Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
Afecta a la capacidad de conducir
Mecanismo de acciónDaridorexant
Daridorexant es un antagonista dual del receptor de la orexina, que actúa sobre los receptores orexina 1 y orexina 2 y es equipotente sobre ambos. Los neuropéptidos orexina (orexina A y orexina B) actúan sobre los receptores de la orexina promoviendo la vigilia. Daridorexant antagoniza la activación de los receptores de la orexina por los neuropéptidos orexina y, como consecuencia, disminuye la activación de la vigilia, facilitando el sueño sin alterar la estructura del sueño (evaluada mediante registro electroencefalográfico en roedores o polisomnografía en pacientes con insomnio).
Indicaciones terapéuticasDaridorexant
Indicado para el tratamiento de pacientes adultos con insomnio caracterizado por presencia de síntomas durante al menos 3 meses e impacto considerable en la actividad diurna.
PosologíaDaridorexant
Modo de administraciónDaridorexant
Vía oral.
ContraindicacionesDaridorexant
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes; narcolepsia; uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4.
Advertencias y precaucionesDaridorexant
Se debe usar con precaución en población de edad avanzada debido al riesgo general de caída; se debe administrar con precaución a pacientes mayores de 75 años debido a que los datos de eficacia y seguridad en esta población son limitados; actúa reduciendo la vigilia por lo que se debe advertir a los pacientes sobre la realización de actividades potencialmente peligrosas, conducir u operar maquinaria pesada salvo que no presenten ningún tipo de somnolencia, especialmente en los primeros días de tratamiento; debido a los efectos potencialmente aditivos, se debe actuar con precaución al prescribir el daridorexant de forma concomitante con medicamentos depresores del SNC, y se debe considerar un ajuste de la dosis de uno de alguno de los dos fármacos; Con daridorexant puede ocurrir parálisis del sueño, una incapacidad para moverse o hablar durante
varios minutos durante las transiciones sueño-vigilia, y alucinaciones hipnagógicas/hipnopómpicas, incluyendo percepciones vívidas e inquietantes, principalmente durante las primeras semanas de tratamiento; con antagonistas duales del receptor de la orexina se han notificado síntomas similares a la cataplejía leve; en pacientes deprimidos tratados con hipnóticos, se ha notificado empeoramiento de la depresión y de los pensamientos y acciones suicidas. Al igual que otros hipnóticos, daridorexant se debe administrar
con precaución a pacientes que muestren síntomas de depresión; en los ensayos clínicos de fase III se han notificado casos aislados de ideación suicida en sujetos con
patologías psiquiátricas y/o condiciones de vida estresantes, en todos los grupos de tratamiento, incluido el de placebo. Los pacientes con depresión pueden presentar tendencias suicidas y pueden ser necesarias medidas protectoras; se debe administrar con precaución a pacientes con comorbilidades psiquiátricas debido a que los datos de eficacia y seguridad en esta población de pacientes son limitados; Daridorexant no aumentó la frecuencia de episodios de apnea/hipopnea ni causó desaturación de
oxígeno en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) leve o moderada, ni causó desaturación de oxígeno en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada. Daridorexant no se ha estudiado en pacientes con AOS grave (índice apnea-hipopnea ? 30 episodios por hora) o con EPOC grave (FEV1 < 40 % del previsto); Debido a que los sujetos con antecedentes de abuso o adicción al alcohol o a otras sustancias pueden presentar mayor riesgo de abuso de daridorexant, estos pacientes se supervisarán estrechamente.
Insuficiencia hepáticaDaridorexant
Su uso no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática grave; en insuficiencia hepática moderada, la dosis recomendada es un comprimido de 25 mg una sola vez por noche.
Insuficiencia renalDaridorexant
En pacientes con insuficiencia renal (incluida la grave), no es necesario ajustar la dosis.
InteraccionesDaridorexant
En sujetos sanos, la coadministración de daridorexant 25 mg con el inhibidor moderado de la CYP3A4 diltiazem (240 mg una vez al día) aumentó los parámetros de exposición a daridorexant AUC y Cmax 2,4 veces y 1,4 veces, respectivamente. En pacientes que tomaban inhibidores moderados de la CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ciprofloxacino, ciclosporina), la dosis recomendada de daridorexant es de 25 mg; el consumo de pomelo o zumo de pomelo por la noche debe evitarse; en sujetos sanos, la coadministración con efavirenz (600 mg una vez al día), un inductor moderado de la CYP3A4, causó reducciones de los parámetros de exposición a daridorexant AUC y Cmax del 61 % y el 35 %, respectivamente, según estos resultados, el uso concomitante con un inductor moderado o potente de la CYP3A4 reduce sustancialmente la exposición a daridorexant, lo cual puede reducir la eficacia; la solubilidad de daridorexant depende del pH. En sujetos sanos, la coadministración con famotidina (40 mg), un inhibidor de la secreción ácida gástrica, redujo la Cmax de daridorexant en un 39 %, mientras que el AUC no varió; En un ensayo clínico realizado en sujetos sanos que recibían 50 mg de daridorexant y midazolam, la exposición (AUC) a midazolam aumentó un 42%, lo que indica una inhibición leve de CYP3A4, la administración simultánea deberá realizarse con precaución; en un ensayo clínico realizado en sujetos sanos que recibían daridorexant 50 mg y dabigatrán etexilato, un sustrato sensible de la P-gp, la AUC y la Cmax de dabigatrán aumentaron en un 42% y 29%, respectivamente, lo que indica una inhibición leve de la P-gp. La administración simultánea de con sustratos de P-gp con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina) deberá realizarse con precaución, en un ensayo clínico realizado en sujetos sanos que recibían daridorexant 50 mg y dabigatrán etexilato, un sustrato sensible de la P-gp, la AUC y la Cmax de dabigatrán aumentaron en un 42% y 29%, respectivamente, lo que indica una inhibición leve de la P-gp. La administración simultánea de dabigatrán con sustratos de P-gp con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina) deberá realizarse con precaución; la coadministración de 50 mg de daridorexant con alcohol causó efectos aditivos en el rendimiento psicomotor;
EmbarazoDaridorexant
Solo se debe usar durante el embarazo si la situación clínica de la mujer requiere tratamiento con daridorexant.
LactanciaDaridorexant
No se puede descartar un riesgo de somnolencia excesiva del lactante. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirDaridorexant
Los hipnóticos tienen una influencia importante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas; Se debe advertir a los pacientes sobre la realización de actividades potencialmente peligrosas, conducir u operar maquinaria pesada a menos que se sientan completamente despiertos, especialmente en los primeros días de tratamiento, Para reducir este riesgo al mínimo, se recomienda que transcurra un periodo de aproximadamente 9 horas entre la toma de daridorexant y la conducción o el uso de máquinas.
Reacciones adversasDaridorexant
Cefalea; somnolencia; mareo, náuseas; fatiga.
SobredosificaciónDaridorexant
A dosis supraterapéuticas, se observaron las siguientes reacciones adversas: somnolencia, debilidad muscular, alteración de la atención, fatiga, cefalea y estreñimiento; En caso de sobredosis, se deben tratar los síntomas del paciente e instaurar, cuando sea necesario, medidas de apoyo y vigilar estrechamente a los pacientes. Es poco probable que la diálisis sea eficaz ya que daridorexant está unido a proteínas en una elevada proporción.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 10/10/2023
