En el estudio abierto de fase Ib/II (NCT05099666) diseñado según el estándar 3+3, los pacientes recibieron lurbinectedina a una dosis fija de 3,2 mg/m² junto con 25 mg/m² de doxorrubicina ya sea el día 1 o los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Se realizó una evaluación del tumor cada dos ciclos. El objetivo principal de la fase Ib fue determinar la dosis recomendada para la fase II (RP2D) y la dosis máxima tolerada (MTD) de lurbinectedina más doxorrubicina.

Resultados del estudio

El estudio, cuyos resultados se presentaron en la reunión anual de ASCO 2023, mostró que la combinación de dosis completa de lurbinectedina y dosis baja de doxorrubicina fue clínicamente eficaz y bien tolerada en pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado o metastásico.

Los diez pacientes participantes mostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 60%, que consistió exclusivamente en respuestas parciales (PRs). Tres de los pacientes que obtuvieron un PR tenían leiomiosarcoma (LMS). Dos pacientes mostraron una enfermedad estable a largo plazo (SD) y permanecieron en el estudio. Sin embargo, una paciente con LMS uterino experimentó una progresión de la enfermedad.

El tiempo medio hasta la respuesta al tratamiento fue de 81 días (rango: 43-207) y la duración media de la respuesta (DOR) fue de 169 días (rango: 63-279) en todos los respondedores. La supervivencia libre de progresión (PFS) mediana en los pacientes que seguían en tratamiento (n=5) fue de 322 días.

Tolerancia al tratamiento

En el marco del estudio, algunos pacientes experimentaron toxicidad limitante de la dosis. Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron en la mayoría de los casos de grado 3, con un solo paciente que experimentó una caída de linfocitos de grado 4. Los eventos adversos más frecuentes fueron fatiga, hipertensión, infecciones, náuseas, leucopenia y neutropenia.

Tratamiento combinado: Preparación para el estudio de fase II

Basándose en los resultados prometedores de la fase I, los investigadores ahora planean un estudio de fase II, en el que se comparará la combinación de lurbinectina y doxorrubicina con una monoterapia con doxorrubicina en pacientes con LMS avanzado.

Autor: Dr. Isabelle Viktoria Maucher

Fecha: 13.06.2023

Fuente:

1. Cote, Gregory Michael, et al. "Eficacia de la combinación lurbinectina (LURBI) + doxorrubicina (DOX) desde la fase 1B de sarcoma de tejidos blandos (STS) para un ensayo aleatorizado de fase 2 en leiomiosarcoma (LMS)." (2023): 11507-11507. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.11507
2. Cote, Gregory M., et al. "Un estudio de fase II multi-estrato de lurbinectina como agente único o en combinación con quimioterapia convencional en sarcomas metastásicos y/o irresecables." European Journal of Cancer 126 (2020): 21-32. DOI: 10.1016/j.ejca.2019.10.021