Opciones de tratamiento limitadas en la amiloidosis transtiretina con cardiomiopatía

La cardiomiopatía amiloidótica transtiretina (ATTR-CM) es una forma de insuficiencia cardíaca en la que se acumulan proteínas transtiretina mal plegadas en el tejido del corazón. La mala plegación da lugar a la formación de fibrillas amiloides insolubles que se acumulan en el músculo cardíaco y causan una insuficiencia cardíaca progresiva.

El único medicamento actualmente aprobado para el tratamiento de ATTR-CM es el tafamidis. Sin embargo, su alto costo limita su uso en muchos países. Hay evidencia de que medicamentos convencionales utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca, como los betabloqueantes y los antagonistas del receptor de mineralocorticoides, podrían desempeñar un papel importante en el tratamiento de ATTR-CM.

Un enfoque más reciente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca son los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2-inhibidores). En estudios clínicos, estos medicamentos han demostrado reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, la progresión de enfermedades renales y la mortalidad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con ATTR-CM fueron excluidos de estos estudios.

¿Podrían los inhibidores de SGLT2 ser utilizados en ATTR-CM?

El Dr. Aldostefano Porcari y su equipo analizaron datos de 2.356 pacientes con ATTR-CM confirmada entre 2014 y 2022 en un estudio de observación longitudinal multicéntrico. De estos pacientes, 260 recibieron tratamiento con inhibidores de SGLT2.

Utilizando un método de puntuación de propensión, estos pacientes fueron comparados con un grupo de control de 220 pacientes no tratados para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento.

Los resultados del estudio fueron publicados recientemente en el Journal of the American College of Cardiology.

Progresión de la enfermedad ralentizada con inhibidores de SGLT2

Después de doce meses de tratamiento con inhibidores de SGLT2, el grado de insuficiencia cardíaca (clase funcional NYHA) empeoró menos que sin este tratamiento, los niveles del marcador de insuficiencia, péptido natriurético pro-B tipo N-terminal (NT-proBNP), aumentaron menos y la función renal, evaluada mediante la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), disminuyó menos. Además, se iniciaron menos tratamientos con diuréticos de asa.

Menos hospitalizaciones y muertes

Durante 28 meses, el tratamiento con inhibidores de SGLT2 se asoció con una menor mortalidad general, mortalidad cardiovascular, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y el punto final compuesto de mortalidad cardiovascular y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca.

Se necesitan estudios aleatorizados

Dado que no hay estudios aleatorizados, los resultados de esta investigación pueden ayudar a mejorar la comprensión del papel de los SGLT2i en el tratamiento de la ATTR-CM. Sin embargo, los autores de la publicación señalaron que se necesitan estudios aleatorizados para determinar la dosis y el momento óptimos del tratamiento con SGLT2i para pacientes con ATTR-CM con o sin diabetes mellitus, y para identificar los factores que pueden interrumpir el tratamiento.

Frederick Lang y sus colegas también consideran que se necesitan estudios aleatorizados. Recientemente, presentaron resultados de análisis sobre el estado de volumen y la resistencia a los diuréticos en pacientes con ATTR-CM tratados con inhibidores de SGLT2 durante hasta 8,4 meses.

Fuente:

1. Porcari et al. (2024): Terapia con inhibidores de SGLT2 en pacientes con cardiomiopatía amiloide transtiretina. Journal of the American College of Cardiology, DOI: 10.1016/j.jacc.2024.03.429
2. Lang et al. (2024): Inhibidores de cotransportadores de sodio-glucosa 2 para la cardiomiopatía amiloide transtiretina: Análisis de la eficacia y seguridad a corto plazo. European Journal of Heart Failure, DOI: 10.1002/ejhf.3198