Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida (C09DX06)

Contraindicado Embarazo: Contraindicado

Sistema cardiovascular  >  Agentes activos sobre el sistema renina-angiotensina  >  Bloqueantes de receptores de angiotensina II (BRA), combinaciones  >  Bloqueantes de receptores de angiotensina II (BRA), otras combinaciones


Mecanismo de acción
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

Es una combinación de un antagonista de los receptores de la angiotensina II, el candesartán cilexetilo, un antagonista del calcio, el besilato de amlodipino, y un diurético tiazídico, la hidroclorotiazida. La combinación de estos principios activos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada componente por separado.

Indicaciones terapéuticas
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

Tratamiento de la hipertensión esencial como terapia de sustitución en pacientes adultos cuya presión arterial está adecuadamente controlada con la combinación de candesartán cilexetilo, amlodipino e hidroclorotiazida (HCT), administrados simultáneamente al mismo nivel de dosis que la combinación a dosis fija (CDF).

Posología
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

Modo de administración
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

Vía oral.

Contraindicaciones
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

- Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina o a los principios activos derivados de la sulfonamida o a alguno de los excipientes.
- Segundo y tercer trimestre de embarazo.
- Hipotensión grave.
- Shock (incluyendo cardiogénico).
- Obstrucción del conducto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica severa).
- Hipovolemia.
- Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
- Anuria.
- Insuficiencia hepática grave y/o colestasis, precoma hepático.
- Hipopotasemia, hiponatremia e hipercalcemia refractarias.
- Gota/Hiperuricemia sintomática.
- El uso concomitante de este medicamento con medicamentos que contengan aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG< 60 ml/min/1,73m2).

Advertencias y precauciones
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

- Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).
- Insuficiencia renal: Al igual que otros agentes inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, cabe esperar que se produzcan cambios en la función renal de los pacientes susceptibles tratados con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida.
- Toxicidad respiratoria aguda: Se han notificado casos graves de toxicidad respiratoria aguda muy raros, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida.
- Estenosis de la arteria renal: Los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluidos los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), pueden aumentar la urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único.
- Reducción del volumen intravascular: En pacientes con reducción del volumen intravascular y/o reducción de sodio sérico puede producirse hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida hasta que esta situación haya sido corregida.
- Anestesia y cirugía: Puede aparecer hipotensión durante la anestesia y la cirugía en pacientes tratados con ARA-II debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser tan grave como para requerir la administración de fluidos intravenosos y/o vasopresores.
- Estenosis de la arteria aórtica y mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que sufren alteraciones hemodinámicas relacionadas con estenosis de las válvulas aórtica o mitral, o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
- Insuficiencia hepática: Los diuréticos tiazídicos deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden desencadenar un coma hepático.
- Insuficiencia cardíaca: Los pacientes con insuficiencia cardiaca deben ser tratados con amlodipino con precaución. En un estudio a largo plazo, controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) la incidencia de edema pulmonar fue superior en el grupo tratado con amlodipino comparado con el grupo placebo.
- Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no suelen responder a los fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso de candesartán ciletexilo/hidroclorotiazida en esta población.
- Balance electrolítico: Deberán efectuarse determinaciones de los electrolitos en suero a intervalos regulares. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio hidro-electrolítico (hipercalcemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).
- Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Podría ser necesario el ajuste de la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo la insulina.
- Hemodiálisis: Durante la diálisis, la presión arterial puede verse especialmente afectada por el bloqueo de los receptores AT1 como resultado de la reducción del volumen plasmático y la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, en los pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis de candesartán cilexetilo deberá ajustarse cuidadosamente mediante el control preciso de la presión arterial.
- Fotosensibilidad: Se han registrado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se produjera una reacción de fotosensiblidad, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si la reinstauración del tratamiento es esencial, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a la radiación UVA artificial.
- Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario: La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica que dé lugar a un derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria o glaucoma agudo de ángulo cerrado.
- Cáncer de piel no melanoma: Se ha observado un aumento del riesgo de cáncer de piel no-melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CEC)] con la exposición a dosis acumuladas crecientes de hidroclorotiazida (HCTZ) en dos estudios epidemiológicos, con base en el Registro Nacional Danés de cáncer. Los efectos fotosensibilizantes de la HCTZ podrían actuar como un posible mecanismo del CPNM.
- Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada, los aumentos de dosis se deben realizar con precaución.

Insuficiencia hepática
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

En pacientes con insuficiencia hepática se recomienda una estrecha vigilancia de la presión arterial y de la función renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatina de 30-60 mL/min) se recomienda una monitorización periódica de la función renal.

Interacciones
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

- No se han realizado estudios de interacciones de la combinación candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida con otros medicamentos. Por lo tanto, en esta sección sólo se proporciona información sobre las interacciones con otros medicamentos que se conocen para los principios activos de manera individual.
- Sin embargo, es importante tener en cuenta que ésta combinación puede aumentar el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
- Basándose en sus propiedades farmacológicas, cabe esperar que los siguientes medicamentos potencien los efectos hipotensores de todos los antihipertensivos, incluida la combinación candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida, por ejemplo, el baclofeno, la amifostina, los neurolépticos o los antidepresivos.

Embarazo
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

El uso de este medicamento está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Lactancia
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

No se recomienda durante la lactancia y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un niño prematuro. Hidroclorotiazida se excreta en pequeñas cantidades a través de la leche materna. Las tiazidas en dosis elevadas que provocan una diuresis intensa pueden inhibir la producción de leche. Amlodipino también es excretado a través de la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se ha estimado con un rango intercuartílico del 3 - 7%, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto del amlodipino en los lactantes. Se desconoce si el candesartán cilexetilo se excreta en la leche materna.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La influencia de amlodipino sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o moderada. Si el paciente que recibe este medicamento presenta mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, éstos podrían afectar su capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.

Reacciones adversas
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

Las reacciones adversas observadas en el transcurso de la utilización de principios activos por separado son:
- Candesartán cilexetilo: Infección respiratoria, mareos, vértigo, dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento).
- Amlodipino: Somnolencia, mareos, dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento), molestias visuales, palpitaciones, rubefacción, disnea, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, alteración de los hábitos intestinales (incluyendo diarrea y estreñimiento), diarrea, hinchazón del tobillo, espasmos musculares, cansancio, fatiga, astenia.
- Hidroclorotiazida: Hiperglucemia, hipopotasemia, hiperuricemia, aumento de los lípidos séricos (especialmente en tratamiento con dosis altas), dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento), náuseas, erupción cutánea, urticaria.

Sobredosificación
Candesartán, amlodipino e hidroclorotiazida

Basándose en consideraciones farmacológicas, es probable que la principal manifestación de una sobredosis de candesartán citexilo sea hipotensión sintomática y mareos. En informes de casos aislados de sobredosis (hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), los pacientes se recuperaron sin complicaciones. Los datos disponibles sugieren que una sobredosis grave de amlodipino puede provocar excesiva vasodilatación periférica y, posiblemente taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada que puede llegar incluso al shock con resultado de muerte. En raras ocasiones se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una sobredosis de amlodipino que puede manifestarse con un inicio tardío (24-48 horas después de la ingestión) y requerir soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes. La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazida es la pérdida de agua y electrolitos. También pueden observarse síntomas como mareo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación/pérdida de consciencia o calambres musculares.

Monografías Principio Activo: 23/01/2025

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