Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
Mecanismo de acciónTepotinib
Tepotinib es una molécula pequeña, inhibidor reversible de tipo I de MET que compite con el trifosfato de adenosina (ATP). Tepotinib bloqueó la fosforilación de MET y la señalización anterógrada dependiente de MET como las vías de la fosfatidilinositol 3-cinasa/proteína-cinasa B (PI3K/Akt) y de la proteína-cinasa activada por mitógenos/cinasa regulada por señales extracelulares (MAPK/ERK) de manera dependiente de la dosis. Tepotinib demostró una actividad antitumoral pronunciada en tumores con activación oncogénica de MET, como las alteraciones de omisión de METex14.
Indicaciones terapéuticasTepotinib
En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado que presentan alteraciones que producen la omisión del exón 14 del gen del factor de transición epitelial-mesenquimal (METex14), que requieren un tratamiento sistémico tras tratamiento previo con inmunoterapia y/o quimioterapia basada en platino.
PosologíaTepotinib
Modo de administraciónTepotinib
Vía oral. Tomar con alimentos y tragar los comprimidos enteros.
ContraindicacionesTepotinib
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesTepotinib
No recomendado en I.R. grave (Clcr < 30 ml/min) ni en I.H. grave (Child-Pugh C); no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 18 años; elegir un análisis bien validado y robusto para evitar falsos negativos o positivos al evaluar el estado de las alteraciones de omisión de METex14; se ha notificado EPI o reacciones adversas similares a la EPI (incluida neumonitis) que pueden ser mortales (vigilar al paciente y si se confirma EPI, interrumpir); monitorizar enzimas hepáticas y bilirrubina antes de iniciar el tratamiento y cuando esté clínicamente indicado; ajustar dosis o interrumpir el tratamiento si ALT y/o AST > 5 veces LSN; precaución en pacientes con riesgo de desarrollar prolongación del intervalo QTc (incluidos aquellos con alteraciones electrolíticas conocidas o que tomen medicamentos concomitantes que afecten a la prolongación del intervalo QTc); riesgo de toxicidad embriofetal: realizar una prueba de embarazo en las mujeres en edad fértil antes de iniciar el tratamiento; las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la última dosis; evitar tratamiento concomitante con inductores potentes de las enzimas CYP y de la gp-P o inhibidores potentes dobles de las enzimas CYP3A y de la gp-P; puede aumentar la creatinina en sangre por inhibición de la secreción tubular.
Insuficiencia hepáticaTepotinib
No recomendado en I.H. grave (Child-Pugh C).
Insuficiencia renalTepotinib
No recomendado en I.R. grave (Clcr < 30 ml/min).
InteraccionesTepotinib
Exposición disminuida por: inductores potentes de la gp-P o de las enzimas CYP (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hipérico). Evitar.
Exposición aumentada por: inhibidores potentes dobles de CYP3A y de gp-P (p. ej., itraconazol, ketoconazol, ritonavir, saquinavir, nelfinavir); inhibidores de la gp-P (p. ej., quinidina, verapamilo). Evitar.
Aumenta AUC de: dabigatrán etexilato. Ajustar dosis en caso necesario.
Precaución y vigilar aparición de reacciones adversas de: sustancias dependientes de la gp-P con margen terapéutico estrecho (p. ej., digoxina, aliskireno, everolimus, sirolimus).
Inhibe el trasporte de: sustratos sensibles de la BCRP (p. ej., rosuvastatina, metotrexato, topotecán). Vigilar aparición de reacciones adversas.
Altera la exposición de: sustratos de transportadores OCT1 y 2 y MATE1 y 2 (p.ej. metformina).
No se conoce si reduce la eficacia de anticonceptivos hormonales sistémicos (las mujeres que utilicen este tipo de medicamento, deberán añadir un método de barrera durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la última dosis).
EmbarazoTepotinib
No hay datos clínicos relativos al uso de tepotinib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado teratogenicidad. En base al mecanismo de acción y con los resultados obtenidos en animales, tepotinib puede causar daños fetales cuando se administra a mujeres embarazadas.
No debe utilizarse durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con tepotinib. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil o a los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil del posible riesgo para el feto.
LactanciaTepotinib
No se dispone de datos relativos a la secreción de tepotinib o sus metabolitos en la leche humana ni a sus efectos en el niño lactante o en la producción de leche. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con tepotinib y durante al menos 1 semana después de la última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducirTepotinib
La influencia de tepotinib obre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
Reacciones adversasTepotinib
Descenso de la albúmina; prolongación del intervalo QT; reacciones similares a la EPI (incluye los términos enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, insuficiencia respiratoria aguda); náuseas, diarrea, elevación de amilasa y lipasa, vómitos; elevación de fosfatasa alcalina, ALT, AST; elevación de la creatinina; edema.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/04/2023
