Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar
Mecanismo de acciónFedratinib
Fedratinib es un inhibidor de la cinasa con actividad contra la cinasa Janus 2 (JAK2) y la tirosina cinasa 3 similar a FMS (FLT3) de tipo natural y con mutaciones activas. Fedratinib es un inhibidor selectivo de la JAK2 con una mayor actividad inhibidora sobre la JAK2 que sobre los miembros de la familia JAK1, JAK3 y TYK2. Fedratinib redujo la fosforilación mediada por JAK2 de las proteínas transductoras de señal y activadoras de la transcripción (STAT3/5) e inhibió la proliferación de células malignas in vitro e in vivo.
Indicaciones terapéuticasFedratinib
Tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados con la enfermedad en pacientes adultos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis posterior a policitemia vera o mielofibrosis posterior a trombocitemia esencial que no han recibido inhibidores de la cinasa asociada a Janus (JAK) previamente o han recibido tratamiento con ruxolitinib.
PosologíaFedratinib
Modo de administraciónFedratinib
Vía oral. Las cápsulas no se deben abrir, romper ni masticar. Deben tragarse enteras, preferiblemente con agua, y se pueden tomar con o sin alimentos. La administración con una comida con un alto contenido en grasas puede reducir la incidencia de náuseas y vómitos; por lo tanto, se recomienda la toma con alimentos.
ContraindicacionesFedratinib
Hipersensibilidad; embarazo.
Advertencias y precaucionesFedratinib
Datos limitados en pacientes > 75 años; en I.R. grave ajustar dosis a 200 mg/día; precaución en I.R. moderada preexistente (pueden ser necesario controles de seguridad al menos cada semana y modificaciones de dosis basadas en las reacciones adversas); evitar en I.H. grave (clase C de Child-Pugh o bilirrubina total >3 veces el LSN y cualquier aumento de la AST); no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños o adolescentes < 18 años; notificados casos de encefalopatía grave y mortal (p. ej. encefalopatía de Wernicke que es una emergencia neurológica provocada por la deficiencia de tiamina); toda alteración del estado mental, confusión o deterioro de la memoria debe hacer sospechar la presencia de una posible encefalopatía por lo que es necesario evaluar los niveles de tiamina y estado nutricional de los pacientes antes de iniciar el tratamiento, de manera periódica durante el tratamiento (p. ej., mensualmente durante los primeros 3 meses y cada 3 meses en adelante) y cuando esté indicado clínicamente; no iniciar en pacientes con deficiencia de tiamina; antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo, se deben reponer los niveles de tiamina cuando estén bajos; suspender el tratamiento en caso de sospecha de encefalopatía e iniciar un tratamiento con tiamina parenteral a la vez que se evalúan todas las causas posibles; riesgo de anemia, trombocitopenia y neutropenia (obtener hemogramas completos en el momento basal, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente; no estudiado en pacientes con un recuento de plaquetas basal < 50 × 10<exp>9<\exp>/l y un RAN <1 x 10<exp>9<\exp>/l; mayor riesgo de anemia grado 3 o superior en pacientes con nivel de Hb < 10 g/dl al inicio del tratamiento; considerar reducción de dosis en pacientes con anemia que requieran transfusiones de sangre; mayor riesgo de trombocitopenia grado 3 o superior en pacientes con recuento de plaquetas bajo (< 100 × 10<exp>9<\exp>/l al inicio del tratamiento; puede aparecer náuseas, vómitos y diarrea (considerar la posibilidad de administrar un antieméticos profilácticos como antagonistas de los receptores de la 5-HT3); se han notificado elevaciones de los niveles de ALT y AST (controlar función hepática en el momento basal, al menos una vez al mes durante los primeros 3 meses, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente. Después de la observación de toxicidad, hay que realizar controles a los pacientes al menos cada 2 semanas hasta la resolución); se han notificado elevaciones de amilasa y/o la lipasa (controlar niveles en el momento basal, al menos una vez al mes durante los primeros 3 meses, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente. Después de la observación de toxicidad, hay que realizar controles a los pacientes al menos cada 2 semanas hasta la resolución. En caso de amilasa y/o lipasa de Grado 3 o superior, se recomienda modificar la dosis); se han notificado elevaciones de la creatinina (controlar niveles en el momento basal, al menos una vez al mes durante los primeros 3 meses, de manera periódica durante el tratamiento y cuando esté indicado clínicamente. En caso de I.R., modificar la dosis); evitar tratamiento concomitante con: inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir) (si no es posible evitarlo, reducir dosis de fedratinib y monitorizar), inhibidores simultáneos de CYP3A4 y CYP2C19 (p. ej., fluconazol, fluvoxamina) o combinación de inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19, inductores potentes o moderados de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, rifampicina, efavirenz); ajustar dosis y monitorizar con sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam, simvastatina), CYP2C19 (p. ej., omeprazol, S-mefenitoína) o CYP2D6 (p. ej., metoprolol, dextrometorfano); precaución y ajustar dosis con fármacos que son excretados renalmente a través del transportador de cationes orgánicos (OCT)2 y de la proteína de extrusión de multifármacos y toxinas (MATE)1/2-K (p. ej., metformina); no estudiado el uso concomitante de factores de crecimiento hematopoyético.
Insuficiencia hepáticaFedratinib
Evitar en I.H. grave (clase C de Child-Pugh o bilirrubina total >3 veces el LSN y cualquier aumento de la AST). No se ha evaluado la farmacocinética de fedratinib en estos pacientes.
Insuficiencia renalFedratinib
Ajustar dosis a 200 mg/día en I.R. grave (Clcr 15-29 ml/min. Precaución en I.R., controles más frecuentes.
InteraccionesFedratinib
Evitar con: inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir) (si no es posible evitarlo, reducir dosis de fedratinib y monitorizar).
AUC aumentada por: inhibidores potentes (p. ej ketoconazol) o moderados (eritromicina 500 mg 3 veces/día o diltiazem 120 mg 2 veces/día)
Exposición aumentada por: fármacos que inhiben el CYP3A4 y el CYP2C19 simultáneamente (p. ej., fluconazol, fluvoxamina) o una combinación de inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19.
AUC reducida por: inductores potentes del CYP3A4 (p. ej. rifampicina 600 mg/día) y moderados (p.ej. efavirenz 600 mg/día).
Aumenta el AUC de: sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam), CYP2C19 (p. ej., omeprazol) o CYP2D6 (p. ej., metoprolol). Ajustar dosis y monitorizar.
Disminuye el aclaramiento renal de: metformina.
Precaución y ajustar dosis con: fármacos que son excretados renalmente a través de OCT2 y MATE1/2-K.
No estudiado con: factores de crecimiento hematopoyético.
EmbarazoFedratinib
No hay datos relativos al uso de fedratinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción; la exposición en estos estudios fue inferior a la exposición humana a la dosis recomendada. Sobre la base de su mecanismo de acción, puede provocar daño fetal. Fedratinib pertenece a una clase de fármacos, los inhibidores de la JAK, que en ratas y conejos han demostrado ser causa de mortalidad embriofetal y teratogenicidad a exposiciones clínicamente relevantes.
Está contraindicado durante el embarazo. Las mujeres con capacidad de gestación deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después de la última dosis. Si se utiliza durante el embarazo o la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, es necesario informar a la paciente del posible riesgo para el feto.
LactanciaFedratinib
Se desconoce si fedratinib/metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en lactantes.
Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento y hasta al menos 1 mes después de la última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducirFedratinib
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Los pacientes que experimentan mareos después de tomar fedratinib deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas.
Reacciones adversasFedratinib
Infección urinaria; anemia, trombocitopenia, neutropenia, hemorragia; lipasa y amilasa elevadas; cefalea, encefalopatía de Wernicke, mareo; hipertensión; diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, dispepsia; ALT y AST elevadas; dolor óseo, espasmos musculares, dolor en las extremidades; CK en sangre elevada, disuria; fatiga, astenia, aumento de peso.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/10/2023
