Embarazo: Contraindicado
Mecanismo de acciónSirolimus
Sirolimus inhibe la activación de las células T inducida por la mayoría de los estímulos, mediante el bloqueo de la transducción de señales intracelulares dependientes e independientes de calcio. Los estudios demuestran que sus efectos están mediados por un mecanismo diferente al de ciclosporina, tacrolimus y otros agentes inmunosupresores. La evidencia experimental sugiere que sirolimus se une a la proteína citosólica específica FKPB-12 y que el complejo FKPB 12-sirolimus inhibe la activación
de la Molécula Diana de la Rapamicina en mamíferos (mTOR), una quinasa crítica para la progresión del ciclo celular. La inhibición de mTOR resulta en el bloqueo de varias rutas específicas de transducción de señales. El resultado neto es la inhibición de la activación de los linfocitos, que da como resultado la inmunosupresión.
En animales, sirolimus tiene un efecto directo sobre la activación de las células T y B, suprimiendo reacciones mediadas por el sistema inmune, tales como el rechazo de aloinjertos.
La LAM implica la infiltración en el tejido pulmonar de células similares a las células de músculo liso que portan mutaciones de inactivación del gen del complejo de esclerosis tuberosa (TSC) (células LAM). La pérdida de la función del gen TSC activa la vía de señalización de mTOR, dando como resultado la proliferación celular y la liberación de factores de crecimiento linfangiogénicos. Sirolimus inhibe la vía de mTOR activada y, por lo tanto, la proliferación de las células LAM.
Indicaciones terapéuticasSirolimus
- Indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos que presentan de bajo a moderado riesgo inmunológico, sometidos a un trasplante renal. Se recomienda que se utilice inicialmente en combinación con ciclosporina microemulsión y corticosteroides durante un periodo de 2 a 3 meses. Rapamune puede mantenerse como terapia de mantenimiento con corticosteroides solo si la ciclosporina microemulsión puede interrumpirse progresivamente.
- Indicado para el tratamiento de pacientes con linfangioleiomiomatosis esporádica con enfermedad pulmonar moderada o deterioro de la función pulmonar.
PosologíaSirolimus
Modo de administraciónSirolimus
Vía oral.
ContraindicacionesSirolimus
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos.
Advertencias y precaucionesSirolimus
- No se ha estudiado adecuadamente en pacientes con trasplante renal con alto riesgo inmunológico, por tanto su uso no está recomendado en este tipo de pacientes.
- En pacientes con trasplante renal con función retardada del injerto, sirolimus puede retrasar la recuperación de la función renal.
- Se han asociado con la administración de sirolimus reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, angioedema, dermatitis exfoliativa y vasculitis por hipersensibilidad.
Insuficiencia hepáticaSirolimus
En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda monitorizar cuidadosamente los niveles valle de sirolimus en sangre total. En los pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda una reducción de la dosis de mantenimiento a la mitad, en función de la reducción del aclaramiento. Dado que en estos pacientes se prolonga la semivida, tras una dosis de carga o un cambio de dosis, deben monitorizarse los niveles del medicamento durante un periodo prolongado de tiempo, hasta que se alcancen concentraciones estables.
Insuficiencia renalSirolimus
No se requiere ningún ajuste de la dosis.
InteraccionesSirolimus
- Sirolimus es extensamente metabolizado en la pared intestinal y en el hígado por la isoenzima CYP3A4. Sirolimus es también un sustrato de la bomba de flujo multifármaco, la glicoproteína P (gp-P), situada en el intestino delgado. Por tanto, la absorción y posterior eliminación de sirolimus pueden estar influenciadas por las sustancias que afectan a estas proteínas. Los inhibidores de CYP3A4 (tales como ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina o claritromicina) disminuyen el metabolismo de sirolimus e incrementan los niveles de sirolimus. Los inductores de CYP3A4 (tales como rifampicina o rifabutina) incrementan el metabolismo de sirolimus y disminuyen los niveles de sirolimus. No se recomienda la administración concomitante de sirolimus con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores de CYP3A4.
- El zumo de pomelo afecta al metabolismo mediado por CYP3A4 y por tanto se debe evitar.
Pueden observarse interacciones farmacocinéticas con agentes procinéticos gastrointestinales, como cisaprida y metoclopramida.
- No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre sirolimus y ninguna de las siguientes sustancias: aciclovir, atorvastatina, digoxina, glibenclamida, metilprednisolona, nifedipino, prednisolona y trimetoprim/sulfametoxazol.
EmbarazoSirolimus
No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de sirolimus en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Se desconoce el
potencial riesgo en seres humanos. No debe utilizarse durante el embarazo, a no ser que sea
claramente necesario. Durante el tratamiento y durante las 12 semanas siguientes a la
interrupción del mismo, debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz.
LactanciaSirolimus
Tras la administración de sirolimus radiomarcado a ratas lactantes, se detectó radioactividad en la
leche. Se desconoce si sirolimus se excreta en la leche materna. Dado el potencial de sirolimus para provocar reacciones adversas en niños lactantes, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducirSirolimus
Se desconoce la influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversasSirolimus
- Infecciones e infestaciones: Neumonía, infección fúngica, infección viral, infecciónbacteriana, infección por herpes simplex, infección del tracto urinario, sepsis, pielonefritis infección por citomegalovirus, herpes zóster causado por el virus de la varicela-zóster.
- Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Trombocitopenia, anemia, leucopenia, síndrome hemolítico urémico, neutropenia.
- Trastornos del sistema inmunológico
: Hipersensibilidad (incluyendo angioedema, reacción anafiláctica y reacción anafilactoide).
- Trastornos del sistema inmunológico: Hipersensibilidad (incluyendo angioedema, reacción anafiláctica y reacción anafilactoide).
- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hipopotasemia, hipofosfatemia, hiperlipidemia (incluyendo hipercolesterolemia) hiperglucemia, hipertrigliceridemia, diabetes mellitus.
- Trastornos del sistema nervioso: Cefalea.
- Trastornos cardiacos: Taquicardia, derrame pericárdico.
- Trastornos vasculares: Linfocele, hipertensión, Trombosis venosa (incluyendo trombosis venosa profunda).
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Embolia pulmonar, neumonía, derrame pleural, epistaxis.
- Trastornos gastrointestinales
: Dolor abdomina diarrea, estreñimient, náuseas
. Pancreatits, estomatiti, ascitis.
- Trastornos hepatobiliares: Test anormal de la función hepática (incluyendo aumento de la alanina aminotransferasa y aumento de la aspartato aminotransferasa).
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción, acné.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia.
- Trastornos renales y urinarios: Proteinuria.
- Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Trastornos menstruales (incluyendo amenorrea y menorragia), quistes ováricos.
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema, edema periférico, pirexia, dolor, cicatrización anormal.
- Exploraciones complementarias
: Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la creatinina en sangre.
SobredosificaciónSirolimus
Actualmente, hay una experiencia limitada con la sobredosis. Un paciente experimentó un episodio de fibrilación auricular después de la ingesta de 150 mg de sirolimus. En todos los casos de sobredosis deben iniciarse medidas de soporte generales. Basándose en la baja solubilidad acuosa y en la alta unión a los eritrocitos y proteínas plasmáticas de Rapamune, se sospecha que Rapamune no será dializable en una cantidad significativa.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 09/01/2025
