Dermatitis atópica

La dermatitis atópica es una enfermedad cutánea crónica y heterogénea con una prevalencia mundial de aproximadamente el 20% en niños y del 2-7% en adultos. Los síntomas incluyen picazón severa, dificultad para dormir y dolor en la piel, lo que puede afectar el sueño, las actividades diarias y las interacciones sociales. La terapia de la enfermedad actualmente consiste principalmente en corticoides tópicos y emolientes. En dermatitis atópica de moderada a moderadamente severa, también se recomienda terapia sistémica y/o fototerapia. Las posibles terapias biológicas dirigidas incluyen los anticuerpos monoclonales dupilumab y tralokinumab y los inhibidores sistémicos de la quinasa Janus.

Lebrikizumab

Lebrikizumab es un anticuerpo monoclonal de alta afinidad que se dirige a la IL-13 (interleucina-13). La IL-13 es una citoquina Tp proinflamatoria que juega un papel central en la patogénesis de la dermatitis atópica. La terapia con lebrikizumab ya se ha investigado como monoterapia y se ha demostrado el beneficio clínico.

El presente estudio evaluó la eficacia y seguridad de lebrikizumab en combinación con corticosteroides tópicos en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave.

Métodos

El presente estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico , "ADhere", se llevó a cabo entre febrero de 2020 y septiembre de 2021. Se incluyeron en el estudio en 54 centros pacientes de 12 años de edad y mayores con un peso corporal >40 kg con dermatitis atópica de moderada a grave.

Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir lebrikizumab subcutáneo (500 mg al inicio y en la semana 2, seguido de 250 mg cada 2 semanas) y placebo subcutáneo (cada 2 semanas) en combinación con corticosteroides tópicos de potencia baja a moderada (acetónido de triamcinolona  0 .1 % crema e hidrocortisona  1% crema). La duración del estudio fue de 16 semanas.

Criterios de valoración primarios del estudio

El análisis de eficacia se realizó en la semana 16. Midió el porcentaje de pacientes que lograron una puntuación IGA (Evaluación global del investigador) de 0 o 1 y una mejora de dos o más puntos en comparación con el valor inicial.

Criterios de valoración secundarios del estudio

También se determinó qué porcentaje de pacientes lograron una mejora del 75% en EASI-75 (Índice de área y gravedad del eccema). Otros criterios de valoración secundarios del estudio incluyeron la evaluación de la picazón mediante la escala de calificación numérica del prurito, la interrupción del sueño debido a la picazón mediante la escala de pérdida del sueño y la calidad de vida mediante el índice de calidad de vida dermatológica. Además, se determinó la proporción de días en los que los pacientes no requirieron corticoides tópicos. Se registraron los efectos secundarios indeseables para evaluar la seguridad.

Resultados

Se incluyeron en el estudio un total de 211 pacientes. La edad media de los pacientes fue de 37,2 años (+ desviación estándar 19,3 años). 103 (48,8%) de los pacientes eran mujeres. 145 pacientes fueron aleatorizados al grupo de lebrikizumab y 66 pacientes al grupo de placebo. En la semana 16, 60 (41,2 %) pacientes del grupo de lebrikizumab frente a 15 (22,1 %) del grupo de placebo (p=0,01) lograron un IGA (0,1). La significación estadística ya se logró en la octava semana.

EASI-75 se logró en el 69,5 % (grupo de lebrikizumab) frente al 42,2 % (grupo de placebo) de los pacientes (p<0,001), con significación estadística ya en la semana 4. El grupo de lebrikizumab mostró mejoras significativas en todos los criterios de valoración secundarios del estudio. La mediana del porcentaje de días sin uso de corticosteroides tópicos fue mayor en el grupo de lebrikizumab que en el grupo de placebo. Esta diferencia fue significativa en las semanas 6, 8 y 10, pero no en la semana 16.

La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados y no dieron lugar a la interrupción del estudio. En general, 63 (43,4 %) pacientes en el grupo de lebrikizumab versus 23 (34,8 %) en el grupo de placebo informaron eventos adversos. Estos incluyeron conjuntivitis (4,8%), dolor de cabeza (4,8%), Hipertensión  (2,8 %), reacciones locales en el lugar de la inyección (2,8 %) e infecciones por herpes (3,4 %) en el grupo de lebrikizumab. En el grupo de placebo, el 1,5% o menos de los pacientes informaron eventos adversos.

Una mayor proporción del grupo de lebrikizumab interrumpió el tratamiento en comparación con el grupo de placebo (12,1 % frente a 7,6 %). El 2,1 % de los pacientes del grupo de lebrikizumab interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos (conjuntivitis, hipersensibilidad al fármaco y erupción cutánea en el lugar de la inyección).

Conclusión

El estudio mostró que la terapia con lebrikizumab y corticosteroides tópicos se asoció con mejoras significativas en el resultado clínico en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave. Los resultados de seguridad fueron consistentes con estudios previos.