GSK presenta nuevos datos en el congreso ESMO (European Society for Medical Oncology), que se celebra del 20 al 24 de octubre del 2023, con foco en Jemperli (dostarlimab) y Zejula (niraparib) que demuestran los avances en el campo de la inmuno-oncología y tumores ginecológicos y mejoran los resultados en los pacientes.

Avanzando en la investigación para pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña (NSCLC, por sus siglas en inglés)

GSK compartirá una actualización del ensayo PERLA que evalúa dostarlimab más quimioterapia versus pembrolizumab más quimioterapia en el tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico no escamoso. Ampliando los datos primarios presentados en el congreso de Inmuno-Oncología de ESMO 2022, los resultados late-breaking en ESMO 2023 (LBA64) resaltarán una tendencia numérica positiva en los resultados de supervivencia global (OS por sus siglas en inglés) a favor de dostarlimab más quimioterapia frente a pembrolizumab más quimioterapia. El ensayo PERLA es un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego de 243 pacientes y es el mayor ensayo global comparativo de inhibidores del receptor de muerte programada 1 (PD-1) en esta población de pacientes.

En el ensayo PERLA, la mediana de OS para los pacientes que recibieron dostarlimab más quimioterapia fue de 19,4 meses (IC del 95 %: 14,5-NR) frente a los 15,9 meses (IC del 95 %: 11,6-19,3) para los pacientes que recibieron pembrolizumab más quimioterapia, después de una mediana de seguimiento de hasta 20,7 meses (17,3-24,0) y 21,6 meses (18,3-24,1), respectivamente (HR: 0,75: [IC 95%: 0,53-1,05]). Está previsto realizar un análisis adicional con mayor madurez de la OS y del que se informará más adelante. Los perfiles de seguridad en este análisis secundario fueron similares y consistentes con los reportados previamente en el análisis primario del ensayo PERLA.

Los datos de PERLA respaldan la ambición de la compañía de que dostarlimab se convierta en su principal terapia inmuno-oncológica cuando se use tanto en monoterapia como en combinación con tratamientos estándar y futuras terapias novedosas frente al cáncer.

Actualizaciones del ensayo clínico RUBY

GSK también presentará una actualización de la Parte 1 del ensayo clínico fase III RUBY que evalúa dostarlimab en combinación con quimioterapia en comparación con quimioterapia (el estándar de tratamiento) en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída. Durante una presentación oral (740MO), los resultados de un análisis exploratorio del ensayo clínico RUBY mostrarán el efecto de añadir dostarlimab a la quimioterapia sobre la PFS y la OS en los distintos subgrupos moleculares definidos inicialmente por The Cancer Genome Atlas, incluyendo el subgrupo dMMR (pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases))/MSI-H (inestabilidad de microsatélites alta), NSMP (ningún perfil molecular específico) y TP53mut (proteína tumoral 53 aberrante o mutada).

En el análisis, los resultados de PFS y OS fueron más favorables en los pacientes tratados con dostarlimab más quimioterapia tanto en los subgrupos dMMR/MSI-H, TP53mut y NSMP, observándose el mayor beneficio en los subgrupos dMMR/MSI-H y TP53mut. Este análisis exploratorio proporcionará información sobre cómo la clasificación molecular puede ayudar a comprender mejor qué pacientes se beneficiarán más de este tratamiento.

GSK también presentará a través de un póster (750P) los resultados del ensayo clínico RUBY relativos a la variable de eficacia PFS2 (supervivencia libre de progresión 2) evaluada por investigador. La PFS2 es un objetivo secundario del estudio, definido como el tiempo desde la aleatorización del tratamiento hasta la progresión a la primera terapia subsiguiente al tratamiento de estudio o la muerte por cualquier causa. La presentación también incluirá los resultados de OS ajustados al uso posterior de alguna inmunoterapia (dostarlimab, pembrolizumab, durvalumab, nivolumab o pembrolizumab con lenvatinib). Los resultados muestran que el beneficio en la PFS se mantiene más allá de la primera progresión y respaldan aún más el beneficio en la OS en pacientes tratados con dostarlimab más quimioterapia versus quimioterapia sola a pesar del uso de terapias posteriores.

El perfil de seguridad en ambos análisis fue similar y consistente con el reportado previamente para el ensayo clínico RUBY.

Analizando la experiencia en vida real (real-world evidence) con la terapia de mantenimiento de primera línea en cáncer de ovario

Se presenta un análisis (789P) de datos en vida real (real-world data) de pacientes con cáncer de ovario epitelial, obtenidos de una base de datos nacional de historias clínicas electrónicas de Estados Unidos, que arrojará nueva luz sobre la duración del tratamiento y las causas de discontinuación entre las pacientes que reciben niraparib como tratamiento de mantenimiento de primera línea. El análisis mostró que, el tiempo hasta la discontinuación del tratamiento era más prolongado en aquellas pacientes con cáncer de ovario en primera línea con niraparib de mantenimiento durante más de 90 días. Estos hallazgos contribuirán a la mejor comprensión del manejo clínico temprano de la toxicidad en el mantenimiento con niraparib, lo que puede ayudar a las pacientes a continuar con el tratamiento y que la efectividad del mismo no se vea comprometida.

Colaborando para mejorar el cuidado de los pacientes

GSK apoya estudios de investigadores externos y fomenta colaboraciones científicas con investigadores y grupos de trabajo experimentados que participan en la atención continua de los pacientes que viven con cáncer. Por eso, además de las presentaciones de GSK en ESMO, habrá siete presentaciones adicionales de estudios respaldados por GSK.

Listado completo de estudios de GSK que se presentan en ESMO:

Listado de estudios en colaboración que se presentan en ESMO: 

Sobre PERLA

El estudio PERLA de fase II es un ensayo clínico global, aleatorizado y doble ciego de 243 pacientes que evalúa la eficacia y seguridad de dostarlimab más quimioterapia versus pembrolizumab más quimioterapia en pacientes con NSCLC metastásico no escamoso sin un receptor sensibilizante conocido del factor de crecimiento epidérmico, linfoma anaplásico quinasa, o mutación del receptor tirosina quinasa-1, mutación V600E del gen BRAF u otra mutación genómica para la cual esté disponible una terapia dirigida aprobada. El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta objetiva de dostarlimab más quimioterapia versus pembrolizumab más quimioterapia evaluada mediante una revisión central independiente ciega según RECIST v1.1. Los criterios de valoración secundarios incluyen la PFS evaluada por el investigador según RECIST v1.1, la OS y la seguridad.

Sobre RUBY
RUBY es un ensayo clínico de fase III global, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de dos partes en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída. La Parte 1 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino-paclitaxel, seguido de dostarlimab versus carboplatino-paclitaxel más placebo seguido de placebo. La Parte 2 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib versus placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo.

Los objetivos primarios de la Parte 1 son la PFS evaluada por el investigador en función de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 y la OS. El plan de análisis estadístico incluyó análisis preespecificados de PFS en la población dMMR/MSI-H y en la población global del estudio y OS en la población global. También se realizaron análisis exploratorios preespecificados de PFS en la población MMRp/MSS y OS en las poblaciones dMMR/MSI-H y MMRp/MSS. La Parte 1 del estudio RUBY incluyó una población amplia, incluidas histologías que a menudo son excluidas de los ensayos clínicos, y tuvo aproximadamente un 10 % de pacientes con carcinosarcoma y un 20 % con carcinoma seroso. En la Parte 2, el objetivo principal es la PFS evaluada por el investigador, mientras que la OS es un objetivo secundario. Los objetivos secundarios de la Parte 1 y la Parte 2 incluyen PFS por revisión central independiente ciega, tasa de respuesta global, duración de la respuesta, tasa de control de la enfermedad, resultados informados por el paciente y seguridad y tolerabilidad.

Sobre Jemperli (dostarlimab)
Dostarlimab es un anticuerpo que bloquea el receptor1 de muerte celular programada (PD-1) al unirse con gran afinidad a dicho receptor y bloquear su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2.¹

Dostarlimab fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. La colaboración ha dado lugar a tres anticuerpos monoespecíficos cuyo desarrollo ha progresado a la fase clínica. Estos anticuerpos son los siguientes: dostarlimab (GSK4057190), un antagonista de PD-1; cobolimab, (GSK4069889), un antagonista de TIM-3; y GSK4074386, un antagonista de LAG-3. En virtud del acuerdo, GSK es responsable de la investigación, desarrollo, comercialización y fabricación de cada uno de estos productos.

Información importante sobre dostarlimab en la UE

Indicación
Dostarlimab está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.

Fuente: GSK

Referencias:

1.         Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69,S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.