Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
Mecanismo de acciónFumarato de diroximel
El fumarato de diroximel actúa a través del principal metabolito activo, el monometilfumarato. Los estudios preclínicos indican que las respuestas farmacodinámicas del monometilfumarato parecen estar mediadas, al menos en parte, por la activación de la vía de transcripción del factor nuclear 2 (derivado de eritroide 2) (Nrf2). El dimetilfumarato ha demostrado regular al alza los genes antioxidantes dependientes de Nrf2 en los pacientes.
Indicaciones terapéuticasFumarato de diroximel
Tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente.
PosologíaFumarato de diroximel
Modo de administraciónFumarato de diroximel
Vía oral. Tomar con o sin alimentos. Tragar la cápsula entera e intacta (no triturar, masticar ni verter el contenido de la cápsula sobre los alimentos, ya que podría ser irritante para el intestino).
ContraindicacionesFumarato de diroximel
Hipersensibilidad; sospecha o confirmación de Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Advertencias y precaucionesFumarato de diroximel
Datos limitados en >= 65 años; no estudiado en: I.R. moderada o grave, I.H. grave, enfermedad gastrointestinal activa grave; no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes de 10 a < 18 años; no hay recomendación específica en niños < 10 años; iniciar gradualmente para reducir la aparición de rubefacción y de reacciones adversas gastrointestinales; realizar evaluación de la función renal (creatinina, nitrógeno ureico en sangre y análisis de orina) antes de iniciar el tratamiento, después de 3 y 6 meses, cada 6 a 12 meses a partir de entonces y según esté clínicamente indicado; puede inducir daño hepático, incluido un aumento de las enzimas hepáticas (>= 3 veces el LSN) y un aumento de los niveles de bilirrubina total (>= 2 veces el LSN); realizar una evaluación de las aminotransferasas séricas (p. ej., ALT y AST) y de los niveles séricos de bilirrubina total antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo según esté clínicamente; riesgo de linfopenia (antes de iniciar el tratamiento, realizar hemograma completo actualizado, que incluya linfocitos. Si el recuento de linfocitos está por debajo de los límites normales, realizar una evaluación exhaustiva para identificar la causa); no estudiado en pacientes con recuentos de linfocitos bajos; no administrar en pacientes con linfopenia grave (recuento de linfocitos < 0,5 x 10<exp>9<\exp>/l); tras iniciar el tratamiento, realizar hemogramas completos cada 3 meses, que incluyan evaluación de linfocitos (intensificar el control en pacientes con linfopenia por riesgo a desarrollar LMP de la siguiente manera: suspender si el recuento linfocitario es < 0,5 x 10<exp>9<\exp>/l durante más de 6 meses, evaluar riesgo/beneficio en pacientes con recuento linfocitario >= 0,5 x 10<exp>9<\exp>/l a < 0,8 x 10<exp>9<\exp>/l durante más de 6 meses, realizar un control regular de los recuentos absolutos de linfocitos si el recuento linfocitario es inferior al LIN); antes de iniciar el tratamiento, se debe disponer de una RM basal (normalmente realizada en los 3 meses anteriores) a modo de referencia; considerar la necesidad de realizar más RM de acuerdo con las recomendaciones o como parte del control estrecho en aquellos pacientes con mayor riesgo de desarrollar LMP; notificados casos de LMP en pacientes tratados con dimetilfumarato; factores adicionales que podrían contribuir a aumentar el riesgo de desarrollar LMP en casos de linfopenia son: duración del tratamiento, descensos notables en los recuentos de linfocitos T, CD4+ y CD8+, tratamiento inmunodepresor o inmunomodulador previo; suspender el tratamiento si aparece LMP; determinar el ADN del VJC del virus John-Cunningham (VJC) en LCR mediante PCR ante el primer signo o síntoma indicativo de LMP; precaución en pacientes con tratamiento previo con inmunosupresores o inmunomoduladores; posibilidad de sufrir reacciones de rubefacción graves; notificados casos de anafilaxia/reacción anafiláctica (suspender el tratamiento si aparece); si aparece infección grave suspender el tratamiento y reevaluar riesgo/beneficio; notificados casos graves de: herpes zóster diseminado, oftálmico u ótico, infección neurológica por herpes zóster, meningoencefalitis por herpes zóster y meningomielitis por herpes zóster (monitorizar al paciente en busca de signos y síntomas de herpes zóster, especialmente cuando se ha notificado linfopenia simultánea y administrar tratamiento adecuado o interrumpir en caso necesario); notificados casos de síndrome de Fanconi.
Insuficiencia hepáticaFumarato de diroximel
No estudiado en I.H. grave.
Insuficiencia renalFumarato de diroximel
No estudiado en I.R. moderada o grave.
InteraccionesFumarato de diroximel
Evitar con: otros ésteres del ácido fumárico (tópicos o sistémicos); dimetilfumarato.
Precaución con: terapias antineoplásicas o inmunosupresoras.
Mayor riesgo de infección clínica con: vacunas vivas atenuadas (no administrar).
No estudiado el uso prolongado (> 4 semanas) de: AAS.
Mayor riesgo de reacciones adversas renales con: medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos, diuréticos, AINE, litio).
EmbarazoFumarato de diroximel
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de fumarato de diroximel en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados. Sólo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario y si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto.
LactanciaFumarato de diroximel
Se desconoce si fumarato de diroximel o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirFumarato de diroximel
La influencia de fumarato de diroximel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasFumarato de diroximel
Gastroenteritis; linfopenia, leucopenia; ardor; rubefacción, sofocos; diarrea, náuseas, dolor en la zona superior del abdomen, dolor abdominal, vómitos, dispepsia, gastritis, trastorno gastrointestinal; ALT y AST elevadas; prurito, erupción, eritema, alopecia; proteinuria; sensación de mucho calor; cetonas y albúmina en orina, recuento de leucocitos disminuido.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 29/06/2022
