STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg   



Laboratorio: JANSSEN


Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Ustekinumab

Evitar

Se desconoce si se excreta en la leche materna humana. Estudios con animales han mostrado excreción en concentraciones bajas en la leche materna. Se desconoce si ustekinumab se absorbe sistémicamente tras su ingestión. Dado el potencial de ustekinumab para producir reacciones adversas en los lactantes, la decisión de interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento y hasta 15 semanas después del tratamiento o suspender el tratamiento debe adoptarse teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Pincha para ver detalles Embarazo

Categoria

Estudios en animales no han revelado daño fetal, sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. O bien, estudios en animales han mostrado efectos adversos fetales, pero estudios en mujeres embarazadas no han mostrado riesgo fetal. Sólo debe utilizarse en el embarazo si es claramente necesario.

Ustekinumab

No existen datos suficientes en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. Como medida de precaución, es preferible evitar la utilización en el embarazo. Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante y hasta 15 semanas después del tratamiento. Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales (p. ej., toxicidad orgánica) para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de toxicidad para el desarrollo y la reproducción, incluidas evaluaciones farmacológicas de la seguridad. En los estudios de toxicidad para el desarrollo y la reproducción realizados en macacos no se observaron efectos adversos sobre los índices de fertilidad masculina, ni defectos congénitos o efectos tóxicos sobre el desarrollo. No se advirtieron efectos adversos sobre los índices de fertilidad femenina mediante un anticuerpo análogo frente a la IL-12/23 en ratones. Las dosis empleadas en los estudios con animales llegaron a ser hasta unas 45 veces mayores que la dosis máxima equivalente destinada a administrarse a pacientes con psoriasis y produjeron en los monos concentraciones séricas máximas más de 100 veces mayores que las observadas en el ser humano.

 

 

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  |  FORMA FARMACÉUTICA  |  DATOS CLÍNICOS  |  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS  |  DATOS FARMACÉUTICOS  |  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN  |  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO  | 


Menu  COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de un solo uso contiene 45 mg de ustekinumab en 0,5 ml.

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1κ anti interleucina (IL)-12/23 totalmente humano que se produce en una línea celular del mieloma de ratón utilizando tecnología del ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

La solución es transparente o ligeramente opalescente, entre incolora y de color amarillo claro.

Menu  DATOS CLÍNICOS

Menu  Indicaciones Terapéuticas de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

STELARA está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa de moderada a grave en los adultos que no responden, tienen contraindicadas o no toleran otros tratamientos sistémicos, incluyendo la ciclosporina, el metotrexato y PUVA (ver sección 5.1).

Menu  Posología y administración de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

 

Menu  Contraindicaciones de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Infecciones activas clínicamente importantes (e.j. tuberculosis activa; ver sección 4.4).

Menu  Advertencias y Precauciones de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Infecciones

Ustekinumab puede aumentar el riesgo de infecciones y reactivar las infecciones latentes. En los ensayos clínicos se han observado infecciones bacterianas, fúngicas y víricas graves en pacientes tratados con STELARA (ver sección 4.8).

Se actuará con precaución cuando se valore la administración de STELARA a pacientes con alguna infección crónica o antecedentes de infecciones recurrentes (ver sección 4.3).

Antes de iniciar el tratamiento con STELARA, se comprobará si el paciente padece tuberculosis. STELARA no debe ser administrado a pacientes con tuberculosis activa (ver sección 4.3). Se iniciará el tratamiento de la tuberculosis latente antes de administrar STELARA. También se debe considerar instaurar un tratamiento anti-tuberculoso antes de administrar STELARA en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa cuando no se pueda confirmar que han recibido un ciclo suficiente de tratamiento. En los pacientes tratados con STELARA se debe controlar atentamente la presencia de signos y síntomas de tuberculosis activa durante y después del tratamiento.

Se pedirá a los pacientes que acudan al médico si presentan signos o síntomas indicativos de infección. Si un paciente contrae una infección grave, deberá ser vigilado atentamente y no se administrará STELARA hasta que la infección haya sido resuelta.

Tumores malignos

Los inmunosupresores como ustekinumab pueden aumentar el riesgo de sufrir tumores malignos. Algunos de los pacientes tratados con STELARA en ensayos clínicos presentaron tumores malignos cutáneos y no cutáneos (ver sección 4.8).

No se han realizado ensayos en los que participaran pacientes con antecedentes de cáncer, ni en los que se siguiera tratando a pacientes que presentaran un tumor maligno mientras recibían STELARA. Por tanto, hay que tener precaución si se piensa administrar STELARA a estos pacientes.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves en la experiencia postcomercialización, en algunos casos varios días después del tratamiento. Aparecieron anafilaxia y angioedema. Si se produce

una reacción anafiláctica o alguna otra reacción de hipersensibilidad grave, debe suspenderse de inmediato la administración de STELARA e instaurarse el tratamiento adecuado (ver sección 4.8).

Vacunas

Se recomienda no administrar vacunas de virus vivos o bacterias vivas (como la del bacilo de Calmette y Guérin (BCG)) al mismo tiempo que STELARA. No se han realizado ensayos concretos con

pacientes que hubieran recibido recientemente vacunas de virus vivos o bacterias vivas. No hay datos

disponibles sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas de microorganismos vivos en pacientes que recibieron STELARA. Antes de administrar una vacuna de virus vivos o bacterias vivas,

se interrumpirá el tratamiento con STELARA durante al menos 15 semanas después de la última dosis

y podrá ser reanudado como mínimo 2 semanas después de la vacunación. Para mayor información y orientación sobre el uso concomitante de inmunosupresores tras la vacunación, los médicos encargados de la prescripción deben consultar la ficha técnica de cada vacuna en cuestión.

Los pacientes tratados con STELARA pueden recibir al mismo tiempo vacunas inactivadas o sin microorganismos vivos.

Tratamiento inmunosupresor concomitante

No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia de STELARA en combinación con otros inmunosupresores, incluidos los biológicos, o con fototerapia. Se extremará la precaución cuando se considere el uso simultáneo de otros inmunosupresores y STELARA o durante la transición tras la administración de otros inmunosupresores biológicos (ver sección 4.5).

Inmunoterapia

No se ha evaluado STELARA en pacientes que han recibido inmunoterapia alérgica. Se desconoce si STELARA puede afectar a la inmunoterapia alérgica.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se detectaron diferencias generales de eficacia o seguridad en los pacientes de 65 o más años de edad tratados con STELARA en comparación con pacientes más jóvenes. Se debe tener precaución al tratar a los pacientes en edad avanzada debido a que, en general, existe una elevada incidencia de infecciones en esta población.

Menu  Interacciones con otros medicamentos de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

No se deben administrar vacunas de microorganismos vivos atenuados al mismo tiempo que

STELARA (ver sección 4.4).

No se han realizado estudios de interacciones en humanos. En el análisis de farmacocinética poblacional de los ensayos en fase III se investigó el efecto de los medicamentos concomitantes más utilizados en los pacientes con psoriasis (incluidos paracetamol, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, levotiroxina) sobre la farmacocinética de ustekinumab. No hubo indicios de interacciones con estos medicamentos administrados concomitantemente. En el análisis se partió de la base de que al menos 100 pacientes (> 5% de la población estudiada) recibían tratamiento concomitantemente con estos medicamentos durante al menos el 90% del período de estudio.

Los resultados de un ensayo in vitro no sugieren la necesidad de ajustar la dosis en pacientes que reciben de forma concomitante los sustratos de CYP450 (ver sección 5.2).

No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia de STELARA en combinación con otros inmunosupresores, incluidos los biológicos, o con fototerapia (ver sección 4.4).

Menu  Embarazo y Lactancia de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 15 semanas después del tratamiento.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de ustekinumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar la utilización de STELARA en el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si ustekinumab se excreta en la leche materna humana. Estudios con animales han mostrado excreción de ustekinumab en concentraciones bajas en la leche materna. Se desconoce si ustekinumab se absorbe sistémicamente tras su ingestión. Dado el potencial de ustekinumab para producir reacciones adversas en los lactantes, la decisión de interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento y hasta 15 semanas después del tratamiento o suspender el tratamiento con STELARA

debe adoptarse teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la lactancia materna para el niño y los beneficios del tratamiento con STELARA para la mujer.

Fertilidad

No se ha evaluado el efecto de ustekinumab sobre la fertilidad en humanos (ver sección 5.3).

Menu  Efectos sobre la capacidad de conducción de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Menu  Reacciones Adversas de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición a ustekinumab en

3 ensayos de 2.266 pacientes, entre ellos 1.970 expuestos durante al menos 6 meses, 1.285 expuestos durante al menos 1 año y 373 expuestos al menos 18 meses.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas graves:

·Infecciones graves (ver sección 4.4)

·Tumores malignos (ver sección 4.4)

Las reacciones adversas más frecuentes (>10%) en las fases controladas y no controladas de los ensayos clínicos de ustekinumab en la psoriasis consistieron en nasofaringitis e infección de las vías respiratorias altas. La mayoría se consideraron leves y no se hizo necesario suspender la administración del tratamiento en estudio.

La Tabla 1 contiene un resumen de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de pacientes con psoriasis, así como las reacciones adversas notificadas en la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas se han clasificado por Clase de Órgano y Sistema y por orden de frecuencia, empleando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1       Resumen de las reacciones adversas en los ensayos clínicos de psoriasis y en la experiencia postcomercialización

Clase de Órgano y Sistema

Frecuencia: Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes: Infección de las vías respiratorias altas,

nasofaringitis

Frecuentes: Celulitis, infección vírica de vías respiratorias altas

Poco frecuentes: Herpes zóster

Trastornos del sistema

inmunológico

Frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo exantema,

urticaria)

Raras: Reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo

anafilaxia, angioedema)

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: Depresión

Trastornos del sistema

nervioso

Frecuentes: Mareo, cefalea

Raras: Parálisis facial

Trastornos respiratorios,

torácicos y mediastínicos

Frecuentes: Dolor faringolaríngeo, congestión nasal

Trastornos

gastrointestinales

Frecuentes: Diarrea

Trastornos de la piel y del

tejido subcutáneo

Frecuentes: Prurito

Trastornos

musculoesqueléticos y del

tejido conjuntivo

Frecuentes: Dolor de espalda, mialgias, artralgia

Trastornos generales y

alteraciones en el lugar de

administración

Frecuentes: Cansancio, eritema en el lugar de inyección

Poco frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección (incluyendo

dolor, tumefacción, prurito, induración, hemorragia, hematoma e

irritación)

 

Infecciones

En los ensayos controlados de pacientes con psoriasis, las tasas de infecciones y de infecciones graves fueron similares entre los pacientes tratados con ustekinumab y los tratados con placebo. En la fase controlada con placebo de los ensayos clínicos de pacientes con psoriasis, la tasa de infecciones fue de

1,39 por paciente-año de seguimiento en los tratados con ustekinumab y de 1,21 en los tratados con placebo. Se produjeron infecciones graves con una tasa de 0,01 por paciente-año de seguimiento en los

enfermos tratados con ustekinumab (5 infecciones graves en 407 paciente-años de seguimiento) y de 0,02 en los tratados con placebo (3 infecciones graves en 177 paciente-años de seguimiento) (ver sección 4.4).

En las fases controladas y no controladas de los ensayos clínicos de pacientes con psoriasis, la tasa de infecciones fue de 1,24 por paciente-año de seguimiento y la incidencia de infecciones graves fue de

0,01 por paciente-año de seguimiento entre los enfermos tratados con ustekinumab (24 infecciones

graves en 2.251 paciente-años de seguimiento) y las infecciones graves notificadas consistieron en celulitis, diverticulitis, osteomielitis, infecciones víricas, gastroenteritis, neumonías e infecciones urinarias.

Entre los 3.117 pacientes tratados con ustekinumab en los 4 ensayos clínicos de psoriasis, que representan 6.791 paciente-años de exposición (1.129 pacientes fueron tratados durante al menos

3 años, y 619 pacientes fueron tratados durante al menos 4 años), las tasas de infecciones y de

infecciones graves fueron similares a las descritas anteriormente.

En los ensayos clínicos, los pacientes con tuberculosis latente que se trataron al mismo tiempo con isoniazida no presentaron tuberculosis.

Tumores malignos

En la fase controlada con placebo de los 3 ensayos clínicos de psoriasis, la incidencia de tumores malignos, excluido el cáncer de piel no-melanoma, fue de 0,25 por 100 paciente-años de seguimiento entre los pacientes tratados con ustekinumab (1 paciente en 406 paciente-años de seguimiento) frente a 0,57 en los que recibieron placebo (1 paciente en 177 paciente-años de seguimiento). La incidencia del cáncer de piel no-melanoma fue de 0,74 por 100 paciente-años de seguimiento en los tratados con ustekinumab (3 pacientes en 406 paciente-años de seguimiento) frente a 1,13 en los tratados con placebo (2 pacientes en 176 paciente-años de seguimiento).

Entre los 3.117 pacientes tratados con ustekinumab en los 4 ensayos clínicos de psoriasis

(1.129 pacientes fueron tratados durante al menos 3 años, y 619 pacientes fueron tratados durante al menos 4 años), se notificaron tumores malignos excluyendo el cáncer de piel no-melanoma en 42

pacientes de 6.779 paciente-años de seguimiento (incidencia de 0,62 por 100 paciente-años de

seguimiento para los pacientes tratados con ustekinumab). Esta tasa de tumores malignos notificados en los pacientes tratados con ustekinumab fue comparable a la tasa esperada en la población general

(índice de incidencia normalizado = 1,1 [intervalo de confianza del 95%: 0,76; 1,43]). Los tumores

malignos más frecuentemente observados, distintos al cáncer de piel no melanoma, fueron cáncer de próstata, colorrectal y mama, y melanoma in situ. La incidencia de cáncer de piel no-melanoma era

0,61 por cada 100 paciente-años de seguimiento para los pacientes tratados con ustekinumab

(41 pacientes en 6.770 paciente-años de seguimiento) (ver sección 4.4).

Reacciones de hipersensibilidad

En los ensayos clínicos de ustekinumab, se observaron exantemas y urticaria en < 2% de los pacientes cada uno (ver sección 4.4).

Inmunogenicidad

Alrededor del 5% de los pacientes tratados con ustekinumab desarrollaron anticuerpos frente a ustekinumab, generalmente en títulos bajos. No se observó ninguna relación aparente entre la aparición de anticuerpos y las reacciones en el lugar de inyección. La eficacia tendió a ser menor en pacientes con anticuerpos positivos frente a ustekinumab; sin embargo, la positividad de estos anticuerpos no impide la respuesta clínica.

Menu  Sobredosificación de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

No se han notificado casos de sobredosis.

En los ensayos clínicos se han administrado por vía intravenosa dosis únicas de hasta 4,5 mg/kg sin que haya aparecido toxicidad limitante de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda vigilar al paciente en busca de signos o síntomas de reacciones adversas e instaurar el tratamiento sintomático apropiado inmediatamente.

Menu  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  Propiedades farmacodinámicas de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores de la interleucina, código ATC: L04AC05.

Mecanismo de acción

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1κ totalmente humano que se une con gran afinidad y

especificidad a la subunidad proteica p40 de las citocinas humanas IL-12 e IL-23. Ustekinumab inhibe la actividad de la IL-12 y la IL-23 humanas al impedir la unión de estas citocinas a su proteína

receptora IL-12Rb1, expresada en la superficie de las células inmunitarias. Ustekinumab no puede unirse ni a la IL-12 ni a la IL-23 que ya estén previamente unidas a los receptores IL-12Rb1 en la

superficie celular. Por ello, es poco probable que ustekinumab contribuya a la citotoxicidad mediada

por el complemento o por anticuerpos sobre la célula que porta los receptores. La IL-12 y la IL-23 son citocinas heterodímeras secretadas por las células presentadoras de antígenos activadas, como los

macrófagos y las células dendríticas. La IL-12 y la IL-23 participan en la función inmunitaria al

contribuir a la activación de los linfocitos natural killer (NK) y a la activación y diferenciación de los linfocitos T CD4+. Sin embargo, las alteraciones en la regulación de la IL-12 y la IL-23 se han asociado a enfermedades de mediación inmunitaria, como la psoriasis. Ustekinumab impide las contribuciones de la IL-12 y la IL-23 a la activación de las células inmunitarias, como la señalización intracelular y la secreción de citocinas. Así, se cree que ustekinumab interrumpe las cascadas de señalización y citocínicas relacionadas con la patología psoriásica.

Eficacia clínica

La seguridad y la eficacia de ustekinumab fueron evaluadas en 1.996 pacientes dentro de dos ensayos aleatorizados, doble-ciego y controlados con placebo de pacientes con psoriasis en placa de moderada a grave que eran candidatos a fototerapia o tratamiento sistémico. Además, en un ensayo aleatorizado, con evaluador ciego y control activo, se comparó ustekinumab y etanercept en pacientes con psoriasis en placa de moderada a grave que no respondían de forma adecuada, no toleraban o en los que estaban contraindicados la ciclosporina, el metotrexato o PUVA.

El Ensayo Psoriasis 1 (PHOENIX 1) evaluó a 766 pacientes. El 53% de ellos no respondía, no toleraba o tenía contraindicados otros tratamientos sistémicos. Los pacientes aleatorizados en el grupo de ustekinumab recibieron dosis de 45 mg o 90 mg en las Semanas 0 y 4, y después la misma dosis cada

12 semanas. Los pacientes aleatorizados para recibir placebo en las Semanas 0 y 4 pasaron a recibir ustekinumab (45 mg o 90 mg) en las Semanas 12 y 16, y después cada 12 semanas. Los pacientes

aleatorizados originalmente en el grupo de ustekinumab que alcanzaron una respuesta según el Índice de Gravedad y Área afectada de Psoriasis 75 (Psoriasis Area and Severity Index 75) (mejoría del PASI de al menos un 75% respecto al valor basal) tanto en la Semana 28 como en la 40 se volvieron a

aleatorizar para recibir ustekinumab cada 12 semanas o placebo (es decir, interrupción del tratamiento). Los pacientes que fueron nuevamente aleatorizados para recibir placebo en la Semana

40 reanudaron el tratamiento con ustekinumab con la posología original cuando perdieron al menos el

50% de la mejoría del PASI obtenida en la Semana 40. Se hizo un seguimiento de todos los pacientes durante un máximo de 76 semanas tras la primera administración del tratamiento del estudio.

El Ensayo Psoriasis 2 (PHOENIX 2) evaluó a 1.230 pacientes. El 61% de estos pacientes no respondía, no toleraba o tenía contraindicados otros tratamientos sistémicos. Los pacientes aleatorizados en el grupo de ustekinumab recibieron dosis de 45 mg o 90 mg en las Semanas 0 y 4, seguida de una dosis adicional a las 16 semanas. Los pacientes aleatorizados para recibir placebo en las Semanas 0 y 4 pasaron a recibir ustekinumab (45 mg o 90 mg) en las Semanas 12 y 16. Todos los pacientes se siguieron durante un máximo de 52 semanas tras la primera administración del fármaco del estudio.

Durante el Ensayo Psoriasis 3 (ACCEPT) en el que se incluyeron 903 pacientes con psoriasis en placa de moderada a grave que no respondían adecuadamente, no toleraban o en los que estaban contraindicadas otras terapias sistémicas, se comparó la eficacia de ustekinumab y etanercept y se evaluó la seguridad de los mismos. Durante el período del estudio de 12 semanas con control activo, los pacientes fueron aleatorizados para recibir etanercept (50 mg administrados 2 veces a la semana),

45 mg de ustekinumab en las Semanas 0 y 4, ó 90 mg ustekinumab en las Semanas 0 y 4.

Las características basales de la enfermedad fueron en general uniformes en todos los grupos de tratamiento en los Ensayos Psoriasis 1 y 2, con una mediana de PASI basal de 17 a 18, una mediana de Superficie Corporal Afectada (SCA) > 20 en el momento basal y una mediana de puntuación de 10 a

12 en el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (Dermatology Life Quality Index, DLQI). Alrededor de un tercio (Ensayo Psoriasis 1) y un cuarto (Ensayo Psoriasis 2) de los sujetos padecía Artritis Psoriásica (PsA). En el Ensayo Psoriasis 3 también se observó una gravedad de la enfermedad similar.

El criterio de valoración principal en estos ensayos fue la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 75 desde el momento basal hasta la Semana 12 (ver Tablas 2 y 3).

Tabla 2.      Resumen de las respuestas clínicas en el Ensayo Psoriasis 1 (PHOENIX 1) y el Ensayo

Psoriasis 2 (PHOENIX 2)

 

 

Semana 12

2 dosis (Semana 0 y Semana 4)

Semana 28

3 dosis (Semana 0, Semana

4 y Semana 16)

 

PBO

45 mg

90 mg

45 mg

90 mg

Ensayo Psoriasis 1

 

 

 

 

 

Número de pacientes aleatorizados

255

255

256

250

243

Respuesta PASI 50, N (%)

26 (10%)

213 (84%)a

220 (86%)a

228 (91%)

234 (96%)

Respuesta PASI 75, N (%)

8 (3%)

171 (67%)a

170 (66%)a

178 (71%)

191 (79%)

Respuesta PASI 90, N (%)

5 (2%)

106 (42%)a

94 (37%)a

123 (49%)

135 (56%)

PGAb de aclaramiento o mínimo, N (%)

10 (4%)

151 (59%)a

156 (61%)a

146 (58%)

160 (66%)

Número de pacientes

< 100 kg

166

168

164

164

153

Respuesta PASI 75, N (%)

6 (4%)

124 (74%)

107 (65%)

130 (79%)

124 (81%)

Número de pacientes >

100 kg

89

87

92

86

90

Respuesta PASI 75, N (%)

2 (2%)

47 (54%)

63 (68%)

48 (56%)

67 (74%)

 

 

 

 

 

 

Ensayo Psoriasis 2

 

 

 

 

 

Número de pacientes aleatorizados

410

409

411

397

400

Respuesta PASI 50, N (%)

41 (10%)

342 (84%)a

367 (89%)a

369 (93%)

380 (95%)

Respuesta PASI 75, N (%)

15 (4%)

273 (67%)a

311 (76%)a

276 (70%)

314 (79%)

Respuesta PASI 90, N (%)

3 (1%)

173 (42%)a

209 (51%)a

178 (45%)

217 (54%)

PGAb de aclaramiento o mínimo, N (%)

18 (4%)

277 (68%)a

300 (73%)a

241 (61%)

279 (70%)

Número de pacientes

< 100 kg

290

297

289

287

280

Respuesta PASI 75, N (%)

12 (4%)

218 (73%)

225 (78%)

217 (76%)

226 (81%)

Número de pacientes >

100 kg

120

112

121

110

119

Respuesta PASI 75, N (%)

3 (3%)

55 (49%)

86 (71%)

59 (54%)

88 (74%)

a        p < 0,001 para 45 mg de ustekinumab o 90 mg en comparación con el placebo (PBO).

b        PGA = Physician Global Assessment (Valoración Global del Médico).

Tabla 3       Resumen de las respuestas clínicas en la Semana 12 del Ensayo Psoriasis 3 (ACCEPT)

 

Ensayo Psoriasis 3

 

Etanercept

24 dosis

(50 mg 2 veces a la semana)

Ustekinumab

2 dosis

(Semana 0 y Semana 4)

45 mg

90 mg

Número de pacientes aleatorizados

347

209

347

Respuesta PASI 50, N (%)

286 (82%)

181 (87%)

320 (92%)a

 

Respuesta PASI 75, N (%)

197 (57%)

141 (67%)b

256 (74%)a

Respuesta PASI 90, N (%)

80 (23%)

76 (36%)a

155 (45%)a

PGA de aclaramiento o mínimo N (%)

170 (49%)

136 (65%)a

245 (71%)a

Número de pacientes < 100 kg

251

151

244

Respuesta PASI 75, N (%)

154 (61%)

109 (72%)

189 (77%)

Número de pacientes > 100 kg

96

58

103

Respuesta PASI 75, N (%)

43 (45%)

32 (55%)

67 (65%)

a        p < 0,001 para 45 mg de ustekinumab o 90 mg en comparación con etanercept.

b        p = 0,012 para 45 mg de ustekinumab en comparación con etanercept.

En el Ensayo Psoriasis 1, el mantenimiento del PASI 75 fue significativamente mejor con el tratamiento continuado que con la interrupción del tratamiento (p < 0,001). Se observaron resultados semejantes con cada dosis de ustekinumab. El primer año (Semana 52), el 89% de los pacientes aleatorizados nuevamente para recibir tratamiento de mantenimiento presentaban respuestas PASI 75, frente al 63% de los realeatorizados para recibir placebo (interrupción del tratamiento) (p < 0,001). A los 18 meses (Semana 76), el 84% de los pacientes aleatorizados nuevamente para recibir tratamiento de mantenimiento presentaban respuestas PASI 75, frente al 19% de los realeatorizados para recibir placebo (interrupción del tratamiento). A los 3 años (Semana 148), el 82% de los pacientes realeatorizados para recibir tratamiento de mantenimiento presentaban una respuesta PASI 75.

Entre los pacientes realeatorizados para recibir placebo y que reanudaron el tratamiento original con ustekinumab después de haber perdido ≥ 50% de la mejoría del PASI, el 85% recobró la respuesta PASI 75 en las 12 semanas siguientes a la reanudación del tratamiento.

En el Ensayo Psoriasis 1, en la Semana 2 y en la Semana 12, se observaron mejorías significativamente superiores frente a los valores iniciales en el DLQI en cada uno de los grupos de tratamiento con ustekinumab comparado con placebo. La mejoría se mantuvo hasta el final de la Semana 28. De forma similar, en el Ensayo Psoriasis 2 se constataron mejorías significativas en las Semanas 4 y 12, que se mantuvieron hasta el final de la Semana 24. En el Ensayo Psoriasis 1, las mejorías de la psoriasis ungueal (Índice de Gravedad de la Psoriasis Ungueal, Nail Psoriasis Severity Index), de las puntuaciones resumidas de los componentes físico y mental del SF-36 y de la Escala Visual Analógica (EVA) del prurito fueron también significativas en cada grupo de ustekinumab frente al placebo. En el Ensayo Psoriasis 2, la Escala de Ansiedad y Depresión en el Hospital (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) y el Cuestionario sobre Limitaciones Laborales (Work Limitations Questionnaire, WLQ) mejoraron también significativamente en cada uno de los grupos tratados con ustekinumab frente a placebo.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de realizar estudios con ustekinumab en pacientes pediátricos con psoriasis en placa con edades comprendidas desde el

nacimiento hasta menos de 6 años.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con ustekinumab en pacientes pediátricos con psoriasis en placa moderada a grave con edades comprendidas entre los 6 años y menos de 18 años.

Menu  Propiedades farmacocinéticas de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

. Absorción

La mediana de tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima (tmax) fue de 8,5 días después de

una sola administración subcutánea de 90 mg a sujetos sanos. La mediana de los valores del tmax de ustekinumab tras la administración subcutánea de una dosis única de 45 mg o 90 mg a pacientes con

psoriasis fue semejante a la observada en los sujetos sanos.

Se calculó que la biodisponibilidad absoluta de ustekinumab después de una sola administración subcutánea era del 57,2% en los pacientes con psoriasis.

Distribución

La mediana del volumen de distribución durante la fase terminal (Vz) tras una única administración intravenosa a pacientes con psoriasis fue de 57 a 83 ml/kg.

Biotransformación

No se conoce exactamente cuál es la vía metabólica de ustekinumab.

Eliminación

La mediana del aclaramiento (CL) sistémico después de una sola administración intravenosa a pacientes con psoriasis osciló entre 1,99 y 2,34 ml/día/kg. La mediana de la semivida (t1/2) de ustekinumab fue aproximadamente de 3 semanas en los pacientes con psoriasis, con un intervalo de

15 a 32 días en todos los ensayos de psoriasis. En un análisis farmacocinético poblacional, el aclaramiento aparente (CL/F) y el volumen de distribución aparente (V/F) fueron de 0,465 l/día y

15,7 l, respectivamente, en los pacientes con psoriasis. El sexo no influyó en el CL/F del ustekinumab.

El análisis farmacocinético poblacional mostró una tendencia hacia un aumento del aclaramiento de ustekinumab en los pacientes con anticuerpos positivos frente a ustekinumab.

Linealidad entre dosis

La exposición sistémica a ustekinumab (Cmax y AUC) aumentó de manera aproximadamente proporcional a la dosis después de una sola administración intravenosa de dosis de entre 0,09 mg/kg y

4,5 mg/kg, o después de una sola administración subcutánea de dosis de aproximadamente 24 mg a

240 mg a pacientes con psoriasis.

Dosis única frente a dosis múltiples

Los perfiles de concentración sérica-tiempo de ustekinumab resultaron en general predecibles después de la administración subcutánea de dosis únicas o múltiples. Las concentraciones séricas en estado de equilibrio de ustekinumab se alcanzaron hacia la Semana 28 tras la administración inicial de dosis subcutáneas en las Semanas 0 y 4, seguidas de dosis cada 12 semanas. La mediana de la concentración mínima en estado de equilibrio fue de 0,21 μg/ml a 0,26 μg/ml (45 mg) y de 0,47 μg/ml a 0,49 μg/ml (90 mg). No se observó acumulación aparente en la concentración sérica de ustekinumab con el

tiempo tras su administración subcutánea cada 12 semanas.

Efectos del peso en la farmacocinética

En un análisis farmacocinético poblacional se observó que el peso corporal era la covariable más significativa que afectaba al aclaramiento de ustekinumab. La mediana del CL/F en los pacientes con

peso > 100 kg fue aproximadamente un 55% mayor que entre los pacientes con peso < 100 kg. La mediana del V/F de los pacientes con peso > 100 kg fue aproximadamente un 37% mayor que la de los

enfermos con peso < 100 kg. Las medianas de las concentraciones séricas de ustekinumab en los pacientes de mayor peso (> 100 kg) del grupo de 90 mg fueron similares a las de los pacientes de

menor peso (≤ 100 kg) del grupo de 45 mg.

Poblaciones especiales

No se dispone de datos farmacocinéticos referentes a pacientes con insuficiencia renal o hepática. No se han realizado ensayos específicos en pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética de ustekinumab en general, fue similar entre los pacientes con psoriasis asiáticos y no asiáticos.

En el análisis farmacocinético poblacional no hubo indicios de que el tabaco o el alcohol afectaran a la farmacocinética de ustekinumab.

Regulación de las enzimas CYP450

Los efectos de IL-12 ó IL-23 en la regulación de las enzimas de CYP450 fueron evaluados en un ensayo in vitro en el que se usaron hepatocitos humanos y en el cual se observó que a niveles de 10 ng/mL de IL-12 y/o IL-23, no se alteraban las actividades de las enzimas humanas del CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, ó 3A4; ver sección 4.5).

Menu  Datos preclínicos sobre seguridad de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales (p. ej., toxicidad orgánica) para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de toxicidad para el desarrollo y la reproducción, incluidas evaluaciones farmacológicas de la seguridad. En los estudios de toxicidad para el desarrollo y la reproducción realizados en macacos no se observaron efectos adversos sobre los índices de fertilidad masculina, ni defectos congénitos o efectos tóxicos sobre el desarrollo. No se advirtieron efectos adversos sobre los índices de fertilidad femenina mediante un anticuerpo análogo frente a la IL-12/23 en ratones.

Las dosis empleadas en los estudios con animales llegaron a ser hasta unas 45 veces mayores que la dosis máxima equivalente destinada a administrarse a pacientes con psoriasis y produjeron en los monos concentraciones séricas máximas más de 100 veces mayores que las observadas en el ser humano.

No se realizaron estudios de carcinogenia con ustekinumab a causa de la ausencia de modelos apropiados para un anticuerpo sin reactividad cruzada con la p40 de la IL-12/23 de los roedores.

Menu  DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  Lista de excipientes de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Sacarosa

L-histidina

Monoclorhidrato de L-histidina monohidratado

Polisorbato 80

Agua para preparaciones inyectables

Menu  Incompatibilidades de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Menu  Período de validez de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

24 meses.

Menu  Precauciones especiales de conservación de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

Conservar en nevera (2ºC–8°C). No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Menu  Naturaleza y contenido del recipiente de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

STELARA se suministra en solución estéril en un vial de vidrio de tipo I de 2 ml de un solo uso cerrado con un tapón de caucho butilo recubierto. STELARA se presenta en un envase de 1 vial.

Menu  Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de STELARA Sol. iny. en jeringa prec 45 mg

La solución de los viales de STELARA no debe agitarse. Antes de su administración subcutánea, la solución debe examinarse en busca de partículas o cambios de color. La solución es transparente o ligeramente opalescente, entre incolora y de color amarillo claro, y puede contener unas pocas partículas de proteína pequeñas, translúcidas o blancas. No es raro que las soluciones proteináceas tengan este aspecto. El medicamento no debe utilizarse si la solución presenta cambio de color o aspecto turbio, o si se observan partículas extrañas. Antes de la administración, se debe dejar que

STELARA alcance temperatura ambiente (media hora, aproximadamente). Las instrucciones detalladas de uso se indican en el prospecto.

STELARA no contiene conservantes; por lo tanto, no se debe utilizar el resto del medicamento que quede sin usar en el vial o en la jeringa. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Menu  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

2340 Beerse

Bélgica

Menu  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/494/001

Menu  FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 16 de enero de 2009

Menu  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

 



Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Consultado por Vademecum: 27/06/2012
Consulte en la AEMPS posibles actualizaciones posteriores a nuestra fecha de consulta.