Mecanismo de acciónMelfalán flufenamida
Agente citotóxico (inhibición de proliferación celular e inductor de la apoptosis) de células tumorales hematopoyéticas, demostrada inclusiva en casos de una p53 con funcionalidad ausente o alterada.
Se compone de un conjugado lipofílico de dipéptido y una fracción alquilante del grupo de análogos de la mostaza nitrogenada. Gracias a la fracción lipídica se transporta (transporte pasivo) al interior celular donde esterasas y peptidasas liberan al metabolito activo (melfalán)
El conjugado lipofílico del péptido intacto se distribuye rápidamente por transporte pasivo en las células, donde se une y cataliza mediante esterasas y peptidasas al metabolito melfalán.
Tiene acción sinérgica con la dexametasona en líneas celulares de mieloma múltiple resistentes y no resistentes a melfalán.
Indicaciones terapéuticasMelfalán flufenamida
En combinación con dexametasona para el tratamiento de mieloma múltiple en pacientes adultos que han recibido al menos tres líneas de tratamientos anteriores, cuya enfermedad sea resistente a al menos un inhibidor del proteosoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, y que han demostrado progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento.
PosologíaMelfalán flufenamida
Modo de administraciónMelfalán flufenamida
Vía intravenosa mediante en perfusión durante 30 minutos mediante vía venosa periférica o de un dispositivo de acceso venoso central, como un catéter central de inserción periférica (PICC) o un catéter venoso central tunelizado.
En el caso de administración periférica, alternar las venas utilizadas para la perfusión e interrumpir la administración inmediatamente si se da una extravasación, tras lo cual se deberá utilizar una línea venosa central.
ContraindicacionesMelfalán flufenamida
Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes. Contraindicado en lactancia.
Advertencias y precaucionesMelfalán flufenamida
Daños tisulares locales.
- Trombocitopenia, incluyendo disminución del recuento de plaquetas.
- Neutropenia, incluyendo disminución del recuento de neutrófilos.
En ambos casos, vigilar los recuentos plaquetarios y de neutrófilos respectivamente, al inicio y durante el tratamiento y cuando esté clínicamente indicado, con una mayor vigilancia durante los dos primeros meses de tratamiento. Suspender el tratamiento si el recuento de plaquetas es inferior a 50 × 109/l y hasta que se vuelva a alcanzar al menos esa cifra sin transfusiones recientes, reanudándose a un nivel de dosis más bajo y siguiendo las pautas indicadas en el apartado de posología. En los casos de neutropenia, suspender el tratamiento si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1 × 109/l y hasta que se vuelva a alcanzar al menos esa cifra, reanudándose a un nivel de dosis más bajo y siguiendo de nuevo las pautas indicadas en el apartado de posología.
- Anemia: vigilar los recuentos de glóbulos rojos al inicio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado, especialmente durante los dos primeros meses. Valorar el tratamiento de la anemia con transfusiones y/o eritropoyetina del modo clínicamente indicado.
- Infecciones: vigilar estrechamente a los pacientes para detectar las potenciales infecciones, entre las cuales pueden incluirse infecciones de grado ? 3, como neumonía e infección de las vías respiratorias altas.
- Mutagenicidad: Estudios en animales demuestran que melfalán flufenamida puede tener efectos adversos sobre la espermatogénesis. Existe por tanto la posibilidad de que pueda causear efectos adversos temporales o permanentes sobre la fertilidad.
- Carcinogenicidd: Vigilar la aparición de Leucemia mieloide aguda (LMA) y síndromes mielodisplásicos (SMD) y sopesar balance beneficio/riesgo. No indicado en combinación con lenalidomida o talidomida debidoa la relación con desarrollo de segundas neoplasias malignas primarias (SNMP), más frecuentes con lenalidomida y prednisona y, en menor medida, en combinación con talidomida y prednisona. No recomendado en pacientes con progresión tras un trasplante autólogo previo de células madre (estudio OP-103 ? OCEAN).
- No utilizar para el tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células madre.
- Riesgo de enfermedad grave en pacientes que recibieron vacunas vivas atenuadas (mayor en pacientes ya inmunodeprimidos) por lo que se aconseja el uso de alternativas como vacunas inactivadas o basadas en ARNm, si existen.
Insuficiencia hepáticaMelfalán flufenamida
En casos de IH leve, no es necesario ajustar la dosis. No se dispone de datos suficientes en pacientes con IH moderada o grave.
Insuficiencia renalMelfalán flufenamida
Siempre y cuando la TFG sea superior a 45 l/min/ 1,73 m2, no se requiere un ajuste de la dosis. En casos de TFGe de 30-45 ml/min/1,73 m2, se recomienda el ajuste de dosis. En TFGe < 30 ml/min/1,73 m2 no se disponen de datos suficientes para respaldar una recomendación posológica.
InteraccionesMelfalán flufenamida
No se han realizado estudios de interacción, sin embargo, de acuerdo con los datos clínicos en in vitro, existe un riesgo bajo de interacción medicamentosa farmacocinética o farmacodinámica.
EmbarazoMelfalán flufenamida
Contraindicado.
Se espera que, al igual que otros agentes con propiedades alquilantes, suprima la función ovárica en las mujeres premenopáusicas, dando lugar a amenorrea en un gran número de pacientes. Se deberá utilizar métodos anticonceptivos eficaces y diables durante y hasta los 6 meses posteriores desde la interrupción del tratamiento.
No hay datos sobre embarazo en humanos, sin embargo, en estudios en animales, se ha mostrado toxicidad para la reproducción. Debido a las propiedades genotóxicas y la similitud estructural con otros compuestos teratogénicos conocido, es factible que pueda inducir malformaciones congénitas.
LactanciaMelfalán flufenamida
Contraindicado.
Efectos sobre la capacidad de conducirMelfalán flufenamida
Es posible que los mareos y nauseas que pueden aparecer como reacción adversa al tratamiento tenga una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversasMelfalán flufenamida
Las reacciones adversas más frecuentes son trombocitopenia (83 %), neutropenia (72 %), anemia (66 %), náuseas (21 %), diarrea (19 %) y pirexia (19 %). Las reacciones adversas graves más frecuentes son neumonía (11 %), trombocitopenia (5 %) e infección de las vías respiratorias (4 %).
Otras posibles reacciones adversas son: Sepsis; nutropenia febril, leucopenia, linfopenia; pérdida de apetito, hipopotasemia, hiperuricemia; cefalea, mareos; trombosis venosa profunda, hematoma; disnea, disnea de esfuerzo, tos, epistaxis; vómitos; fatiga y astenia.
SobredosificaciónMelfalán flufenamida
Ante una sobredosis, que se verá probablemente acompañada de acontecimientos gastrointestinales como náuseas y vómitos y acontecimientos hematológicos debidos a la supresión de la médula ósea, será importante vigilar al paciente para detectar reacciones adversas, incluyendo hemogramas completos, semanalmente durante al menos 4 semanas.
Se debe proporcionar tratamiento de mantenimiento adecuado, como transfusiones de sangre, antibióticos o factores de crecimiento hematopoyético, según sea necesario. No existe un antídoto específico para el melfalán flufenamida.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 04/07/2024
