AstraZeneca ha firmado un acuerdo definitivo para adquirir, por un máximo de 1.800 millones de dólares (1.690 millones de euros), la biofarmacéutica estadounidense CinCor Pharma, Inc. (CinCor), centrada en el desarrollo de nuevos tratamientos para la hipertensión resistente e incontrolada, así como para la enfermedad renal crónica. Esta nueva adquisición reforzará la cartera cardiorrenal de AstraZeneca al agregar el fármaco candidato de CinCor, Baxdrostat (CIN-107), un inhibidor de la aldosterona sintasa (ASI, por sus siglas en inglés) que podría reducir la presión arterial en la hipertensión resistente al tratamiento.

Baxdrostat representa un ASI de próxima generación que es altamente selectivo para la aldosterona sintasa y preserva la vía del cortisol en humanos¹. Esta oportunidad también ofrece la posibilidad de combinarlo con dapagliflozina y complementa la estrategia de AstraZeneca para brindar un beneficio adicional a las enfermedades cardiorrenales, donde existe una gran necesidad médica no cubierta.

Mene Pangalos, vicepresidente Ejecutivo de I+D Biofarmacéutica de AstraZeneca, ha destacado que “la adquisición de CinCor respalda nuestro compromiso con las enfermedades cardiorrenales y refuerza aún más nuestra cartera de productos en fase de desarrollo con baxdrostat”. “Los niveles excesivos de aldosterona están asociados a la hipertensión y a varias enfermedades cardiorrenales, como la enfermedad renal crónica y la enfermedad coronaria, y poder reducirlos eficazmente ofrecería una opción de tratamiento necesaria para estos pacientes”, ha añadido.

Marc de Garidel, consejero delegado de CinCor, ha señalado que “estamos entusiasmados con la propuesta de adquisición de CinCor Pharma por AstraZeneca, ya que creemos que ofrece la perspectiva de acelerar el calendario de desarrollo y ampliar los beneficios que los pacientes con enfermedades cardiorrenales podrían obtener de baxdrostat, si fuera aprobado”. “CinCor se compromete a garantizar una transición fluida de las responsabilidades de desarrollo a AstraZeneca, una vez efectuada la adquisición. Gracias a todos los que han desempeñado, y seguirán desempeñando, papeles esenciales en el desarrollo y la evaluación del baxdrostat como posible tratamiento novedoso de las enfermedades cardiorrenales", ha subrayado Garidel.

Acuerdo económico

AstraZeneca iniciará una oferta pública para adquirir todas las acciones en circulación de CinCor a un precio de 26 dólares por acción en efectivo al cierre, más un derecho de valor contingente no negociable de 10 dólares por acción en efectivo.

La parte en efectivo de la contraprestación inicial representa un valor de transacción de aproximadamente 1.300 millones de dólares y una prima del 121% sobre el precio de cierre de mercado de CinCor el 6 de enero de 2023. Combinados, los pagos por adelantado y el máximo valor contingente potencial representan, si se alcanzan, un valor de transacción de aproximadamente 1.800 millones de dólares y una prima del 206% sobre el precio de cierre de mercado de CinCor el 6 de enero de 2023.

Como parte de la transacción, AstraZeneca adquirirá el efectivo y los valores negociables del balance de CinCor, que totalizaban aproximadamente 522 millones de dólares a 30 de septiembre de 2022.

Baxdrostat (CIN-107)

Baxdrostat es una pequeña molécula inhibidora oral altamente selectiva de la aldosterona sintasa³, la enzima responsable de la síntesis de aldosterona en la glándula suprarrenal, en desarrollo para poblaciones de pacientes con importantes necesidades médicas no cubiertas, como la hipertensión resistente al tratamiento, el aldosteronismo primario y la enfermedad renal crónica. El baxdrostat se dirige selectivamente a la aldosterona sintasa, codificada por el gen CYP11B2, mientras que tiene una afinidad mucho menor por la actividad bloqueante de la 11ß-hidroxilasa, la enzima responsable de la síntesis de cortisol, codificada por el gen CYP11B1. En ensayos clínicos, se observó que el baxdrostat disminuía significativamente los niveles de aldosterona sin afectar a los de cortisol, en una amplia gama de dosis.

En pacientes con hipertensión resistente al tratamiento, un área de interés clave, baxdrostat cumplió el criterio de valoración principal en el ensayo de fase II BrigHTN, mostrando una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica (PAS) tras un periodo de tratamiento de 12 semanas^1,2. Baxdrostat no cumplió el criterio de valoración primario de mostrar una reducción estadísticamente significativa de la PAS a las ocho semanas en el ensayo de fase II HALO en pacientes con hipertensión no controlada^3,4. Baxdrostat fue bien tolerado en ambos ensayos. Están en curso otros dos ensayos de fase II en pacientes hipertensos con aldosteronismo primario (Spark-PA)⁵ y en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC)⁶. Está previsto iniciar un ensayo de fase III de baxdrostat en hipertensión resistente al tratamiento durante el primer semestre de 2023³.

Dapagliflozina

Es un inhibidor oral de SGLT2, primero de su clase, de administración única diaria. Las investigaciones han demostrado la eficacia de este medicamento en la prevención y el retraso de la enfermedad cardiorrenal, al tiempo que protege los órganos, un hallazgo importante dados los vínculos subyacentes entre el corazón, los riñones y el páncreas^7,9. Los daños en uno de estos órganos pueden provocar el fallo de los demás, lo que contribuye a las principales causas de muerte en todo el mundo, como la DM2, la IC y la ERC^10-13.

Referencias:

1. Freeman MW, et al. (2022) Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2213169.

2. A Study of CIN-107 in Adults With Treatment-Resistant Hypertension (rHTN) (BrigHTN). Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04519658?term=cin-107&draw=2&rank=2 [Last accessed 28 Dec 2022]

3. CinCor Pharma Announces Topline Data for Phase 2 HALO Trial Evaluating Selective Aldosterone Synthase Inhibitor Baxdrostat in Uncontrolled Hypertension. Available from: https://www.cincor.com/news-releases/news-release-details/cincor-pharma-announces-topline-data-phase-2-halo-trial [Last accessed 30 Dec 2022].

4. A Study of CIN-107 in Patients With Uncontrolled Hypertension Receiving 1 Antihypertensive Agent (HALO). Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05137002?term=cin-107&draw=2&rank=1 [Last accessed 28 Dec 2022]

5.A Study of CIN-107 in Adults With Primary Aldosteronism (spark-PA). Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04605549?term=cin-107&draw=2&rank=3 [Last accessed 28 Dec 2021]

6.A Study to Evaluate CIN-107 for the Treatment of Patients With Uncontrolled Hypertension and Chronic Kidney Disease. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05432167?term=CIN-107&draw=2&rank=4 [Last accessed 28 Dec 2022].

7. McMurray JJV, et al. (2019) Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. NEJM, 381(21):1995–2008.

8. Heerspink HJL, et al. (2020) Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. NEJM, 383(15):1436–46.

9.Wiviott SD, et al. (2019) Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type-2 diabetes [article and supplementary appendix]. NEJM, 380(4):347–57.

10.Mayo Clinic [Internet]. Heart failure [cited 2022 Nov 23]. Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.

11.Vos T, et al. (2017) Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet, 390(10100):1211–59.

12.Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [Internet]. A snapshot: Diabetes in the United States. Available from: https://www.cdc.gov/diabetes/library/socialmedia/infographics/diabetes.html [Last accessed 28 Dec 2022].

13. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) [Internet]. Heart disease & kidney disease. Available from: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/heart-disease [Last accessed 28 Dec 2022].

Fuente: Atrevia