El descubrimiento del papel de los microARN (miARN) en la regulación génica ha llamado la atención de los médicos. Estos ácidos ribonucleicos cortos, altamente conservados y no codificantes, que en su mayoría consisten en 20-22 nucleótidos, influyen en la actividad génica a nivel post-transcripcional y muestran actividad autocrina, paracrina y endocrina. Curiosamente, las alteraciones en la producción de miARN se han asociado con anomalías genéticas, en particular las relacionadas con la aparición, progresión y metástasis del cáncer de cuello uterino [CC]).

¿Puede la expresión de miARN verse afectada por el VPH?

Presuntamente, los virus del papiloma humano de alto riesgo (HPV de alto riesgo [HR-HPV]) también cambian la expresión de los miRNA. Las vacunas contra el VPH pueden prevenir la infección y las enfermedades relacionadas, pero no pueden revertir la infección si ya está presente. Los miARN podrían usarse como un enfoque de tratamiento prometedor en estos casos.

Los miARN como reguladores clave de diversas vías de señalización celular

Una revisión reciente identificó miARN que pueden inhibir (anti-onkomirs) o promover (onkomirs) el crecimiento del cáncer de cuello uterino.

Se demostró que los miARN influyen principalmente en las siguientes vías de señalización celular:

·         Vía de señalización de Wnt/ β-catenina

·         Vía de señalización FAK/AKT/ERK (quinasa de adhesión focal/proteína quinasa B/quinasa regulada por señal extracelular)

·         Vía de señalización JAK/STAT (Janus quinasa / transductor de señal y activador de la transcripción)

·         Vía de señalización de muesca

·         Vía de señalización del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico)

El papel de los miRNAs en el diagnóstico y pronóstico del cáncer de cérvix

Los miARN también podrían servir como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico. En la sangre, los miARN se pueden encontrar empaquetados en exosomas (nanovesículas) y vesículas. Hay evidencia de que ciertos miARN, como miR-21, miR-92a, miR-9, miR-20b, miR-16, miR-15b, miR-155 y miR-141 se regulan al alza según el estadio del tumor, mientras que otros, como miR -203, miR-195, miR-100, miR-424, miR-34a, miR-99 y miR-125 están regulados a la baja.

Además, se han identificado miARN que están asociados con metástasis en los ganglios linfáticos, p. B. miR-20a y, por lo tanto, podría usarse para diagnosticar o indicar metástasis.

Posible uso terapéutico de los miARN

La mayoría de los pacientes con CC actualmente reciben terapia hormonal, radioterapia, quimioterapia y/o cirugía. El desarrollo de quimio y radiorresistencia es un problema importante, que también está asociado con la desregulación de miARN.

Por esta razón, se está trabajando intensamente en el desarrollo de miméticos e inhibidores de miARN. Estos nuevos enfoques terapéuticos están destinados a aumentar el efecto de los anti-Onkomirs o reducir el efecto de los Onkomirs.

Retos y perspectivas de futuro

Aunque el desarrollo y la aplicación clínica de los miARN es muy prometedor, este campo de investigación aún se encuentra en una etapa inicial. Temas como la forma de aplicación debe investigarse más, ya que los miARN empaquetados en nanopartículas a menudo se descomponen rápidamente en la sangre y apenas llegan al sitio de acción.

La cuestión de los posibles efectos indeseables tampoco se ha aclarado definitivamente. Un reciente estudio de fase I con un mimético liposomal miR-34a se detuvo debido al daño inmunológico. Por lo tanto, es necesario seguir investigando, especialmente en esta área.

Fuente: GelbeListe