Rosuvastatina y Fenofibrato (C10BA09)

Contraindicado Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Rosuvastatina y Fenofibrato

Rosuvastatina: La rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima factor limitante que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El principal sitio de acción de la rosuvastatina es el hígado, el objetivo en la reducción del colesterol.
La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular, aumentando la absorción y el catabolismo de LDL e inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así el número total de partículas VLDL y LDL.
Fenofibrato: El fenofibrato es un derivado del ácido fíbrico cuyo efecto sobre los lípidos en humanos es ejecutado a través de la activación del receptor para la actividad proliferativa de los peroxisomas ?Receptor alfa activado por proliferador de peroxisomas (PPAR?)?.

Indicaciones terapéuticas
Rosuvastatina y Fenofibrato

- Tratamiento de hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo.
- Hiperlipidemia mixta cuando las estatinas estén contraindicadas o no sean toleradas por el paciente.
- Hiperlipidemia mixta, junto a una estatina, en pacientes con alto riesgo cardiovascular en los cuales no se ha logrado controlar adecuadamente los triglicéridos y el colesterol
HDL.

Posología
Rosuvastatina y Fenofibrato

Modo de administración
Rosuvastatina y Fenofibrato

Vía oral.

Contraindicaciones
Rosuvastatina y Fenofibrato

Rosuvastatina y fenofibrato está contraindicado:
- En pacientes con hipersensibilidad a principios activos (rosuvastatina, fenofibrato) o cualquiera de los excipientes mencionados previamente.
- En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2).
- En pacientes con enfermedad hepática activa, incluidos aumentos persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que exceda tres veces el límite superior normal (LSN), y con insuficiencia de la Función hepática (incluyendo cirrosis biliar y anomalías inexplicables de la función hepática y persistente).
- En pacientes con pancreatitis aguda o crónica, a excepción de la pancreatitis aguda debido a hipertrigliceridemia grave.
- En pacientes con miopatía.
- En pacientes que reciben una combinación concomitante de sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir.
- En pacientes que reciben tratamiento concomitante con ciclosporina.
- Durante el embarazo y la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
- En pacientes con colecistopatía conocida.
- En pacientes con reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno.
- En pacientes con alergias al maní, al aceite de maní, a la lecitina de soja o productos relacionados debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Rosuvastatina y Fenofibrato

- Rosuvastatina y fenofibrato debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderado (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).
- La seguridad y eficacia de rosuvastatina y fenofibrato en niños y adolescentes no han sido establecidos. Por lo tanto, este medicamento no debe utilizarse en niños y adolescentes.
Respecto a la rosuvastatina:
- Efectos renales: Se observó proteinuria.
- Efectos musculoesqueléticos: Se han informado efectos sobre el músculo esquelético en pacientes tratados con rosuvastatina, por ejemplo, mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiolisis en todas las dosis, -especialmente con dosis superiores a 20 mg.
- Miastenia: En algunos casos, se ha informado que las estatinas inducen o empeoran la miastenia gravis o miastenia ocular preexistente.
- Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes que beben cantidades excesivas de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.
- Inhibidores de la proteasa: Se observó una mayor exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes tratados concomitantemente con rosuvastatina y varios inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir.
- Enfermedad pulmonar intersticial: Se han notificado casos raros de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, especialmente con tratamientos de larga duración Los principales signos puede incluir disnea, tos no productiva y deterioro del estado de salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre).
- Diabetes mellitus: Algunas evidencias sugieren que las estatinas como clase farmacológica pueden aumentar glucemia y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes en el futuro, puede inducir un nivel de hiperglucemia en el que el tratamiento convencional para la diabetes es adecuado.
Respecto al fenofibrato:
- Efectos renales: El tratamiento debe interrumpirse cuando el nivel de creatinina sea un 50% superior al límite superior normal. Se recomienda medir la creatinina durante los primeros 3 meses después de iniciar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
- Causas secundarias de hiperlipidemia: Antes de considerar el tratamiento con fenofibrato, el paciente debe recibir el tratamiento adecuado de hipercolesterolemia secundaria causada por diabetes mellitus tipo II no controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemia, enfermedad hepática
obstructiva o alcoholismo. Puede observarse hipercolesterolemia secundaria relacionada con tratamientos farmacológicos con diuréticos, betabloqueantes, estrógenos, progestágenos, anticonceptivos orales combinados, inmunosupresores e inhibidores de la proteasa.
- Pancreatitis: Se han observado casos de pancreatitis en pacientes tratados con fenofibrato Este hecho puede ser el resultado de una falta de eficacia en pacientes con
hipertrigliceridemia grave, un efecto directo del fármaco o un fenómeno secundario que implica la formación de cálculos biliares o sedimentos con obstrucción del conducto biliar común.
- Músculo: Se han notificado casos de toxicidad muscular, incluidos casos raros de rabdomiolisis, en pacientes que reciben fibratos y otros fármacos hipolipemiantes, con o sin compromiso renal. La incidencia de estas afecciones aumenta con la hipoalbuminemia y la insuficiencia renal previa.

Insuficiencia hepática
Rosuvastatina y Fenofibrato

Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de rosuvastatina y fenofibrato en pacientes con deterioro hepático.

Insuficiencia renal
Rosuvastatina y Fenofibrato

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
Este medicamento no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada, definido como TFGe <60 ml/min por 1,73 m2 (tasa de filtración glomerular estimada).
En pacientes con insuficiencia renal grave, definida como TFGe < 30 ml/min por 1,73 m2, el uso de rosuvastatina y fenofibrato está contraindicado en cualquier dosis. Si, durante el seguimiento, la TFGe disminuye persistentemente a < 30 ml/min por 1,73 m2, se debe suspender el tratamiento con rosuvastatina y fenofibrato.

Interacciones
Rosuvastatina y Fenofibrato

No se han realizado estudios clínicos para evaluar el impacto potencial de las interacciones. fármaco-fármaco en el perfil de seguridad de este medicamento. Sin embargo, las
interacciones para rosuvastatina y fenofibrato se deben tener en cuenta.
Posibles interacciones relacionadas con la rosuvastatina:
- Inhibidores de proteínas de transporte: La rosuvastatina es un sustrato para ciertas proteínas de transporte, incluyendo el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador de salida BCRP. La administración concomitante de rosuvastatina con inhibidores de estas proteínas puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y riesgo de miopatía, por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa como combinaciones: ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir.
- Ciclosporina: Durante el tratamiento concomitante con rosuvastatina y ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron en promedio 7 veces mayores en comparación con los observados en voluntarios sanos. Rosuvastatina está contraindicada en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina. La administración concomitante de
rosuvastatina y ciclosporina no afectó las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
- Inhibidores de la proteasa: Aunque se desconoce el mecanismo exacto de interacción, el uso concomitante de inhibidores de la proteasa puede aumentar significativamente la exposición a la rosuvastatina. Por ejemplo, en un estudio farmacocinético, la administración concomitante de rosuvastatina 10 mg y un fármaco compuesto por una combinación de dos proteasa (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg) en sujetos sanos se asoció con un aumento de aproximadamente tres y siete veces en el AUC y la Cmax, respectivamente.
- Gemfibrozilo y otros fármacos hipolipemiantes: La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo duplicó la Cmax y el AUC
de rosuvastatina. Derivados del ácido fíbrico, como gemfibrozilo y niacina (ácido nicotínico) en dosis hipolipemiantes (mayores o iguales a 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando es administrado concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se administran solos.
- Ezetimiba: El uso concomitante de 10 mg de rosuvastatina con 10 mg de ezetimiba produjo un aumento de 1,2 veces en el AUC de rosuvastatina en sujetos con hipercolesterolemia. Sin embargo, no se puede excluir una interacción farmacodinámica, en términos de reacciones adversas, entre rosuvastatina y ezetimiba.

- Antiácidos: La administración concomitante de rosuvastatina con una suspensión de antiácido que contiene hidróxido de aluminio y magnesio produjo una disminución en aproximadamente el 50% de la concentración plasmática de rosuvastatina. Este efecto fue atenuada cuando el antiácido se administró 2 horas después de la administración de rosuvastatina. No se ha establecido la importancia clínica de esta interacción.
- Eritromicina: El uso concomitante de rosuvastatina y eritromicina resultó en una disminución de 20% en el AUC y una disminución del 30% en la Cmax de rosuvastatina. Esta interacción puede ser provocado por el aumento de la motilidad intestinal causada por la eritromicina.
- Enzimas del citocromo P450
Los resultados de estudios in vitro e in vivo muestran que la rosuvastatina no es ni un
inhibidor ni inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un
sustrato de baja afinidad de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones con
fármacos cuyo metabolismo está mediado por el citocromo P450. No sé encontraron
interacciones clínicamente importantes entre rosuvastatina y fluconazol.
(inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Embarazo
Rosuvastatina y Fenofibrato

- Rosuvastatina: Está contraindicada durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Dado que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son esenciales para el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera los beneficios de tratamiento durante el embarazo. Los estudios en animales han proporcionado evidencia limitada sobre toxicidad para la reproducción. En caso de embarazo durante el tratamiento con este medicamento, se debe suspender el tratamiento inmediatamente.
- Fenofibrato: No existen datos sobre el uso de fenofibrato en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no revelaron efectos teratogénicos. Los efectos embriotóxicos aparecen en dosis de
toxicidad materna.
Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Teniendo en cuenta lo anterior, este medicamento está contraindicado durante el embarazo y
en mujeres que puedan quedar embarazadas. En caso de embarazo, el medicamento debe ser
interrumpido.

Lactancia
Rosuvastatina y Fenofibrato

Los datos reportados para rosuvastatina y fenofibrato como agentes individuales deben ser
considerados.
- Rosuvastatina: Está contraindicada durante la lactancia. En el ratón, Rosuvastatina se excreta en la leche. No hay datos sobre la excreción en la leche humana.
- Fenofibrato: el fenofibrato se excreta en la leche de ratas. Se desconoce si el fenofibrato y/o sus
metabolitos se excretan en la leche humana. No se puede excluir la existencia de riesgo para
el bebe.
Teniendo en cuenta lo anterior, este medicamento está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Rosuvastatina y Fenofibrato

Los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas son nulos o despreciables.

Reacciones adversas
Rosuvastatina y Fenofibrato

Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente de naturaleza leve y transitorio. En estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con Rosuvastatina abandonó los estudios debido a reacciones adversas.
- Rosuvastatina: Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas de los medicamentos tienden a depender de la dosis.
Efectos renales :Se observó proteinuria, detectada mediante pruebas con tiras reactivas y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Efectos musculoesqueléticos: mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y muy raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda con todas las dosis, en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y, especialmente, con dosis superiores a 20 mg. Efectos hepáticos: Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se observó un aumento dependiente de la dosis de las transaminasas de una pequeña cantidad de rosuvastatina; la mayoría de los casos fue leve, asintomática y transitoria. Se han informado las siguientes reacciones adversas con algunas estatinas: Disfunción sexual. Casos raros de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamientos a largo
plazo.
- Fenofibrato: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con fenofibrato son trastornos digestivos, gástricos e intestinales.

Sobredosificación
Rosuvastatina y Fenofibrato

Los datos reportados para rosuvastatina y fenofibrato como agentes individuales deben ser considerados.
Rosuvastatina: No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis de rosuvastatina. Si se produce una sobredosis, el paciente debe someterse a un tratamiento sintomático y medidas de apoyo instituidas según sea necesario. La función hepática y niveles de CK deben ser monitoreados. No es probable que la hemodiálisis proporcione ningún beneficio.
Fenofibrato: Sólo se han notificado casos de sobredosis mínima con fenofibrato. En la mayoría de los casos no se han notificado síntomas de sobredosis. No se conoce ningún antídoto específico. En caso de sobredosis, recurrir a tratamiento sintomático y establecer las medidas de soporte necesarias. El fenofibrato no se puede eliminar mediante hemodiálisis.

Monografías Principio Activo: 28/01/2025

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