Los nuevos resultados de un análisis preespecificado de los datos del ensayo de fase III DELIVER demostraron que el medicamento dapagliflozina de AstraZeneca mejoró la carga relativa a síntomas y calidad de vida de los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección (FE) ligeramente reducida o preservada en comparación con placebo¹. Los resultados se han presentado en las Sesiones Científicas de 2022 de la Asociación Americana del Corazón (AHA, por sus siglas en inglés) en Chicago (Estados Unidos), y han sido aceptados para ser publicados en la Revista del Colegio Americano de Cardiología.

Además del mayor riesgo de muerte y hospitalizaciones, los pacientes con IC y FE ligeramente reducida o preservada experimentan una carga especialmente alta de síntomas y limitaciones físicas, y una mala calidad de vida, por lo que mejorar el estado de salud es un objetivo clave del manejo¹. En un análisis preespecificado del ensayo DELIVER Fase III, se utilizó el Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ, por sus siglas en inglés) para examinar los efectos de este medicamento en una amplia gama de objetivos de salud¹.

En el análisis, este medicamento añadido al tratamiento estándar mejoró, en comparación con placebo, la carga sintomática, las limitaciones físicas y la calidad de vida medida por las puntuaciones medias del KCCQ, con beneficios logrados ya el primer mes¹.  Los beneficios se mantuvieron a los ocho meses, con una mejoría media con respecto a placebo de 2,4 puntos en la puntuación total de los síntomas, 1,9 puntos en la puntuación de limitaciones físicas, 2,3 puntos en el sumario clínico y 2,1 puntos en el sumario general (todos p <0,001)¹.  A los ocho meses, un número menor de pacientes tratados con este medicamento en comparación con placebo tuvieron un deterioro significativo, y un número mayor de pacientes tuvieron pequeñas, moderadas y grandes mejoras (al menos 5, al menos 10 y al menos 15 puntos, respectivamente) en el estado de salud en los dominios KCCQ evaluados¹. Los beneficios de este medicamento sobre la muerte cardiovascular (CV) y el empeoramiento de la IC en pacientes con FE ligeramente reducida o preservada parecieron especialmente pronunciados en aquellos con mayor grado de deterioro sintomático al inicio del estudio¹.

El Dr. Mikhail Kosiborod, cardiólogo del Hospital de Saint Luke's en Kansas City, vicepresidente de investigación del Sistema de Salud Saint Luke's y profesor de medicina de la Universidad de Missouri-Kansas City, ha explicado que "muchos pacientes con insuficiencia cardíaca valoran la importancia de sus síntomas y su función física tanto o más que su riesgo de muerte, lo que hace que estos resultados sean altamente relevantes en términos clínicos”. Además, añade que “dado que las personas con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección ligeramente reducida y preservada experimentan un estado de salud especialmente deteriorado, los hallazgos deberían animar a los clínicos a considerar el inicio de los inhibidores de SGLT2 en este grupo, particularmente en pacientes sintomáticos".

Los resultados respaldan las guías conjuntas de IC de 2022 emitidas por el Colegio Americano de Cardiología, la Asociación Americana del Corazón y la Sociedad de Insuficiencia Cardíaca de América, que recomiendan un uso más amplio de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2) en la práctica clínica y el inicio temprano del tratamiento².

Además, estos datos se alinean con la reciente publicación de JAMA Cardiology, Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin in Patients with Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Secondary Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial, que demostró reducciones precoces y sostenidas en los eventos clínicos en pacientes con IC y FE ligeramente reducida o preservada con beneficios estadísticamente significativos observados en las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento³.

Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de BioPharmaceuticals de AstraZeneca, ha destacado que "recientemente, esta molécula se ha convertido en el primer medicamento para la insuficiencia cardíaca en demostrar el beneficio de mortalidad en todo el rango de fracción de eyección, y ahora también tenemos datos del ensayo DELIVER que muestran que mejora significativamente la calidad de vida relacionada con la salud en los pacientes con insuficiencia cardíaca con FE ligeramente reducida o preservada. Junto con los rápidos beneficios clínicos observados tras dos semanas, los datos respaldan el uso de este medicamento como tratamiento de base y destacan las oportunidades clave para que los médicos implementen las guías y mejoren los resultados de los pacientes".

El perfil de seguridad y tolerabilidad de dapagliflozina en el ensayo de fase III DELIVER fue consistente con el perfil de seguridad establecido del medicamento⁴.

IC

La IC es una condición crónica de larga duración que empeora con el tiempo⁵. Afecta a casi 64 millones de personas en todo el mundo con una prevalencia creciente y se asocia con una morbilidad y mortalidad sustanciales^6,7. La IC crónica es la principal causa de hospitalización para los mayores de 65 años y representa una carga clínica y económica significativa⁸. Hay varios tipos de IC a menudo definidos por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), una medida del porcentaje de sangre que sale del corazón cada vez que se contrae, incluyendo: IC con FE reducida (ICFEr) (FEVI menor o igual al 40%), IC con FE ligeramente reducida (ICFElr) (FEVI 41-49%) e IC con FE preservada ICFEp (FEVI mayor o igual al 50%)². Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con IC tienen ICFElr o ICFEp, con pocas opciones terapéuticas disponibles^2,9.

DELIVER

DELIVER fue un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, de fase III, diseñado para evaluar la eficacia de dapagliflozina, en comparación con placebo, en el tratamiento de pacientes con IC con FEVI superior al 40%, con o sin diabetes tipo 2 (DM2)¹⁰. Este medicamento se administró una vez al día, además del tratamiento de base (tratamiento estándar regional para todas las comorbilidades, incluyendo diabetes e hipertensión, con la excepción del uso concomitante de un inhibidor de SGLT2)¹⁰. 

DELIVER es el mayor ensayo clínico hasta la fecha en pacientes con IC con FEVI superior al 40%, con 6.263 pacientes aleatorizados¹⁰.

El criterio de valoración primario fue el tiempo hasta la primera aparición de muerte CV, hospitalización por IC o visita urgente por IC¹⁰. El criterio de valoración secundario incluye el número total de eventos de IC y muertes CV, el tiempo hasta la ocurrencia de la muerte CV y el tiempo hasta la ocurrencia de la muerte por cualquier causa¹⁰. Además, la puntuación total de los síntomas del KCCQ fue un criterio de valoración secundario clave preespecificado, así como las limitaciones físicas, el resumen clínico y el resumen general, y se evaluaron a la aleatorización, y tras 1, 4 y 8 meses¹.

Dapagliflozina

Es un inhibidor de SGLT2 oral, primero en su clase, administrado una vez al día. La investigación ha demostrado la eficacia de este medicamento para prevenir y retrasar la enfermedad cardiorrenal, al tiempo que protege los órganos, hallazgos importantes dados los vínculos subyacentes entre el corazón, los riñones y el páncreas^11-13. El daño en uno de estos órganos puede hacer que los otros órganos fallen, contribuyendo a las principales causas de muerte en todo el mundo, incluyendo DM2, IC y enfermedad renal crónica (ERC)^6,14-16.

Dapagliflozina está aprobado para adultos y niños a partir de 10 años para el tratamiento de la DM2 insuficientemente controlada como complemento de la dieta y el ejercicio.  Este medicamento también está aprobado para el tratamiento de la ICFEr en adultos, en base a los resultados del ensayo de fase III DAPA-HF¹⁶.

DapaCare es un sólido programa de ensayos clínicos para evaluar los posibles beneficios CV, renales y de protección de órganos de dapagliflozina. Incluye más de 35 ensayos de fase IIb/III completados y en curso en más de 35.000 pacientes, así como la experiencia de más de 2,5 millones de pacientes-año. Esta molécula se está probando actualmente en pacientes sin DM2 después de un infarto agudo de miocardio o ataque cardíaco en el ensayo DAPA-MI Fase III, el primer estudio de este tipo: aleatorizado, controlado, basado en registros, en busca de indicación.

Referencias

1.Kosiborod MN, et al. Los efectos de dapagliflozina sobre los síntomas, la función y la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección ligeramente reducida o preservada: resultados del ensayo DELIVER. Presentado en: American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022, 5-7 de noviembre de 2022, Chicago, Illinois, EE. UU.

2. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA / ACC / HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology / American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.  Circulación. 2022;145: e895–e1032.

3. Vaduganathan M, et al. Tiempo hasta el beneficio clínico de dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ligeramente reducida o preservada: un análisis secundario preespecificado del ensayo clínico aleatorizado DELIVER.  JAMA Cardiol. 2022; 2380-6583.

4.Solomon S, et al. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2022

5.Cleveland Clinic [Internet]. Corazón Fdolencia; [citado 2022 Oct 06] Disponible en: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17069-heart-failure-understanding-heart-failure.

6. Vos T, et al. Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 328 enfermedades y lesiones en 195 países, 1990–2016: Un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Mundial de Morbilidad 2016. Lanceta. 2017;390(10100):1211–59.

7. Mozaffarian D, et al. Estadísticas de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares: actualización de 2016. Circulación. 2016;133(4): E38–360.

8. Azad N, et al. Manejo de la insuficiencia cardíaca crónica en la población de edad avanzada. J Geriatr Cardiol. 2014;11(4):329–37.

9.Dunlay SM, et al. Epidemiología de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. Nat Rev Cardiol.  2017;14(10):591–602.

10.Solomon SD, et al. Dapagliflozina en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y ligeramente reducida: justificación y diseño del ensayo DELIVER. Eur J Heart Fail. 2021;23(7):1217–25.

11.McMurray JJV, et al. Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida. N Engl J Med.  2019;381(21):1995–2008.

12. Heerspink HJL, et al. Dapagliflozina en pacientes con enfermedad renal crónica. N Engl J Med.  2020;383(15):1436–46.

13.Wiviott SD, et al. for the DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozina y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2 [artículo y apéndice complementario]. N Engl J Med. 2019;380(4):347–57.

14. Mayo Clinic [Internet]. Insuficiencia cardíaca, 2020; [citado 2022 Oct 06]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.

15. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) [Internet]. Una instantánea: Diabetes en los Estados Unidos, 2020; [citado 2022 Oct 06]. Disponible en: https://www.cdc.gov/diabetes/library/socialmedia/infographics/diabetes.html.

16.Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) [Internet]. Enfermedad cardíaca y enfermedad renal, 2016; [citado 2022 Oct 06]. Disponible en: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/heart-disease.

Fuente: Atrevia