TEGELINE^®

Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Forma Farmacéutica: Solución

Fórmula: El frasco ámpula contiene:

• Terapia de sustitución en:
  
  
  • - Inmunodeficiencia primaria con hipogammaglobulinemia o inmunodeficiencia humoral funcional
    
    
  • - Inmunodeficiencia secundaria de inmunidad humoral y, en particular:
    
    
    • Leucemia linfática crónica o mieloma con hipogammaglobulinemia asociada con infecciones recurrentes,
      
      
    • Trasplante alogénico de médula ósea con hipogammaglobulinemia asociada con una infección.
      
      
  • - Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes
    
    
• Inmunomodulación:
  
  
  • - Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) en adultos o niños con alto riesgo de sangrado o antes de pasar por quirófano o recibir algún tratamiento médico, para corregir el recuento plaquetario,
    
    
  • - Retinocoroidopatía de Birdshot,
    
    
  • - Síndrome de Guillain Barré en adultos
    
    
  • - Neuropatía motora multifocal (NMM)
    
    
  • - Enfermedad de Kawasaki
    
    
  • - Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC)

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunes e inmunoglobulinas, inmunoglobulina humana normal, código ATC: J06BA02.

TEGELINE® contiene principalmente Inmunoglobulina G (IgG). Este producto se ha preparado con plasma obtenido a partir de un máximo de 20,000 donaciones. Con la dosis adecuada de medicamento, es posible conseguir que una inmunoglobulina G anormalmente baja se restablezca a niveles normales.

Este medicamento contiene un amplio espectro de anticuerpos con actividad opsonizante y neutralizante contra agentes infecciosos y toxinas.

Para la presentación en solución:

El contenido de IgG es como mínimo el 95%

IgG1 = 55 - 67%

IgG2 =. 29 - 37%

IgG3= 1 - 4%

IgG4 = 1 - 3%

IgA máxima 0.022 mg/mL

Las funciones biológicas de las Inmunoglobulinas se han confirmado mediante una prueba de la función Fc.

El mecanismo de acción de Inmunomodulación es multifactorial e implica la inmunidad humoral y la celular.

Las Inmunoglobulinas tienen una disponibilidad biológica total e inmediata tras la administración intravenosa. Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el fluido extravascular y, después de un período aproximado de entre 3 y 5 días, se establece un equilibrio entre los compartimentos intravasculares y extravasculares.

La vida media de TEGELINE®, según las mediciones realizadas a pacientes con inmunodeficiencia primaria, es de 36.4 ± 16.5 días. La vida media del Inmunoglobulina puede variar en función del estado inmune del paciente.

Los complejos IgG se dividen en células del sistema reticuloendotelial.

Este medicamento está contraindicado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a las Inmunoglobulinas homólogas, especialmente en ca los que el paciente tiene anticuerpos contra IgA.

Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

En todos los pacientes, la administración de Inmunoglobulina Intravenosa

• Una hidratación adecuada antes de iniciar la infusión de Inmune
  
  
• Un seguimiento de la producción de orina
  
  
• Una medición de los niveles de creatinina del suero
  
  
• Evitar el uso simultáneo de diuréticos de asa o medicamentos nefrotóxicos

Estos problemas de disfunción renal y fallo renal agudo se han asociado con el uso de muchos de los productos de Inmunoglobulina autorizados y, dentro de este tipo de productos, la mayor parte de los problemas están relacionados con aquellos medicamentos que contienen sacarosa como estabilizante. En pacientes con riesgo, debería considerarse el uso de productos que no contengan sacarosa, la presentación líquida de TEGELINE® no contiene ni sacarosa ni maltosa.

La infusión deberá interrumpirse inmediatamente en caso de reacción alérgica o anafiláctica. En caso de shock, deberá aplicarse el tratamiento médico estándar correspondiente.

Los pacientes deberán mantenerse en observación al menos 20 minutos tras la infusión. Si se trata de la primera infusión con Inmunoglobulina, los pacientes deberán mantenerse en observación al menos 1 hora tras la aplicación.

Cuando se administran medicamentos preparados que provienen de sangre o plasma humano, no pueden descartarse enfermedades contagiosas por la transmisión de agentes infecciosos. Esto también es aplicable a agentes patógenos de naturaleza aún desconocida. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce mediante:

• La selección de los donadores a través de una entrevista médica y el examen exhaustivo de cada donación, de los tres virus patogénicos principales, es decir, VIH, VHB y VHC,
  
  
• El análisis de grupos de plasma para detectar material genómico del virus de la hepatitis C,
  
  
• Procedimientos de eliminación/desactivación validados realizados durante el proceso de producción para VIH, el VHB y el VHC. Los procedimientos de eliminación/desactivación viral pueden tener un valor limitado en el caso de ciertos virus que son particularmente resistentes.

Existen evidencias clínicas de una relación entre la administración de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa y reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar y trombosis venosas profundas, que se considera que está relacionada con un aumento relativo de la viscosidad de la sangre debido al influjo elevado de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. La infusión de IgIV se debe prescribir con precaución en el caso de pacientes obesos y con factores de riesgo preexistentes para episodios trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus e historial de enfermedad vascular o de episodios trombóticos, pacientes con alteraciones trombofílicas adquiridas o hereditarias, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con enfermedades que aumenten la viscosidad de la sangre).

Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda en pacientes sometidos a terapia con Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa. En la mayoría de estos casos se han identificado factores de riesgo tales como insuficiencia renal .previa, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.

En caso de insuficiencia renal, se debe considerar la posible interrupción del tratamiento con Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa.

En caso de obesidad, definida como índice de masa corporal ≥30, la dosis terapéutica de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa administrada para la inmunomodulación se debe reducir en un 20% o se debe ajustar al peso corporal magro calculado para evitar las complicaciones renales agudas asociadas a un aumento de la presión oncótica y de la viscosidad de la sangre.

La presentación TEGELINE® en solución contiene: manitol a razón de 32 mg/mL, lo cual representa la cantidad de 640 mg por kg para una posología de 1 g/kg, TEGELINE® en solución se debe usar con precaución en pacientes bajo tratamiento con diuréticos y pacientes deshidratados.

Los deportistas deben tener en cuenta que las especialidades médicas que contienen manitol pueden dar lugar a resultados positivos en pruebas antidopaje. TEGELINE® en solución contiene manitol.

No se han llevado a cabo estudios con TEGELINE® en animales y se dispone de experiencia muy limitada en el estudio de los efectos de este medicamento en mujeres embarazadas. Aunque no se han observado reacciones adversas en el feto, no se debe administrar Inmunoglobulina a mujeres embarazadas a menos que se haya establecido claramente la necesidad de llevar a cabo un tratamiento.

Las proteínas que contiene este medicamento son componentes normales del plasma humano. Su secreción en la leche materna no debería causar efectos adversos a los recién nacidos

Los efectos adversos de los que se ha informado con más frecuencia son fiebre y dolor de cabeza. La fiebre ocurrió con mayor frecuencia durante la administración de TEGELINE®, mientras que los dolores de cabeza se produjeron durante las 24 horas siguientes a la infusión. Las reacciones adversas consideradas como mínimo posiblemente asociadas al tratamiento se listan a continuación agrupadas por sistema y por frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen de la forma siguiente: muy frecuente (>1/10), frecuente (> 1/100 y <1/10), poco frecuente (>1/1,000 y <1/100), rara (>1/10,000 y <1/1,000), muy rara (<1/10,000), desconocida (no se puede valorar a partir de los datos disponibles). En cada frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

Aunque no se ha observado durante los ensayos clínicos con TEGELINE®, en relación con las Inmunoglobulinas intravenosas se han descrito otros efectos adversos que se muestran a continuación.

En ocasiones pueden producirse reacciones adversas como vómitos, reacciones alérgicas, artralgia, descenso de la tensión arterial y lumbalgia moderada.

En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede provocar una caída repentina de la tensión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso en pacientes que no hayan mostrado reacciones de hipersensibilidad en administraciones previas.

Con el uso de inmunoglobulinas humanas normales se han descrito casos de meningitis aséptica reversible, casos aislados de anemia hemolítica reversible/hemólisis y casos raros de reacciones cutáneas transitorias (incluyendo lupus eritematoso cutáneo - frecuencia desconocida).

Se han observado casos de insuficiencia renal aguda.

Muy raramente: reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.

Con menos frecuencia aparecen otros efectos secundarios como:

Leucocitopenia, neutrocitopenia, trombocitopenia; hiponatremia o hipernatremia; temblor, convulsiones, pérdida de consciencia, somnolencia, meningismo, parestesias; visión borrosa, amaurosis; mareo; taquicardia, bradicardia, cianosis, angina de pecho, angina inestable; rubefacción, hipotensión, palidez, shock; tos, disnea, broncoespasmo, hipoxia, insuficiencia respiratoria, edema pulmonar; dolor abdominal, diarrea; aumento de las transaminasas, aumento de la gamma-glutamil transferasa, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina, ictericia, hepatitis, a veces predominantemente colestática o citolítica; eczema, reacciones eczematiformes o psoriasiformes, dishidrosis, hiperhidrosis, prurito, sarpullidos, eritema, erupción cutánea a veces maculopapular, urticaria, cutis marmorata, edema de Quincke; dolor en la pared torácica, mialgia; aumento de la uremia, empeoramiento de la insuficiencia renal crónica, oliguria, anuria; reacciones locales en el punto de inyección como dolor, irritación, inflamación, edema, enrojecimiento, malestar, astenia, fatiga, sensaciones de frío o calor, hipotermia, hipertermia, venitis, hiperproteinemia, hiperviscosidad de la sangre, resultados positivos en los ensayos de anticuerpos anti-HB o anti-HBc.

Reporte las sospechas de reacciones adversas a los correos: [email protected] [email protected]

Vacunas de virus vivos atenuados.

La administración de inmunoglobulina puede disminuir durante, al menos, un periodo de entre 6 semanas y 3 meses la eficacia de las vacunas con virus vivos atenuados, como las indicadas para combatir el sarampión, la rubéola, las paperas y la varicela. Tras la administración de este producto, deben transcurrir 3 meses antes de administrar vacunas con virus vivos atenuados.

En caso del sarampión, la disminución de la eficacia puede persistir hasta 1 año. Por consiguiente, en los pacientes que vayan a recibir una vacuna contra el sarampión se deberá comprobar el nivel de anticuerpos.

Es posible que se necesite repetir la prueba de anticuerpos protectores tras la vacuna en aquellos pacientes a los que se les hayan administrado vacunas con virus vivos atenuados (sarampión, rubéola, paperas, varicela) durante las 2 semanas previas a la infusión de este producto con el fin de recurrir a dosis de refuerzo de las vacunas correspondientes si fuera necesario.

Interacción con pruebas serológicas

Tras la inyección de inmunoglobulina, el aumento transitorio de los distintos anticuerpos transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede provocar falsos positivos al realizar pruebas serológicas.

Este medicamento contiene anticuerpos antieritrocitarios, por lo que es posible que su administración provoque un resultado positivo en la prueba de Coombs, el recuento de reticulocitos y la heptoglobina; de manera transitoria.

No se han reportado hasta ahora.

Las dosis dependen de la indicación (terapia de sustitución o inmunomodulación) y de la vida media de la inmunoglobulina humana normal intravenosa (IVIg) in vivo en pacientes con inmunodeficiencia.

Tenga en cuenta las siguientes indicaciones con respecto a la dosis:

• Terapia de sustitución en síndromes de inmunodeficiencia primaria:

Las dosis deben alcanzar un nivel mínimo de IgG (medido antes de la siguiente infusión) de al menos 4 - 6 g/L. Si aparecen infecciones persistentemente, los niveles mínimos de IgG se pueden aumentar de 8 o 10 g/L. Se necesitan entre tres y seis meses a partir del inicio de la terapia para obtener el equilibrio. La dosis recomendada al inicio del tratamiento es de 0.4-0.8 g/kg en función de las circunstancias (infección), seguida de al menos 0.2 g/kg cada 3 semanas.

La dosis necesaria para obtener niveles mínimos de 6 g/L es de aproximadamente 0.3 g/kg/mes con un intervalo de 0.2-0.8 g/kg/mes

El intervalo entre las dosis una vez alcanzado un cierto equilibrio varía entre 2 y 4 semanas. Si el paciente desarrolla infecciones, se necesitará administrar infusiones con mayor frecuencia.

En los tratamientos de sustitución de inmunodeficiencia primaria, las concentraciones de suero de IgG se deben medir antes de cada infusión con el fin de supervisar la actividad del tratamiento y, si procede, ajusta la dosis o el intervalo de administración.

• Terapia de sustitución en síndromes de inmunodeficiencia secundaria:

La dosis recomendada es de 0.2-0.4 g/kg cada tres o cuatro semanas con el fin de mantener niveles mínimos de IgG (medidos antes de la siguiente infusión de Inmunoglobulina) de entre 4 y 6 g/L.

La terapia de sustitución en los casos de inmunodeficiencia primaria y secundaria se puede administrar en el domicilio de los pacientes tratados previamente con TEGELINE® en el hospital durante un período mínimo de 6 meses y sin efectos adversos. El inicio y la supervisión de la administración deberán llevarlo a cabo el personal de enfermería o alguien expresamente formado por el equipo del hospital responsable del paciente.

• Terapia de sustitución en el mieloma o en la leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes; terapia de sustitución en niños con SIDA e infecciones recurrentes:

La dosis recomendada es de 0.2 - 0.4 g/kg cada tres o cuatro semanas para garantizar un nivel mínimo de IgG (medido antes de la siguiente infusión de IgIV) de por lo menos entre 4 y 6 g/L.

• Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI):

Para el tratamiento de episodios agudos, 0.8 - 1 g/kg/día el primer día, las siguientes dosis, una vez cada 3 días o 0.4 g/kg al día durante un período de entre 2 y 5 días. El tratamiento se puede repetir si se produce una recaída severa.

• Tratamiento de la retinocoroidopatía de Birdshot:

La dosis inicial es de 1.6 g/kg durante un período de entre 2 y 4 días, cada 4 semanas durante 6 meses. La dosis de mantenimiento son de 1.2 g/kg durante un período de entre 2 y 4 días y entre intervalos de entre 4 y 10 semanas.

• Síndrome de Guillain Barré:

Presentación TEGELINE®: Dosis de 0.4 g/kg/día durante 5 días. La experiencia clínica en niños es limitada.

• Neuropatía motora multifocal (NMM):

La dosis inicial es de 2 g/kg administrados durante un período de entre 2 y 5 días, cada 4 semanas durante 6 meses.

La dosis en el tratamiento de mantenimiento es de 2 g/kg administrados durante un período de entre 2 y 5 días. El intervalo entre las administraciones de TEGELINE® y la duración del tratamiento de mantenimiento se debe adaptar al tiempo transcurrido hasta la reaparición de los síntomas en cada paciente individual.

Si no se observan efectos terapéuticos, el tratamiento con TEGELINE® se podrá interrumpir una vez transcurridos al menos 3 meses y después de un máximo de 6 meses.

• Enfermedad de Kawasaki:

Se deben administrar entre 1.6 y 2.0 g/kg en diferentes dosis durante un período de entre 2 y 5 días o 2.0 g/kg en única dosis. Los pacientes deben recibir un tratamiento paralelo de ácido acetilsalicílico.

• Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC):

Las cantidades administradas se determinan según el peso del paciente. En todos los estudios publicados, se administraron 2.0 g/kg de IVIg durante 2 a 5 días en la primera sesión de tratamiento.

La dosis de mantenimiento es de 1-2 g/kg de IVIg durante 2-5 días cada 2-6 semanas.

El tratamiento a largo plazo con IVIg no está claramente definido en los estudios que sólo comunican un periodo de seguimiento medio a corto plazo de 1 mes. Las recomendaciones concuerdan con el hecho de que se necesitan varias sesiones de tratamiento para consolidar el efecto de las IVIg.

En el caso de los pacientes que no están en remisión después de las primeras 3 a 6 sesiones de tratamiento, la tendencia es espaciar las administraciones en función de la reaparición de las discapacidades, pero no se puede deducir claramente un régimen terapéutico bien definido. Además, el tratamiento está adaptado a cada paciente

• Alotrasplante de médula ósea:

El tratamiento con inmunoglobulina humana normal se puede utilizar como parte del régimen preparatorio y después del trasplante.

Para el tratamiento de infecciones y la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped, la dosis se ajusta individualmente. La dosis inicial habitual es de 0.5 g/kg/semana, comenzando 7 días antes del trasplante y manteniéndola hasta 3 meses después del trasplante.

En caso de una falta persistente de generación de anticuerpos, se recomienda mantener la dosis de 0.5 g/kg/mes hasta que se recupere el nivel de anticuerpos normal.

Dosis y vía de administración

Para las presentaciones sin diluyente: Seguir procedimiento aséptico, el diluyente recomendado es agua estéril para uso inyectable.

Este medicamento sólo debe aplicarse mediante infusión intravenosa de una sola dosis.

Las velocidades de flujo deben ajustarse en función de la tolerancia clínica y no deben superar la cantidad de 1 ml/kg/h durante la primera media hora. Puede ir aumentándose gradualmente hasta alcanzar un máximo de 4 ml/kg/h.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Aunque no se han descrito casos de sobredosis de TEGELINE®, la administración de una cantidad excesiva puede predisponer al paciente a ciertos efectos secundarios ligados a la dosis (ver la sección titulada "Reacciones secundarias y adversas"), como meningitis aséptica, insuficiencia renal, hipervolemia e hiperviscosidad sanguínea; en particular en los pacientes de riesgo, los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal.

Caja de cartón con un frasco ámpula con 20 ml con 1g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 50 ml con 2.5 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 100 ml con 5 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 120 ml con 6 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 200 ml con 10 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 400 ml con 20 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 20 ml con 2 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 50 ml con 5 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 100 ml con 10 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Caja de cartón con un frasco ámpula con 200 ml con 20 g de Inmunoglobulina Humana Normal Endovenosa

Presentaciones de 50 mg/ml:

Consérvese en refrigeración (entre 2 y 8°C). No congelar Protéjase de la luz

No se deje al alcance de los niños.

No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Presentaciones de 100 mg/ml:

Consérvese a no más de 25°C Protéjase de la luz

No se deje al alcance de los niños.

No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Presentaciones de 50 mg/ml:

Literatura exclusiva para médicos Su venta requiere receta médica.

El uso durante el embarazo y lactancia deberá ser prescrito, bajo la supervisión del médico. No se deje al alcance de los niños. Consérvese en refrigeración (entre 2 y 8°C). No congelar. Protéjase de la luz

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

No se administre si el cierre ha sido violado.

La solución contiene un máximo de IgA de 0.022mg/mL Contiene un máximo de proteínas totales de 55 g/L

PRECAUCIÓN. En casos de deficiencias de IgA, cuando el paciente tiene anticuerpos contra IgA. Interrumpir inmediatamente la infusión en caso de reacción alérgica o anafiláctica. En caso de choque, se debe proceder con el tratamiento médico convencional.

Presentaciones de 100 mg/ml:

Literatura exclusiva para médicos Su venta requiere receta médica.

El uso durante el embarazo y lactancia deberá ser prescrito, bajo la supervisión del médico. No se deje al alcance de los niños.

Consérvese a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

No se administre si el cierre ha sido violado.

La solución contiene un máximo de IgA de 0.044 mg/mL Contiene un máximo de proteínas totales de 110 g/L.

PRECAUCIÓN. En casos de deficiencias de IgA, cuando el paciente tiene anticuerpos contra IgA. Interrumpir inmediatamente la infusión en caso de reacción alérgica o anafiláctica. En caso de choque, se debe proceder con el tratamiento médico convencional.

Reporte las sospechas de reacciones adversa al correo: [email protected], [email protected]

Hecho en Francia por:

LFB BIOMEDICAMENTS

Distribuido por:

Laboratorio Farmacéutico LFB México S.A.P.I. de C.V.

Reg. No.103M2012SSA IV