Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: precaución
Afecta a la capacidad de conducir
Mecanismo de acción
Pretomanida
Se cree que el mecanismo de acción del pretomanida consiste en la inhibición de la síntesis de lípidos de la pared celular en condiciones aerobias y la formación de especies reactivas del nitrógeno en condiciones anaerobias. Se requiere la activación reductora del pretomanid por una nitrorreductasa micobacteriana dependiente de la desazaflavina (F420) para su actividad en condiciones tanto aerobias como anaerobias.
Indicaciones terapéuticas
Pretomanida
Indicado en combinación con bedaquilina y linezolid en adultos para el tratamiento de la tuberculosis (TB) pulmonar extremadamente resistente (XDR, por sus siglas en inglés) o multirresistente (MDR, por sus siglas en inglés) con intolerancia al tratamiento o sin respuesta al tratamiento.
Posología
Pretomanida
Modo de administración
Pretomanida
Oral.
Contraindicaciones
Pretomanida
Hipersensibilidad al principio activo, a otros nitroimidazoles o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precauciones
Pretomanida
La pretomanida no debe usarse en combinación con otros medicamentos que no sean bedaquilina y linezolid. El tratamiento combinado con estos medicamentos puede causar hepatotoxicidad, por lo que se deben realizar pruebas hepáticas periódicas y evitar el alcohol y medicamentos hepatotóxicos. Si se presentan signos de daño hepático, se debe suspender el tratamiento si las enzimas hepáticas se elevan significativamente. En cuanto a las reacciones adversas del linezolid, se debe monitorear la hematología, y si se observan problemas como anemia, leucopenia o trombocitopenia, puede ser necesario ajustar la dosis o suspenderlo temporalmente. También se deben vigilar la neuropatía periférica y óptica, y en caso de acidosis láctica o prolongación del intervalo QT, se debe evaluar y ajustar el tratamiento. Es importante realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica, ya que la combinación puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT. En caso de efectos graves, se debe interrumpir el tratamiento. Además, el pretomanid contiene lactosa, por lo que no es adecuado para pacientes con intolerancia a la lactosa o problemas relacionados con la absorción de galactosa.
Insuficiencia hepática
Pretomanida
No se ha establecido la seguridad y eficacia del pretomanid en pacientes con disfunción hepática.
Insuficiencia renal
Pretomanida
No se ha establecido la seguridad y eficacia del pretomanid en pacientes con disfunción renal. No se dispone de datos. No se recomienda el uso en pacientes con disfunción renal.
Interacciones
Pretomanida
El pretomanid puede experimentar una reducción de su efectividad cuando se administra junto con inductores de la enzima CYP3A4, como rifampicina, efavirenz, y otros. Esto se debe a que la exposición al pretomanid disminuye, lo que puede reducir su efecto terapéutico. Por lo tanto, se debe evitar el uso simultáneo de pretomanid con estos medicamentos. Además, el pretomanid puede inhibir el transportador OAT3, lo que podría aumentar las concentraciones de medicamentos que dependen de este transportador (como metotrexato, indometacina o ciprofloxacino), aumentando el riesgo de reacciones adversas. Si se usan estos medicamentos juntos, se debe monitorizar de cerca y ajustar las dosis si es necesario. El pretomanid también inhibe las enzimas CYP2C8 y CYP2C19, lo que podría afectar el metabolismo de otros medicamentos que dependen de estas enzimas. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar pretomanid con sustratos de estas enzimas. Finalmente, no se ha evaluado el efecto del pretomanid sobre otros transportadores, como gp-P, OATP1B3, OCT2 y BCRP, por lo que se recomienda precaución al usarlo con medicamentos que dependan de estos transportadores, especialmente si tienen un índice terapéutico estrecho.
Embarazo
Pretomanida
Hay datos muy limitados relativos al uso del pretomanid en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos del desarrollo embriofetal.
La pretomanida se debe utilizar durante el embarazo solo si se considera que el beneficio para la
paciente es superior al posible riesgo para el feto.
Lactancia
Pretomanida
Se desconoce si la pretomanida/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos
farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que la pretomanida se excreta en la leche. No se puede excluir el riesgo en niños lactantes. Se debe decidir si es
necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con pretomanida tras considerar el
beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Pretomanida
La influencia de la pretomanida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña. Se ha notificado mareo en algunos pacientes tratados con pretomanida, y algunos pacientes han experimentado alteraciones visuales. Se debe tener en cuenta esto al valorar la capacidad de un paciente para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversas
Pretomanida
Las reacciones adversas más comunes del tratamiento combinado con pretomanida, bedaquilina y linezolid fueron náuseas (36 %), vómitos (28 %) y elevación de las transaminasas (21 %). Otros efectos frecuentes incluyen neuropatía periférica (81 %) y anemia (37 %), asociados principalmente al linezolid. Estas reacciones también pueden ser causadas por los tres medicamentos del tratamiento combinado. Entre las reacciones adversas, algunas se presentan con mayor frecuencia en ciertos órganos, como infecciones (candidiasis oral), trastornos hematológicos (anemia, leucopenia, trombocitopenia), trastornos metabólicos (hipoglucemia, acidosis láctica), trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos), problemas hepáticos (elevación de transaminasas), y problemas musculoesqueléticos (dolor muscular). En cuanto a efectos cardíacos, se reportó una prolongación del intervalo QT (5,5 % de los pacientes). En relación con algunas reacciones específicas, como la mielodepresión y neuropatía periférica, el tratamiento puede requerir ajustes, como interrupciones o reducción de dosis. La neuropatía óptica también se observó en un pequeño porcentaje de los pacientes, lo que llevó a la interrupción del linezolid en esos casos. Es importante que los profesionales sanitarios notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas para garantizar la supervisión del perfil de beneficio/riesgo del medicamento.
Sobredosificación
Pretomanida
No se dispone de experiencia de sobredosis aguda con pretomanida. Se deben tomar medidas generales de soporte de las funciones vitales básicas, incluida la monitorización de las constantes vitales y del ECG, en caso de sobredosis intencionada o accidental.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 13/03/2025
