Capivasertib (L01EX27)

Contraindicado Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Capivasertib

Capivasertib es un inhibidor potente y selectivo de la actividad quinasa de las 3 isoformas de la serina/treonina quinasa AKT (AKT1, AKT2 y AKT3). AKT es un nodo fundamental en la cascada de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) que regula múltiples procesos celulares, incluida la supervivencia celular, la proliferación, el ciclo celular, el metabolismo, la transcripción de genes y la migración celular. La activación de AKT en tumores es el resultado de la activación previa de otras vías de señalización, mutaciones de AKT1, pérdida de la función fosfatasa y tensina homóloga (PTEN) y mutaciones en la subunidad catalítica de PI3K (PIK3CA).
Capivasertib reduce el crecimiento de líneas celulares derivadas de tumores sólidos y enfermedades hematológicas, incluyendo líneas celulares de cáncer de mama con y sin mutaciones PIK3CA o AKT1, o alteraciones de PTEN.
El tratamiento con capivasertib y fulvestrant demostró una respuesta antitumoral en una variedad de modelos PDX de cáncer de mama humano ER+ representativos de diferentes subconjuntos de cáncer de mama. Esto incluyó modelos con y sin mutaciones o alteraciones detectables en PIK3CA, PTEN o AKT1.

Indicaciones terapéuticas
Capivasertib

Está indicado en combinación con fulvestrant para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo con una o más alteraciones PIK3CA/AKT1/PTEN tras recurrencia o progresión durante o después de un tratamiento endocrino.
En mujeres pre o perimenopáusicas, TRUQAP más fulvestrant se debe combinar con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).
En hombres, se debe considerar la administración de un agonista de LHRH de acuerdo con los estándares de práctica clínica actuales.

Posología
Capivasertib

Modo de administración
Capivasertib

Vía oral

Contraindicaciones
Capivasertib

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones
Capivasertib

- Hiperglucemia: En pacientes tratados con Capivasertib se produjo hiperglucemia grave asociada a cetoacidosis. Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus pueden requerir un tratamiento antidiabético intensificado y deben ser monitorizados estrechamente.
- Diarrea: Se ha notificado diarrea en la mayoría de los pacientes tratados con Capivasertib. Las consecuencias clínicas de la diarrea pueden incluir deshidratación, hipopotasemia y lesión renal aguda que han sido todos, junto con las arritmias cardíacas (con hipopotasemia como factor de riesgo), notificados durante el tratamiento con Capivasertib. Según la gravedad de la diarrea, la dosis de Capivasertib se puede interrumpir, reducir o suspender permanentemente.
- Erupción cutánea y otras reacciones cutáneas al medicamento: Se notificaron reacciones cutáneas al medicamento, incluyendo eritema multiforme y dermatitis exfoliativa generalizada, en pacientes que recibieron Capivasertib. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de erupción o dermatitis y, según la gravedad de las
reacciones cutáneas al medicamento, la dosis se puede interrumpir, reducir o suspender permanentemente. Se recomienda la consulta temprana con un dermatólogo para
garantizar una mayor precisión diagnóstica y un manejo adecuado.
- Pacientes excluidos del estudio: La eficacia y seguridad de este medicamento no se han estudiado en pacientes con enfermedad visceral sintomática. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido QTcF > 470 ms, cualquier factor que aumentara el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos o riesgo de deterioro de la función cardíaca, o pacientes con diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 preexistente que requiriesen insulina y pacientes con HbA1C ? 8,0% (63,9 mmol/mol) se excluyeron del estudio CAPItello-291. Esto se debe considerar si se prescribe Capivasertib en estos pacientes.
- Otros medicamentos: La administración conjunta de inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 con Capivasertib puede provocar una mayor exposición a capivasertib y, en consecuencia, un mayor riesgo de toxicidad. Por el contrario, la administración conjunta de inductores potentes y moderados de CYP3A4 puede provocar una disminución de la exposición a capivasertib. Se debe evitar la administración conjunta de inductores potentes y moderados de CYP3A4 y Capivasertib.

Insuficiencia hepática
Capivasertib

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Se dispone de datos limitados para pacientes con insuficiencia hepática moderada; Capivasertib se debe administrar a pacientes con insuficiencia hepática moderada sólo si el beneficio supera el riesgo y estos pacientes se deben monitorizar estrechamente para detectar signos de toxicidad. No se recomienda Capivasertib en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no se han estudiado la seguridad y la farmacocinética en estos pacientes.

Insuficiencia renal
Capivasertib

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que no se han estudiado la seguridad y la farmacocinética en estos pacientes.

Interacciones
Capivasertib

Capivasertib se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4 y UGT2B7. In vivo, capivasertib es un inhibidor débil de CYP3A tiempo-dependiente.
Medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de capivasertib:
- Inhibidores potentes de CYP3A4: La administración conjunta de TRUQAP con inhibidores potentes de CYP3A4 aumenta la concentración de capivasertib, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad con Capivasertib. Se debe evitar la administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ej., boceprevir, ceritinib,
claritromicina, cobicistat, conivaptan, ensitrelvir, idelalisib, indinavir, itraconazol, josamicina, ketoconazol, lonafarnib, mibefradil, mifepristona, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ribociclib, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, troleandomicina, tucatinib, voriconazol, pomelo o zumo de pomelo). Si no se puede evitar la administración conjunta, se debe reducir la dosis de Capivasertib.
- Inhibidores moderados de CYP3A4: La administración conjunta de Capivasertib con inhibidores moderados de CYP3A4 aumenta la concentración de capivasertib, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad de Capivasertib. Se debe reducir la dosis de Capivasertib cuando se administre conjuntamente con un inhibidor moderado de CYP3A4 (p. ej., aprepitant, ciprofloxacino, ciclosporina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, tofisopam, verapamilo).
Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de capivasertib:
- Inductores potentes de CYP3A4: Se debe evitar la administración conjunta de Capivasertib con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan). La administración conjunta de capivasertib con enzalutamida, un inductor potente de CYP3A4, disminuyó el AUC de capivasertib aproximadamente de un 40% a un 50%.
- Inductores moderados de CYP3A4: La administración conjunta de capivasertib con un inductor moderado de CYP3A4 tiene el potencial para disminuir la concentración de capivasertib. Esto puede reducir la eficacia de Capivasertib. Se debe evitar la administración conjunta de inductores moderados de CYP3A4 (p. ej., bosentan, cenobamato,
dabrafenib, elagolix, etravirina, lersivirina, lesinurad, lopinavir, lorlatinib, metamizol, mitapivat, modafinilo, nafcilina, pexidartinib, fenobarbital, rifabutina, semagacestat, sotorasib, talviralina, telotristat etilo, tioridazina).
Medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas pueden verse alteradas por capivasertib:
- Sustratos de CYP3A: La concentración de medicamentos que se eliminan principalmente a través del metabolismo CYP3A puede aumentar cuando se administran conjuntamente con Capivasertib, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad, dependiendo de su ventana terapéutica. Capivasertib aumentó el AUC de midazolam entre un 15% y un 77% y, por tanto, es un inhibidor débil de CYP3A.
- Sustratos de CYP2D6 con un índice terapéutico estrecho: Las evaluaciones in vitro indicaron que capivasertib tiene potencial para inhibir las actividades de las enzimas CYP2D6. Capivasertib se debe utilizar con precaución en combinación con sustratos sensibles de las enzimas CYP2D6 que presentan un índice terapéutico estrecho ya que capivasertib
puede aumentar la exposición sistémica de estos sustratos.
- Sustratos de CYP2B6 con un índice terapéutico estrecho: Las evaluaciones in vitro indicaron que capivasertib tiene potencial para inducir las actividades de las enzimas CYP2B6. Capivasertib se debe utilizar con precaución en combinación con sustratos sensibles de las enzimas CYP2B6 que presentan un índice terapéutico estrecho (por ej., bupropión) ya
que capivasertib puede disminuir la exposición sistémica de estos sustratos.
-
Sustratos de UGT1A1 con un índice terapéutico estrecho: Las evaluaciones in vitro indicaron que capivasertib tiene potencial para inhibir las actividades de las enzimas UGT1A1. Capivasertib se debe utilizar con precaución en combinación con sustratos sensibles de las enzimas UGT1A1 que presentan un índice terapéutico estrecho (por ej., irinotecán)
porque capivasertib puede aumentar la exposición sistémica de estos sustratos.
- Interacciones con transportadores hepáticos (BCRP, OATP1B1, OATP1B3): La exposición a medicamentos que son sensibles a la inhibición de BCRP, OATP1B1 y/o OATP1B3
si son metabolizados por CYP3A4, puede aumentar mediante la administración conjunta con Capivaserti. Esto puede conducir a una mayor toxicidad. Dependiendo de su ventana terapéutica, puede ser necesario un ajuste de dosis para medicamentos que son sensibles a la inhibición de BCRP, OATP1B1 y/o OATP1B3 si se metabolizan por CYP3A4 (p. ej., simvastatina). Se debe consultar la ficha técnica de los demás medicamentos para conocer las recomendaciones relativas a la administración conjunta con inhibidores de CYP3A4, BCRP, OATP1B1 y OATP1B3.
- Interacciones con transportadores renales (MATE1, MATE2K, OCT2): La exposición a medicamentos que son sensibles a la inhibición de MATE1, MATE2K y/o OCT2 puede aumentar mediante la administración conjunta con TRUQAP. Esto puede conducir a una mayor toxicidad. Dependiendo de su ventana terapéutica, puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos que sean sensibles a la inhibición de MATE1, MATE2K y OCT2 (p. ej., dofetilida, procainamida). Se debe consultar la ficha técnica de los demás medicamentos para conocer las recomendaciones relativas a la administración conjunta con inhibidores de MATE1, MATE2K y/o OCT2. Se pueden observar aumentos transitorios de creatinina sérica durante el tratamiento con capivasertib debido a la inhibición de OCT2, MATE1 y MATE2K por capivasertib.

Embarazo
Capivasertib

No existen datos sobre el uso de capivasertib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Por lo tanto, no se recomienda capivasertib durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos.

Lactancia
Capivasertib

Se desconoce si capivasertib o sus metabolitos se excretan en la leche materna. La exposición a
capivasertib se confirmó en crías de rata lactantes, lo que puede indicar la excreción de capivasertib en la leche. No se puede excluir riesgo para el lactante. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con capivasertib.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Capivasertib

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña, ya que se han notificado fatiga, mareos y síncope durante el tratamiento con capivasertib.

Reacciones adversas
Capivasertib

- Las reacciones adversas más comunes, fueron diarrea (72,4%), erupción cutánea (40,3%), náuseas (34,6%), fatiga (32,1%), vómitos (20,6%), estomatitis (17,2 %), hiperglucemia (16,9%), cefalea (16,9%) y disminución del apetito (16,6%).
- Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más comunes fueron erupción cutánea (12,4%), diarrea (9,3%), hiperglucemia (2,3%), hipopotasemia (2,3%), anemia (2,0%) y estomatitis (2,0%).
- Se observaron reacciones adversas graves en el 6,8% de los pacientes que recibieron capivasertib más fulvestrant. Las reacciones adversas graves más comunes notificadas en pacientes incluyeron erupción cutánea (2,3%), diarrea (1,7%) y vómitos (1,1%).
- Se notificaron reducciones de dosis debido a reacciones adversas en el 17,7% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a una reducción de la dosis de capivasertib fueron diarrea (7,9%) y erupción cutánea (4,5%).
- La interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas se produjo en el 9,6% de los pacientes.
- Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron erupción cutánea (4,5%), diarrea (2%) y vómitos (2%).

Sobredosificación
Capivasertib

Actualmente no existe ningún tratamiento específico en caso de una sobredosis con capivasertib. Dosis mayores a la dosis indicada de capivasertib pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas, incluyendo diarrea. Los médicos deben seguir las medidas generales de apoyo y los pacientes deben ser tratados sintomáticamente.

Monografías Principio Activo: 27/01/2025

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