Embarazo: Contraindicado
lactancia: precaución
Mecanismo de acciónBulevirtida
Bulevirtida bloquea la entrada del VHB y el VHD en los hepatocitos uniéndose e inactivando el NTCP, un transportador de sales biliares que actúa como receptor esencial de la entrada del VHB/VHD.
Indicaciones terapéuticasBulevirtida
Está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis delta (VHD) en pacientes adultos positivos para ARN del VHD en plasma (o en suero) con enfermedad hepática compensada
PosologíaBulevirtida
Modo de administraciónBulevirtida
Vía subcutánea.
ContraindicacionesBulevirtida
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precaucionesBulevirtida
Genotipo de VHD y VHB: El genotipo 1 del VHD, fue el predominante en la población de ensayos clínicos. Se desconoce si el genotipo del VHD o del VHB afecta a la eficacia clínica de bulevirtida.
Enfermedad hepática descompensada: No se ha establecido la farmacocinética, seguridad y eficacia de bulevirtida en pacientes con cirrosis descompensada. No se recomienda su uso en pacientes con enfermedad hepática descompensada.
Coinfección con el VHB: La infección subyacente por el VHB se debe tratar simultáneamente de acuerdo con las guías de tratamiento actuales. En el estudio clínico de bulevirtida MYR202, solo se incluyeron pacientes con signos de hepatitis activa a pesar del tratamiento con análogos de nucleósidos/nucleótidos; se administró tenofovir, disoproxilo fumarato, junto con bulevirtida. Se recomienda una vigilancia estrecha de los niveles de ADN del VHB.
Exacerbaciones de la hepatitis una vez interrumpido el tratamiento.
La interrupción del tratamiento con bulevirtida puede dar lugar a la reactivación de las infecciones por el VHD y el VHB y a la exacerbación de la hepatitis. En caso de interrupción del tratamiento, se debe realizar una monitorización cuidadosa de las pruebas de función hepática, incluidos los niveles de transaminasas, así como la carga viral de ADN de VHB y ARN de VHD.
Coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC): No se dispone de datos en pacientes coinfectados por el VIH o el VHC.
Insuficiencia hepáticaBulevirtida
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh-Turcotte). No se ha establecido la seguridad y eficacia de bulevirtida en pacientes con cirrosis descompensada.
Insuficiencia renalBulevirtida
No se han realizado estudios con bulevirtida en pacientes con insuficiencia renal.
Se debe monitorizar atentamente la función renal. Durante el tratamiento pueden aumentar las sales biliares. Debido a la excreción renal de las sales biliares, el aumento de las sales biliares puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal.
InteraccionesBulevirtida
- In vitro se ha demostrado que algunos medicamentos pueden inhibir la diana de bulevirtida, el polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (NTCP). No se recomienda la administración junto con tales medicamentos (p. ej. sulfasalazina, irbesartán, ezetimiba, ritonavir y ciclosporina A).
- Como medida de precaución, está justificada una estrecha vigilancia clínica cuando se administren sustratos del NTCP (p.ej., estrona 3-sulfato, fluvastatina, atorvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina y hormonas tiroideas) junto con bulevirtida. En la medida de lo posible, se debe evitar la administración junto con estos sustratos.
- In vitro se observó que bulevirtida inhibía los transportadores OATP1B1/3, aunque solo a una concentración ? 0,5 µM, la cual solo se alcanza in vivo tras la administración de dosis altas de bulevirtida (10 mg por vía subcutánea). Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Como medida de precaución, una vigilancia clínica estrecha está justificada cuando se administre junto con sustratos de OATP1B1/3 (p.ej., atorvastatina, bosentán, docetaxel, fexofenadina, glecaprevir, gliburida (glibenclamida), grazoprevir, nateglinida, paclitaxel, paritaprevir, pitavastatina, pravastatina, repaglinida, rosuvastatina, simeprevir, simvastatina, olmesartán, telmisartán, valsartán o voxilaprevir). En la medida de lo posible, se debe evitar la administración junto con estos sustratos.
- En un estudio clínico realizado en sujetos sanos, la administración conjunta de tenofovir y bulevirtida no reveló ningún efecto sobre la farmacocinética de tenofovir.
- No se observó inhibición de CYP por bulevirtida in vitro a concentraciones clínicamente relevantes. Sin embargo, en un estudio clínico se observó un aumento de aproximadamente el 40 % en la media geométrica de los valores parciales de AUC 2-4h del midazolam (sustrato del CYP3A4) administrado junto con bulevirtida a dosis altas (10 mg) y tenofovir (245 mg), aunque no se detectó una influencia significativa sobre el AUC 2-4h del midazolam para tenofovir solo. Como medida de precaución, está justificada una vigilancia clínica estrecha de los fármacos administrados de manera concomitante que tienen un índice terapéutico estrecho y son sustratos sensibles del CYP3A4 (pej., ciclosporina, carbamazepina, simvastatina, sirolimús y tacrolimús).
EmbarazoBulevirtida
No hay datos, o estos son limitados, relativos al uso de bulevirtida en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción.
Como medida de precaución, es preferible evitar la administración de bulevirtida durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
LactanciaBulevirtida
Se desconoce si bulevirtida se excreta en la leche humana. Por consiguiente, se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con bulevirtida tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Efectos sobre la capacidad de conducirBulevirtida
La influencia del producto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe informar a los pacientes de que se han notificado mareos durante el tratamiento con bulevirtida.
Reacciones adversasBulevirtida
- Aumento de la concentración total de sales biliares: Con mucha frecuencia se ha observado en los estudios clínicos de bulevirtida un aumento asintomático de las sales biliares asociado al mecanismo de acción de bulevirtida; los aumentos de las sales biliares se resolvieron tras la interrupción del tratamiento con bulevirtida. Debido a la excreción renal de las sales biliares, el aumento de las sales biliares puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal.
No se dispone de datos sobre el efecto a largo plazo (>48 semanas) de este aumento de sales biliares inducido por bulevirtida.
- Reacciones en la zona de administración: Bulevirtida está indicada para su administración en inyección subcutánea, lo cual se asocia al riesgo de reacciones en la zona de inyección tales como hinchazón, enrojecimiento, irritación, picor, infección, hematoma, erupción, induración y dolor local. Es más probable que se produzcan estas reacciones locales si la inyección se administra accidentalmente en un lugar inadecuado o si la solución se desvía accidentalmente a tejidos blandos.
-Eosinofilia: Con mucha frecuencia se han observado elevaciones de los recuentos de eosinófilos en pacientes en tratamiento con bulevirtida; no hubo secuelas clínicas asociadas, reacciones adversas hepáticas ni anomalías significativas en las pruebas analíticas relacionadas con la función hepática.
- Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
SobredosificaciónBulevirtida
No se dispone de datos sobre sobredosis en seres humanos con bulevirtida. Si se produce una sobredosis, se debe monitorizar al paciente para detectar indicios de toxicidad y proporcionar tratamiento estándar de apoyo según sea necesario.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/06/2024
