La hipercolesterinemia familiar homocigótica (HoFH) es una enfermedad rara y genética caracterizada por niveles extremadamente altos de colesterol LDL y que conduce a la aterosclerosis temprana. Los tratamientos estándar para reducir el colesterol LDL a menudo no son lo suficientemente efectivos, por lo que se necesitan nuevas opciones de tratamiento con urgencia.

En un estudio de fase III (APH-19), se investigó la eficacia y seguridad de Lomitapid, un inhibidor oral del microsomal triglyceride transfer protein (MTP), en pacientes pediátricos con HoFH que ya estaban recibiendo un tratamiento estable para reducir los lípidos. Los resultados, publicados en la revista The Lancet Diabetes & Endocrinology, muestran mejoras significativas en los perfiles lipídicos.

El estudio examina Lomitapid en pacientes pediátricos con HoFH

El estudio de fase III abierto y de un solo brazo incluyó a 43 pacientes pediátricos de entre cinco y 17 años con un diagnóstico de hipercolesterinemia familiar homocigótica. El estudio se llevó a cabo en doce centros en Alemania, Israel, Italia, Arabia Saudita, España y Túnez. De los 43 pacientes incluidos, 24 eran mujeres (56%) y 19 eran hombres (44%), con una edad promedio de 10,7 años (rango: 7,0-14,0 años). Los participantes debían tener un diagnóstico de HoFH según los criterios del Panel de Consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis de 2014 y ya estaban recibiendo un tratamiento estable para reducir los lípidos.

Después de una fase de inicio de seis semanas, se llevó a cabo una fase de eficacia de 24 semanas en la que la dosis de Lomitapid se aumentó gradualmente hasta alcanzar la cantidad máxima tolerada (2 mg para niños de entre cinco y 15 años, 5 mg para pacientes de entre 16 y 17 años). El punto final primario fue el cambio porcentual en el colesterol LDL después de 24 semanas. Los puntos finales secundarios incluyeron cambios en el colesterol total, colesterol no-HDL, colesterol VLDL, apolipoproteína B, triglicéridos y lipoproteína(a).

Reducción significativa del colesterol LDL y otros parámetros lipídicos

Después de 24 semanas de tratamiento con lomitapida, se observó una impresionante reducción del colesterol LDL en promedio del 53,5%. También se observaron mejoras significativas en otros parámetros lipídicos medidos:

• Colesterol no-HDL: –53,9%
• Colesterol total: –50,0%
• Colesterol VLDL: –50,2%
• Apolipoproteína B: –52,4%
• Triglicéridos: –49,9%

Además, los niveles de lipoproteína(a) mejoraron, aunque en un subgrupo más pequeño de pacientes: –11,3% (para concentraciones medidas en mg/dL, n=21) y –23,6% (para mediciones en nmol/L, n=22). Esta reducción también fue significativa.

Perfil de seguridad de lomitapida en pacientes pediátricos

En general, lomitapida fue bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes fueron de naturaleza gastrointestinal y hepática, y en su mayoría se clasificaron como leves. Cinco pacientes (12%) experimentaron efectos secundarios considerados relevantes, incluyendo síntomas gastrointestinales en dos pacientes y trastornos de la función hepática en tres pacientes. También se informó de un evento grave relacionado con el tratamiento: un aumento en las enzimas hepáticas que resultó en dos interrupciones de dosis, dos reducciones de dosis y un aumento de dosis.

Lomitapida: un complemento para la reducción del LDL en HoFH con necesidad de estudios a largo plazo

Los resultados de este estudio de fase III demuestran que lomitapida puede lograr una reducción significativa y clínicamente relevante del colesterol LDL en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigótica. Esta reducción ocurre independientemente del estado del receptor de LDL de los pacientes, lo que hace que lomitapida sea un complemento potencialmente importante a las opciones de tratamiento disponibles para la hipercolesterolemia familiar homocigótica. A pesar de la eficacia positiva, los efectos secundarios, especialmente en términos de función hepática, deben ser monitoreados cuidadosamente.

El estudio destaca la importancia de lomitapida como una opción de tratamiento efectiva en la terapia pediátrica de la hipercolesterolemia familiar homocigótica y resalta la necesidad de estudios adicionales a largo plazo para evaluar la seguridad y la efectividad a largo plazo, según los autores del estudio.

Fuente:

Masana, L. et al. (2024): Lomitapida para el tratamiento de pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigótica (APH-19): resultados de la fase de eficacia de un estudio abierto, multicéntrico, de fase 3. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00233-X.