Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
IVA (ivacaftor), elexacaftor (ELX) y tezacaftor (TEZ).
Mecanismo de acciónIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Elexacaftor (ELX) y tezacaftor (TEZ) son correctores de la proteína CFTR que se unen a sitios diferentes en la proteína CFTR y tienen un efecto aditivo para facilitar el procesamiento celular y el transporte de F508del-CFTR para aumentar la cantidad de proteína CFTR liberada a la superficie celular en comparación con cualquiera de las moléculas por separado. Ivacaftor (IVA) potencia la probabilidad de apertura (activación) del canal de la proteína CFTR en la superficie celular. El efecto combinado de ELX, TEZ e IVA es un aumento de la cantidad y la función de F508del-CFTR en la superficie celular, lo que produce un aumento de la actividad de CFTR medida según el transporte de cloruro mediado por CFTR. Con respecto a las variantes CFTR no F508del en el segundo alelo, no está claro si la combinación de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor también aumenta la cantidad de estas variantes CFTR mutado en la superficie celular y potencia la probabilidad de apertura (o activación) de su canal, ni en qué medida lo hace.
Indicaciones terapéuticasIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
En una pauta de administración combinada con ivacaftor para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) en pacientes >= 6 años con al menos una mutación F508del en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).
PosologíaIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Modo de administraciónIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Vía oral. Ingerir los comprimidos enteros (no masticar, triturar ni partir). Tomar con alimentos que contengan grasas (p. ej. preparados con mantequilla o aceites, huevos, quesos, frutos secos, leche entera o carnes). Evitar los alimentos o bebidas que contienen pomelo.
ContraindicacionesIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
No recomendado en I.H. moderada (valorar riesgo/beneficio si es necesario administrar y reducir dosis) ni en tratamiento concomitante con inductores potentes de CYP3A; no administrar en I.H. grave; sin experiencia en I.R. grave o enfermedad renal terminal; no se establecido la seguridad y eficacia en niños < 6 años; valorar riesgo/beneficio en pacientes con enfermedad hepática avanzada preexistente (p. ej., cirrosis, hipertensión portal) y monitorizar; riesgo de aumento de aminotransferasas (ALAT y ASAT) y de bilirrubina total (realizar controles de estos niveles antes de iniciar el tratamiento, cada 3 meses durante el primer año y anualmente a partir de entonces. Monitorizar más frecuentemente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o aumento de aminotransferasas); interrumpir el tratamiento si ALAT o ASAT > 5 veces el LSN o ALAT o ASAT > 3 veces el LSN con bilirrubina > 2 veces el LSN, controlar estos niveles hasta que vuelvan a la normalidad y reanudar tras valorar riesgo/beneficio; no estudiado en pacientes trasplantados; riesgo de exantema sobre todo en mujeres que toman anticonceptivos hormonales (suspender el tratamiento si aparece y reanudar tras remitir el exantema, primero con IVA/TEZ/ELX y después con anticonceptivos si no aparece exantema); ajustar dosis en tratamiento concomitante con inhibidores potentes o moderados de CYP3A; notificados casos de opacidad del cristalino no congénita sin afectar a la visión en niños (realizar exploraciones oftalmológicas basales y de seguimiento).
Insuficiencia hepáticaIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
No administrar en I.H. grave. Valorar riesgo/beneficio en I.H. moderada (ajustar dosis a 150 mg/100 mg/200 mg por la mañana o 75 mg/50 mg/100 mg por la mañana alternando cada día).
Insuficiencia renalIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Sin experiencia en I.R. grave o enfermedad renal terminal.
InteraccionesIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Eficacia reducida por: inductores potentes de CYP3A (p. ej. rifampicina, rifabutina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan). No recomendado.
AUC reducida por: inhibidores potentes de CYP3A (p. ej. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina y claritromicina) e inhibidores moderados de CYP3A (fluconazol, eritromicina). Reducir dosis.
Exposición aumentada por: inhibidores de P-gp (p. ej. ciclosporina). Usar con precaución.
Controlar INR con: warfarina.
Aumenta exposición de: glimepirida, glipizida, sustratos de la P-gp con estrecho índice terapéutico (ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus). Precaución y monitorizar.
Aumenta AUC de: digoxina, estatinas (p.ej. pitavastatina, rosuvastatina), gliburida, nateglinida y repaglinida. Precaución y monitorizar.
Evitar con: alimentos o bebidas que contengan pomelo.
EmbarazoIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de ELX, TEZ o IVA en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de IVA/TEZ/ELX durante el embarazo.
LactanciaIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Se desconoce si ELX, TEZ, IVA o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos/toxicológicos disponibles en animales muestran que ELX, TEZ e IVA se excretan en la leche de las ratas hembra en periodo de lactancia. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con IVA/TEZ/ELX tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
La influencia de IVA/TEZ/ELX en combinación con IVA sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es pequeña. Se han comunicado casos de mareos en los pacientes tratados con IVA/TEZ/ELX en combinación con IVA, TEZ/IVA en combinación con IVA, así como con IVA. Se debe aconsejar a los pacientes que experimenten mareos que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que los síntomas remitan.
Reacciones adversasIvacaftor, tezacaftor y elexacaftor
Infección de las vías respiratorias altas, nasofaringitis, rinitis, gripe; hipoglucemia; cefalea, mareos; dolor y molestia en el oído, acúfenos, hiperemia de la membrana timpánica, trastorno vestibular; dolor bucofaríngeo, congestión nasal, rinorrea, congestión de los senos paranasales, eritema faríngeo, respiración anómala; diarrea, dolor abdominal, náuseas, dolor abdominal alto, flatulencia; aumento de transaminasas, ALT y AST elevadas; exantema, acné, prurito; bulto en la mama; bacterias en el esputo; CK elevada en sangre.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 31/01/2022
