Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
Mecanismo de acción
Darunavir y Ritonavir
Darunavir y ritonavir son inhibidores de la proteasa del VIH-1, inhibiendo selectivamente el clivaje de las poliproteínas codificadas por el gen Gag-Pol del VIH en células infectadas, evitando, de este modo, la formación de partículas infectantes maduras del virus. Debido al potente efecto inhibidor sobre la isoenzima CYP3A4, ritonavir, a la concentración de 100 mg, se usa como potenciador farmacocinético de darunavir para aumentar la exposición y prolongar la vida media plasmática de este último.
Indicaciones terapéuticas
Darunavir y Ritonavir
Darunavir y ritonavir coadministrados con otros agentes antirretrovirales, están indicados para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en pacientes adultos.
Posología
Darunavir y Ritonavir
Modo de administración
Darunavir y Ritonavir
Vía oral
Contraindicaciones
Darunavir y Ritonavir
Darunavir/ritonavir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad (ej. necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson) conocida al ritonavir, al darunavir o a alguno de los excipientes; está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) y en pacientes con función hepática descompensada; está contraindicado en la administración concomitante con inductores potentes del CYP3A como rifampicina; está contraindicado en la administración concomitante con medicamentos a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum); está contraindicado en la administración concomitante con lopinavir; está contraindicada la coadministración con principios activos cuya eliminación dependa en gran medida de CYP3A y CYP2D6.
Advertencias y precauciones
Darunavir y Ritonavir
Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada; se recomienda un seguimiento regular de la función hepática en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes; se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave; los pacientes con antecedentes de pancreatitis deben ser monitorizados, ya que el tratamiento puede aumentar el riesgo de esta afección; se debe vigilar a los pacientes con trastornos cardiovasculares, ya que el tratamiento puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares; se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de hemorragias, ya que el tratamiento puede incrementar el riesgo de sangrados; los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacciones cutáneas graves y el tratamiento debe suspenderse si se presentan síntomas de reacciones alérgicas; se recomienda realizar un monitoreo frecuente de los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos; los pacientes deben ser monitorizados para detectar posibles efectos sobre los lípidos sanguíneos, ya que darunavir/ritonavir puede alterar los niveles de colesterol y triglicéridos; se debe tener precaución en pacientes con antecedentes psiquiátricos, ya que el tratamiento puede exacerbar estos problemas; el medicamento no debe ser utilizado durante el embarazo, salvo que el beneficio para la madre justifique el riesgo para el feto; los pacientes deben ser informados sobre el riesgo de reacciones adversas graves en el tracto gastrointestinal.
Insuficiencia hepática
Darunavir y Ritonavir
Darunavir/ ritonavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) y en pacientes con función hepática descompensada.
Insuficiencia renal
Darunavir y Ritonavir
No es preciso ajustar las dosis en los pacientes con insuficiencia renal.
Interacciones
Darunavir y Ritonavir
Arunavir y ritonavir se metabolizan a través de CYP3A, por lo que medicamentos inductores del CYP3A como rifampicina y hierba de San Juan aumentan el aclaramiento de darunavir y ritonavir, reduciendo sus concentraciones plasmáticas y provocando la posible pérdida de efecto terapéutico y el desarrollo de resistencias; la administración conjunta de darunavir y ritonavir con inhibidores potentes del CYP3A4 no se recomienda, ya que puede disminuir el aclaramiento de darunavir y ritonavir y aumentar sus concentraciones plasmáticas; se debe tener precaución con medicamentos como indinavir y antimicóticos azólicos como clotrimazol, debido a posibles interacciones; darunavir y ritonavir son inhibidores de CYP3A, CYP2D6 y glicoproteína-P, por lo que la administración concomitante con medicamentos metabolizados principalmente por estas vías o transportados por glicoproteína-P puede aumentar la exposición sistémica de estos fármacos, incrementando o prolongando su efecto terapéutico y aumentando el riesgo de reacciones adversas; la administración conjunta de darunavir y ritonavir con medicamentos que tienen metabolitos activos formados por CYP3A puede reducir las concentraciones plasmáticas de estos metabolitos, lo que puede llevar a una pérdida de efecto terapéutico; darunavir y ritonavir no deben administrarse con medicamentos cuya eliminación dependa en gran medida de CYP3A y que tengan un índice terapéutico estrecho, ya que el aumento de su exposición sistémica puede producir acontecimientos graves o mortales; darunavir y ritonavir aumentan la actividad de CYP2C9 y CYP2C19 y inhiben la actividad de CYP2D6, lo que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2D6 como flecainida, propafenona y metoprolol, aumentando o prolongando su efecto terapéutico y el riesgo de reacciones adversas; la administración conjunta de darunavir y ritonavir con medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C9 como warfarina y por CYP2C19 como metadona puede disminuir su exposición sistémica, reduciendo o acortando su efecto terapéutico; aunque el efecto sobre CYP2C8 solo ha sido estudiado in vitro, darunavir y ritonavir pueden disminuir la exposición sistémica de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8 como paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida, reduciendo o acortando su efecto terapéutico; ritonavir inhibe los transportadores glicoproteína-P, OATP1B1 y OATP1B3, lo que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sus sustratos como dabigatrán etexilato, digoxina, estatinas y bosentán.
Embarazo
Darunavir y Ritonavir
Darunavir y ritonavir deben usarse en el embarazo sólo si el beneficio potencial justificar el riesgo potencial.
No existen datos humanos sobre el efcto de darunavir/ritonavir en la fertilidad. Los estudios en animales no indican efectos nocivos.
Lactancia
Darunavir y Ritonavir
En cuanto a la lactancia, debido a la posibilidad de transmitir el VIH (en lactantes VIH negativos), desarrollar resistencia viral (en lactantes VIH-positivos) y producirse reacciones adversas graves en el lactante, se debe aconsejar a las mujeres que eviten la lactancia materna.
Reacciones adversas
Darunavir y Ritonavir
Diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia; insomnio; cefalea, neuropatía periférica, mareos, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, aumento de la amilasa sérica, dispepsia, distensión abdominal, flatulencia; aumento de la alanina aminotransferasa; erupción (incluyendo macular, maculopapular, papular, erupción eritematosa y prurítica), prurito; astenia, fatiga
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Argentina clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ANMAT para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada
Monografías Principio Activo: 28/02/2025
