Mensaje clave:

Este estudio presenta el análisis final de un ensayo de fase III que evalúa 12 meses de terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib en pacientes con melanoma en etapa III con mutación BRAF V600. Tras un seguimiento medio de más de 8 años, la tasa estimada de supervivencia global fue del 71% con dabrafenib más trametinib frente al 65% con placebo. Este beneficio se observó en la población general y en varios subgrupos preespecificados, incluyendo aquellos con macrometástasis, mutaciones BRAF V600E o ulceración del tumor primario. Sin embargo, el beneficio en la supervivencia global no fue estadísticamente significativo. La supervivencia libre de recaída y la supervivencia libre de metástasis a distancia mejoraron significativamente con dabrafenib más trametinib en comparación con el placebo.

Los hallazgos indican que un año de terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib en pacientes con melanoma en etapa III mejora significativamente la supervivencia libre de recaída y la supervivencia libre de metástasis a distancia, sin preocupaciones de seguridad a largo plazo, y ofrece una reducción no estadísticamente significativa del 20% en el riesgo de muerte en comparación con el placebo.

RESUMEN

ANTECEDENTES

Los resultados a 5 años de este ensayo mostraron que la terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib resultó en una mayor supervivencia libre de recaída y supervivencia libre de metástasis a distancia que el placebo en pacientes con melanoma en etapa III con mutación BRAF V600. Se necesitaban datos a más largo plazo, incluyendo datos sobre la supervivencia global.

MÉTODOS

Asignamos aleatoriamente a 870 pacientes con melanoma en etapa III resecado con mutaciones BRAF V600 para recibir 12 meses de dabrafenib (150 mg dos veces al día) más trametinib (2 mg una vez al día) o dos placebos equivalentes. Aquí, reportamos los resultados finales de este ensayo, incluyendo los resultados de la supervivencia global, supervivencia específica del melanoma, supervivencia libre de recaída y supervivencia libre de metástasis a distancia.

RESULTADOS

La duración media del seguimiento fue de 8,33 años para dabrafenib más trametinib y de 6,87 años para el placebo. Las estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia global favorecieron a dabrafenib más trametinib sobre el placebo, aunque el beneficio no fue significativo (cociente de riesgo de muerte, 0,80; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,62 a 1,01; P=0,06 según la prueba de log-rank estratificada). Se observó un beneficio consistente en la supervivencia en varios subgrupos preespecificados, incluyendo los 792 pacientes con melanoma con una mutación BRAF V600E (cociente de riesgo de muerte, 0,75; IC del 95%, 0,58 a 0,96). La supervivencia libre de recaída favoreció a dabrafenib más trametinib sobre el placebo (cociente de riesgo de recaída o muerte, 0,52; IC del 95%, 0,43 a 0,63), al igual que la supervivencia libre de metástasis a distancia (cociente de riesgo de metástasis a distancia o muerte, 0,56; IC del 95%, 0,44 a 0,71). No se informaron nuevas señales de seguridad, un hallazgo consistente con los informes previos del ensayo.

CONCLUSIONES

Tras casi 10 años de seguimiento, la terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib se asoció con una mejor supervivencia libre de recaída y supervivencia libre de metástasis a distancia que el placebo en pacientes con melanoma en etapa III resecado. El análisis de la supervivencia global mostró que el riesgo de muerte fue un 20% menor con la terapia combinada que con el placebo, pero el beneficio no fue significativo. Entre los pacientes con melanoma con una mutación BRAF V600E, los resultados sugieren que el riesgo de muerte fue un 25% menor con la terapia combinada.

Referencias

Georgina V. Long, Axel Hauschild, et al.

DOI: 10.1056/NEJMoa2404139

Link: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2404139

Fuente

BioPress