Tislelizumab (L01FF09)

Mecanismo de acción
Tislelizumab

Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado variante de tipo G4 (IgG4) frente a PD-1 presente en los linfocitos T. Al unirse al dominio extracelular de PD-1 humano, bloquea de forma competitiva la unión de los ligandos PD-L1 y PD-L2 de la superficie de la célula cancerígena, que de manera normal bloquearían la acción citotóxica del linfocito. Esta inhibición de la señalización negativa mediada por PD-1 aumenta, en ensayos celulares in vitro, la actividad funcional en células T.

Indicaciones terapéuticas
Tislelizumab

Tislelizumab + pemetrexed y quimioterapia basada en platino
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso cuyo tumor exprese PD-L1 en ?50 % de las células tumorales, sin mutaciones positivas de EGFR o de ALK, y que tengan CPNM localmente avanzado y que no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación basada en platino; o CPNM metastásico.

Tislelizumab + paclitaxel o nab-paclitaxel
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) escamoso que tengan CPNM localmente avanzado y que no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación basada en platino; o CPNM metastásico.

Tislelizumab en monoterapia
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico después de tratamiento previo basado en platino. Los pacientes con CPNM con EGFR mutado o ALK positivo deben haber recibido también terapias dirigidas antes de recibir tislelizumab. Carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) irresecable, localmente avanzado o metastásico, tras quimioterapia previa basada en platino.

Tislelizumab + quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina
Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en pacientes adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación de positividad del área tumoral (TAP, por sus siglas en inglés) ?5 %.

Tislelizumab + quimioterapia basada en platino
Carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) irresecable, localmente avanzado o metastásico en pacientes adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación de TAP ?5 %.

Posología
Tislelizumab

Modo de administración
Tislelizumab

Vía Intravenosa

Contraindicaciones
Tislelizumab

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los siguientes excipientes: citrato de sodio, dihidrato, ácido cítrico monohidrato, L-histidina clorhidrato monohidrato, L-histidina, trehalosa dihidrato, polisorbato 20 (E432), agua para preparaciones inyectables.

Advertencias y precauciones
Tislelizumab

Tislelizumab puede causar reacciones adversas graves e inmunorrelacionadas, que pueden afectar varios órganos. Se deben suspender según la gravedad, administrar corticosteroides u otros inmunosupresores, y reducir gradualmente los corticosteroides al mejorar; puede causar neumonitis inmunorrelacionada, incluyendo casos mortales. Se debe vigilar a los pacientes, realizar pruebas de imagen ante sospecha y descartar otras causas; se ha reportado hepatitis inmunorrelacionada, incluidos casos mortales, se debe monitorizar la función hepática al inicio y durante el tratamiento, y actuar según las modificaciones recomendadas en caso de hepatitis; se han reportado reacciones cutáneas graves, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; se ha notificado colitis inmunorrelacionada, frecuentemente asociada a diarrea; se han notificado endocrinopatías inmunorrelacionadas, incluyendo alteraciones tiroideas, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis y diabetes mellitus tipo 1; se han notificado alteraciones tiroideas, incluyendo tiroiditis, hipotiroidismo e hipertiroidismo; se ha notificado insuficiencia suprarrenal en pacientes tratados con tislelizumab; se ha reportado hipofisitis en pacientes tratados con tislelizumab. Se debe monitorizar la función hipofisaria y los niveles hormonales, y administrar corticosteroides y THS según sea necesario; se ha reportado diabetes tipo 1 en pacientes tratados con tislelizumab. Se debe controlar la hiperglucemia y administrar insulina. En caso de hiperglucemia grave o cetoacidosis, se debe suspender el tratamiento y administrar antihiperglucémicos hasta lograr control metabólico; se ha reportado nefritis inmunorrelacionada con alteración renal. Se debe monitorizar la función renal y excluir otras causas; se han reportado reacciones adversas inmunorrelacionadas graves, como miositis, miocarditis y síndrome de Guillain-Barré. El tratamiento debe ajustarse según las recomendaciones; se ha observado un mayor riesgo de rechazo en pacientes con trasplante de órgano sólido; Se han reportado reacciones graves relacionadas con la perfusión, como anafilaxis y shock anafiláctico.

Insuficiencia hepática
Tislelizumab

No se necesita ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Los datos en pacientes con insuficiencia hepática grave son demasiado limitados para realizar recomendaciones de dosis en esta población.

Insuficiencia renal
Tislelizumab

En el análisis farmacocinético de población de tislelizumab no se encontraron diferencias clínicamente relevantes en el aclaramiento de tislelizumab entre pacientes con insuficiencia renal leve (CLCr 60 a 89 ml/min, N = 1 046) o insuficiencia renal moderada (CLCr 30 a 59 ml/min, n = 320) y pacientes con función renal normal (CLCr ?90 ml/min, n=1223).

Interacciones
Tislelizumab

Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se elimina por catabolismo. No se esperan interacciones farmacocinéticas relevantes, ya que no se metaboliza por enzimas del citocromo P450. Se debe evitar el uso de corticosteroides sistémicos y otros inmunosupresores al inicio del tratamiento, salvo dosis bajas de corticosteroides (10 mg/día de prednisona o equivalente), ya que pueden interferir con la eficacia del tratamiento. Después de iniciar tislelizumab, se pueden usar corticosteroides sistémicos y otros inmunosupresores para tratar reacciones adversas inmunorrelacionadas. También se pueden utilizar como medicación previa al uso de tisletizumab en combinación con quimioterapia, como profilaxis antiemética y/o para aliviar las reacciones adversas asociadas a la quimioterapia.

Embarazo
Tislelizumab

Es conocido que las IgG4 (inmunoglobulinas) humanas atraviesan la barrera placentaria. Por tanto, tislelizumab, al ser una variante de IgG4, tiene el potencial de ser transmitido de la madre al feto en desarrollo. Se debe advertir a las mujeres sobre el potencial riesgo para el feto. No debe utilizarse tislelizumab durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera el tratamiento con tislelizumab.

Tislelizumab no debe utilizarse en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos, a menos que sea necesario por razones clínicas. Durante el tratamiento y al menos 4 meses después de la última dosis, las mujeres deben emplear métodos anticonceptivos efectivos (con menos del 1% de tasa de embarazo). No hay datos clínicos sobre los efectos de tislelizumab en la fertilidad ni estudios de toxicidad reproductiva. Un estudio en monos cynomolgus no mostró efectos significativos en los órganos reproductivos al administrarse tislelizumab en dosis de 3, 10 o 30 mg/kg cada 2 semanas durante 13 meses.

Lactancia
Tislelizumab

Dado el potencial de aparición de reacciones adversas graves de Tevimbra en recién nacidos/niños
lactantes, se debe advertir a las mujeres de que no den lactancia materna durante el tratamiento y
durante al menos 4 meses después de la última dosis de Tevimbra.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tislelizumab

La influencia de tislelizumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. En algunos pacientes, se ha notificado fatiga después de la administración de tislelizumab.

Reacciones adversas
Tislelizumab

Neumonía; anemia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia; hipotiroidismo, hipertiroidismo, tiroiditis; hiperglucemia, hiponatremia, hipopotasemia; hipertensión; tos, disnea, neumonitis; náuseas, diarrea, estomatitis, pancreatitis; hepatitis; erupción, prurito; artralgia, mialgia; fatiga, pirexia, disminución del apetito; aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de bilirrubina en la sangre, aumento de fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de creatinina en la sangre; reacción relacionada con la perfusión.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 23/01/2025

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