Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
Mecanismo de acciónVoclosporina
Voclosporina es un inmunosupresor inhibidor de la calcineurina que inhibe la calcineurina de forma dependiente de la dosis hasta una dosis máxima de 1,0 mg/kg. La activación de los linfocitos implica un aumento de las concentraciones de calcio intracelular. La calcineurina es una fosfatasa dependiente de calcio/calmodulina cuya actividad es necesaria para la inducción de la producción y proliferación de linfocinas en los linfocitos T. La actividad inmunosupresora se traduce en la inhibición de la proliferación de linfocitos, la producción de citocinas de linfocitos T y la expresión de antígenos de superficie para la activación de linfocitos T.
Indicaciones terapéuticasVoclosporina
Tratamiento de pacientes adultos con nefritis lúpica (NL) activa de clase III, IV o V (incluidas las clases mixtas III/V y IV/V) en combinación con micofenolato de mofetilo.
PosologíaVoclosporina
Modo de administraciónVoclosporina
Vía oral. Las cápsulas blandas se deben tragar enteras y se pueden tomar con o sin alimentos. Se recomienda no tomar pomelo o zumo de pomelo.
ContraindicacionesVoclosporina
Hipersensibilidad; administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol o claritromicina).
Advertencias y precaucionesVoclosporina
No estudiado en: pacientes con deterioro renal grave (TFGe < 30 ml/minuto/1,73 m<exp>2<\exp>) y no se recomienda a menos que el beneficio supere el riesgo; datos limitados en pacientes con una TFGe basal de 30 a < 45 ml/minuto/1,73 m<exp>2<\exp>; no se ha evaluado el efecto en pacientes con I.H. grave (clase C de Child-Pugh); ajustar dosis en I.H. leve o moderada (clases A y B de Child-Pugh, respectivamente); datos limitados en pacientes > 65 años con nefritis lúpica; no recomendado en > 75 años por falta de datos; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes de 5 a 18 años; su uso en < 5 años no es apropiado; evitar o limitar la exposición solar o rayos UVA sin protección por aumento del riesgo de presentar linfomas y otros tumores malignos; mayor riesgo de infecciones bacterianas, víricas, fúngicas y protozoarias, incluidas infecciones oportunistas que pueden ser graves o mortales (si se produce una infección, evaluar el beneficio de continuar el tratamiento teniendo en cuenta el riesgo de la administración continuada); puede producirse toxicidad renal (monitorizar TFGe y ajustar dosis en caso necesario); notificados casos de aplasia pura de la serie roja (interrumpir el tratamiento si aparece); se ha notificado hipercalemia, que puede ser grave y requerir tratamiento (mayor riesgo en tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, IECA o antagonistas de los receptores de angiotensina); puede causar hipertensión sistémica o empeorarla (controlar presión arterial cada 2 semanas durante el primer mes después de iniciar el tratamiento y, posteriormente, según las indicaciones clínicas); si la presión sistólica > 130-=< 165 mmHg y presión diastólica > 80-=< 105 mmHg: iniciar/ajustar el tratamiento antihipertensivo en el caso de presión arterial > 165/105 mmHg con síntomas de hipertensión: suspender la administración de voclosporina e iniciar/ajustar el tratamiento antihipertensivo; mayor riesgo de prolongación del intervalo QT en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT corregido (QTc); mayor riesgo de neurotoxicidad; evitar vacunación con vacunas vivas atenuadas; no recomendado tratamiento concomitante con inductores moderados o potentes de CYP3A4; no se ha establecido la seguridad y eficacia en combinación con la ciclofosfamida.
Insuficiencia hepáticaVoclosporina
No se ha evaluado el efecto de voclosporina en pacientes con I.H. grave (clase C de Child-Pugh), por lo que no se recomienda su uso en esta población de pacientes.
En pacientes con I.H. leve o moderada (clases A y B de Child-Pugh, respectivamente) la dosis inicial recomendada es 15,8 mg 2 veces/día.
Insuficiencia renalVoclosporina
No estudiado en pacientes con deterioro renal grave (TFGe < 30 ml/minuto/1,73 m<exp>2<\exp>) y no se recomienda en estos pacientes a menos que el beneficio supere el riesgo. Si se utiliza, la dosis inicial recomendada es de 15,8 mg 2 veces al día.
Datos limitados en pacientes con una TFGe basal de 30 a < 45 ml/minuto/1,73 m<exp>2<\exp> (sólo usar si el beneficio supera el riesgo, y a una dosis inicial de 23,7 mg 2 veces al día).
InteraccionesVoclosporina
Contraindicado con: inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol o claritromicina).
Ajustar dosis con: inhibidores moderados de CYP3A4 (p. ej., verapamilo, fluconazol, eritromicina, diltiazem, pomelo o zumo de pomelo).
Control adicional de la TFGe cuando se inicia el tratamiento con: inhibidor débil de CYP3A4.
No recomendado con: inductores potentes y moderados de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, hierba de San Juan o efavirenz).
Precaución con: sustratos sensibles de la gpP, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina, dabigatrán etexilato o fexofenadina).
Monitorizar para detectar acontecimientos adversos como miopatía y rabdomiólisis con: sustratos de PTAO1B1/PTAO1B3 (p. ej., simvastatina, atorvastatina, pravastatina o rosuvastatina).
Aumenta concentración de: sustratos de la PRCM pudiendo ocasionar toxicidad grave.
Evitar con: vacunas vivas atenuadas.
No se ha establecido la seguridad y eficacia con: ciclofosfamida.
EmbarazoVoclosporina
No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de voclosporina en mujeres embarazadas. En los estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva. No se recomienda utilizar durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
LactanciaVoclosporina
Se desconoce si voclosporina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que voclosporina o sus metabolitos se excretan en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/bebés. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el bebé y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirVoclosporina
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasVoclosporina
Infección del tracto respiratorio superior, influenza, herpes zóster, gastroenteritis, infección del tracto urinario; anemia; hipercalemia, apetito disminuido; cefalea, crisis, temblor; hipertensión; tos; diarrea, dolor abdominal, náuseas, hiperplasia gingival, dispepsia; alopecia, hipertricosis; TFGe disminuida, enfermedad y lesión renal aguda.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 20/11/2023
