Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
Mecanismo de acciónFostemsavir
El fostemsavir es un profármaco sin actividad bioquímica o antiviral significativa que se hidroliza en la fracción activa, el temsavir, tras la escisión de un grupo fosfono-oximetilo in vivo. El temsavir se une directamente a la subunidad gp120 dentro de la glucoproteína gp160 de la envoltura del VIH-1 e inhibe selectivamente la interacción entre el virus y los receptores CD4 celulares, evitando así la entrada viral y la infección de las células huésped.
Indicaciones terapéuticasFostemsavir
En combinación con otros antirretrovirales, para el tratamiento de adultos infectados por el VIH-1 multirresistente para quienes, de otro modo, no es posible establecer un tratamiento antirretroviral supresor.
PosologíaFostemsavir
Modo de administraciónFostemsavir
Vía oral. Tomar con o sin alimentos. Los comprimidos se deben tragar enteros, sin masticar, triturar ni dividir.
ContraindicacionesFostemsavir
Hipersensibilidad; tratamiento concomitante con: inductores potentes del CYP3A incluyendo, pero no limitado a: carbamazepina, fenitoína, mitotano, enzalutamida, rifampicina y la hierba de San Juan.
Advertencias y precaucionesFostemsavir
No recomendado en niños < 18 años; datos limitados en >= 65 años; no se puede excluir el riesgo de transmisión sexual (tomar precauciones para prevenir la transmisión de acuerdo con las guías nacionales); no se debe utilizar para tratar infecciones debidas a cepas de VIH-1 distintas de las del Grupo M ni cepas del subtipo CRF01_AE del Grupo M; riesgo de: síndrome de reconstitución inmune, trastornos autoinmunes (p. ej. enfermedad de Graves, hepatitis autoinmune, polimiositis y síndrome de Guillain-Barré), prolongación del intervalo QTc del ECG, infecciones oportunistas, osteonecrosis (vigilar aparición de molestias/dolor articular, rigidez en las articulaciones o dificultad de movimiento); precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, tratamiento concomitante con medicamentos con riesgo conocido de Torsade de Pointes (p. ej. amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina o sotalol) o en pacientes con enfermedad cardiaca preexistente relevante; mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales en pacientes con hepatitis B o C crónica y tratamiento antirretroviral (monitorizar enzimas hepáticas); precaución con medicamentos (recetados y sin prescripción) que puedan cambiar la exposición a temsavir, la fracción activa de fostemsavir o medicamentos cuya exposición pueda cambiar con el temsavir; no recomendado con elbasvir/grazoprevir; ajustar dosis con estatinas que son sustratos de OATP1B1/3 o de BCRP (rosuvastatina, atorvastatina, pitavastatina, simvastatina y fluvastatina); precaución con anticonceptivos orales (sobre todo en pacientes con factores de riesgo adicionales para eventos tromboembólicos); ajustar dosis de tenofovir alafenamida a 10 mg.
InteraccionesFostemsavir
Contraindicado con: carbamazepina, fenitoína, mitotano, enzalutamida, rifampicina y la hierba de San Juan.
Ajustar dosis de: estatinas sustratos de OATP1B1/3 o de BCRP (p. ej. rosuvastatina, atorvastatina, pitavastatina, simvastatina y fluvastatina).
Precaución con: anticonceptivos orales (sobre todo en pacientes con factores de riesgo adicionales para eventos tromboembólicos). No exceder de 30 mcg/día.
Aumenta concentración plasmática de: rosuvastatina (usar dosis inicial más baja y monitorizar); elbasvir/grazoprevir (no recomendado).
Precaución con: medicamentos con riesgo conocido de Torsade de Pointes (p. ej. amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina o sotalol).
EmbarazoFostemsavir
No existen estudios adecuados y bien controlados de fostemsavir en mujeres embarazadas. Se desconoce su efecto en el embarazo humano.
Los estudios en animales indican que no hay efectos de fostemsavir en el desarrollo embrio-fetal con exposiciones clínicamente relevantes. El fostemsavir se asoció con hallazgos de toxicidad en el desarrollo en estudios de reproducción en animales con exposiciones sustancialmente más altas que la dosis terapéutica en presencia de toxicidad materna. Se demostró que el temsavir atraviesa la placenta en un estudio de distribución en animales después de la administración con fostemsavir radioetiquetado.
Se debe usar durante el embarazo sólo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
LactanciaFostemsavir
Los expertos en salud recomiendan que cuando sea posible, las mujeres infectadas con el VIH no amamanten a sus bebés con el objeto de evitar la transmisión del VIH. En entornos donde la alimentación con fórmula no es factible, se deben seguir las guías oficiales locales de lactancia y tratamiento cuando se considere la lactancia materna durante la terapia antirretroviral.
Se espera que el temsavir se secrete en la leche humana según los datos en animales, aunque esto no ha sido confirmado en los humanos. El fostemsavir se asoció con una disminución en la supervivencia de las crías durante el período máximo de lactancia en un estudio en animales con exposiciones sustancialmente más altas que para la dosis terapéutica. Por lo tanto, se recomienda que cuando sea posible, las mujeres infectadas con el VIH no deben amamantar mientras reciben fostemsavir.
Efectos sobre la capacidad de conducirFostemsavir
No se han realizado estudios para investigar el efecto de fostemsavir sobre la habilidad para conducir u operar maquinaria. Se debe informar a los pacientes de que se ha notificado cefalea, mareo y somnolencia durante el tratamiento. Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de eventos adversos del fostemsavir al considerar la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria.
Reacciones adversasFostemsavir
Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune; insomnio; cefalea, mareo, neuropatía periférica, somnolencia, disgeusia; ECG con QT prolongado; diarrea, náusea, dolor abdominal, vómito, dispepsia; transaminasas incrementadas; erupción, prurito; mialgia; fatiga, astenia; creatinina en sangre y CK incrementadas.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Chile clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ISP para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada.
Monografías Principio Activo: 06/10/2021
