratas.

La cefazolina no mostró efectos teratogénicos ni otros efectos tóxicos para la reproducción en ratas, ratones y conejos. No hay estudios sobre la mutagenicidad y carcinogenicidad.

Ninguna.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

La cefazolina es incompatible con el disulfato de amikacina, amobarbital sódico, ácido ascórbico, sulfato de bleomicina, glucoheptonato de calcio, cimetidina, metanosulfonato de colistina de sodio, eritromicina, oxitetraciclina, pentobarbital sódico, tetraciclinas.

Polvo para solución inyectable y para perfusión: 3 años.

Solución reconstituida: La solución reconstituida se debe utilizar de forma inmediata preferentemente.

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso después de la reconstitución para todos los tipos de administración durante un plazo de 24 horas a 2-8 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto deberá utilizarse inmediatamente. Si no se usa de forma inmediata, el tiempo y las condiciones de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben superar las 24 horas a 2-8°C, a no ser que la reconstitución se haya realizado en condiciones de asepsia controladas y validadas.

Conservar por debajo de 25 °C.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Viales de vidrio tipo I incoloros de 10 ml de capacidad nominal, sellados con un tapón de bromobutilo y una cubierta de aluminio. Se presenta en envases de 1, 10, 25, 50 o 100 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Reconstitución

Administración intramuscular

Disuelva con agua estéril para inyección según la tabla de diluciones a continuación. Agite bien hasta su completa disolución.

Después de la reconstitución, la solución deberá inyectarse a profundidad en un músculo grande.

Tabla de diluciones

Administración intravenosa

La cefazolina se puede administrar directamente por vía intravenosa, ya sea en forma de una perfusión continua o una perfusión intermitente.

La dosis diaria total es la misma que para la administración intramuscular.

Inyección intravenosa

El vial se reconstituye primero con 2,5 ml de agua para inyección y luego se diluye con al menos 10 ml de agua para inyección hasta que se disuelva completamente y se inyecta lentamente durante 3 a 5 minutos directamente en una vena o en la línea de perfusión intravenosa. Nunca debe ser administrada en menos de 3 minutos.

Nota. Deberán administrarse dosis únicas de más de 1 g en un periodo de 30 a 60 minutos.

Perfusión intermitente y continua

La cefazolina se puede administrar en combinación con la terapia intravenosa ya existente, o bien en el frasco primario o bien en el frasco de perfusión secundario.

El vial se reconstituye con 2,5 ml de agua para inyección hasta que se disuelve completamente y luego se diluye hasta 100 ml en uno de los siguientes diluyentes:

• cloruro de sodio al 0,9 %;
• cloruro de sodio al 0,9 % y dextrosa al 5 %;
• solución Ringer Lactato.

La eliminación de la solución residual de antibiótico y de todos los materiales que se hayan utilizado para la administración de este medicamento se realizará de acuerdo con la normativa local.

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