El tratamiento, también aprobado para el asma grave eosinofílica, es el primero autorizado en Europa para cuatro patologías de este tipo.

El Ministerio de Sanidad, tras la decisión de la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM), ha autorizado para su financiación en el Sistema Nacional de Salud tres nuevas indicaciones para Nucala (mepolizumab). En concreto, a partir de este mes de diciembre, el medicamento está disponible para pacientes de tres enfermedades eosinofílicas: la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN), el síndrome hipereosinofílico (SHE) y la granulomatosis eosinofílica con poliangiítis (GEPA). Para estas dos últimas enfermedades, se trata del primer tratamiento biológico aprobado en Europa. Además, también se ha autorizado para su financiación la presentación de jeringa precargada (40 mg) para niños de entre 6 y 11 años de edad^1,2 con asma eosinofílica refractaria grave.

La autorización se produce después de que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) aprobara estas indicaciones en noviembre de 2021. Con ella, el medicamento se convirtió en el primer tratamiento aprobado en Europa para su uso en cuatro enfermedades eosinofílicas, ya que también fue aprobado previamente para su uso complementario en pacientes a partir de seis años de edad con asma grave eosinofílica.

Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG1, kappa) que actúa sobre la interleucina-5 (IL-5) humana con alta afinidad y especificidad. La IL-5 es la citocina principalmente responsable del crecimiento y la diferenciación, del reclutamiento, la activación y la supervivencia de los eosinófilos. Mepolizumab inhibe la bioactividad de la IL-5 mediante el bloqueo de la unión de la IL-5 a la cadena alfa del complejo receptor de IL-5 expresado en la superficie celular del eosinófilo, inhibiendo de este modo la señal de IL-5 y reduciendo la producción y la supervivencia de los eosinófilos. ^2,3

Las enfermedades eosinofílicas son trastornos inflamatorios mediados principalmente por la IL-5 y asociados con niveles elevados de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco. La RSCcPN es una enfermedad en la que los pacientes presentan una inflamación pansinusal y desarrollan crecimiento de tejido blando en los senos nasales y paranasales, llamados pólipos nasales, que pueden producir síntomas crónicos como obstrucción nasal, pérdida de olfato y rinorrea. Los casos más graves requieren de una intervención quirúrgica. Sin embargo, tras la cirugía, los pólipos y la sintomatología asociada a esta patología crónica presentan tendencia a reaparecer.^3,4

Para el doctor Serafín Sánchez Gómez, jefe de Servicio de Otorrinolaringología en el Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, “la llegada de mepolizumab para el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales ha sido una excelente noticia tanto para los pacientes como para los profesionales, porque nos permite tratar esas poliposis nasales resistentes a los tratamientos médicos habituales y que además han llegado a operarse incluso varias veces y sufren recidivas y persistencia de los síntomas”.  

El SHE y la GEPA (también conocida como Síndrome de Churg-Strauss) están consideradas enfermedades raras que pueden poner en riesgo la vida de los pacientes que las padecen. La inflamación puede afectar a diversos tejidos y ser causa de una variedad de síntomas que con frecuencia son graves^5,6. Los datos disponibles sugieren que, en Europa, 7.000 personas están afectadas por GEPA⁷ y más de 5.000 personas por SHE⁸. Es probable que el número de pacientes con GEPA y SHE no se notifique debido a la naturaleza poco común de las afecciones y el retraso en el diagnóstico.

En palabras del doctor Ricardo Blanco Alonso, jefe de Servicio de Reumatología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander, “la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA) se considera una enfermedad epidemiológicamente poco frecuente y terapéuticamente huérfana. El mepolizumab es el primer fármaco biológico con indicación en la GEPA. La guía EULAR (European Alliance of Associations for Rheumatology) recomienda el uso de mepolizumab en pacientes con GEPA recurrente-refractaria tanto en la inducción de la remisión como en el mantenimiento de la misma. Este fármaco consigue aumentar el porcentaje de pacientes en remisión y un efecto ahorrador de corticoides, pudiendo pautarse en monoterapia o asociado a otros inmunomoduladores. Una ventaja importante respecto a otros biológicos como los dirigidos al TNFalfa o IL-6 es que tiene un muy buen perfil de seguridad”.

Para María José Muñoz, directora médica de GSK España, “con miles de pacientes en España afectados por enfermedades eosinofílicas que resultan muy debilitantes e impactan en la vida de pacientes y familias, la llegada del primer tratamiento aprobado para cuatro de ellas es una gran noticia. Como compañía, estamos orgullosos de poder ofrecer una alternativa que mejorará su calidad de vida”.

La aprobación europea de las nuevas indicaciones se basó en datos de estudios pivotales que investigan el papel de la inhibición dirigida sobre la IL-5 con mepolizumab en estas enfermedades eosinofílicas. Los estudios demostraron:

• En los pacientes con SHE, mepolizumab redujo en un 50% la proporción de pacientes que experimentaron ≥1 brote o que abandonaron el estudio respecto a placebo (15 de 54 [28%] frente a 30 de 54 [56%]; p=0,002), añadido al tratamiento habitual a lo largo del periodo de 32 semanas del estudio⁹.
• En pacientes adultos con GEPA, mepolizumab aumentó la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión en comparación con placebo, el tiempo acumulado en remisión, así como una reducción en el porcentaje de recaídas cuando se añadió al tratamiento habitual durante un año, con un buen perfil de seguridad¹⁰.
• En pacientes adultos con RSCcPN y al menos una cirugía previa, de los cuales más del 70% tenían también un diagnóstico de asma, mepolizumab en combinación con el tratamiento habitual demostró mejoras significativas tanto en la reducción del tamaño de los pólipos nasales como en la obstrucción nasal tras un periodo de 52 semanas de tratamiento en comparación con el grupo placebo. Además se observó una reducción de la necesidad de realizar una cirugía adicional hasta la semana 52¹¹.

Por su parte, la doctora Marina Blanco Aparicio, neumóloga y responsable de la Unidad Especializada de Asma de Alta Complejidad del Hospital Universitario de A Coruña (CHUAC), apunta que “las nuevas indicaciones de Nucala para GEPA suponen disponer de un fármaco con eficacia demostrada para alcanzar el control del asma (presente casi en el 100% de estos pacientes siendo grave en torno al 60% de los casos) y de las otras manifestaciones de la enfermedad, logrando fundamentalmente reducción o retirada de los glucocorticoides sistémicos y disminución de las recaídas. Todo ello supone una mejoría en la calidad de vida de los pacientes al permitir un ahorro considerable de otros tratamientos inmunosupresores y así minimizar los efectos secundarios”. 

Los estudios epidemiológicos, clínicos y fisiopatológicos demuestran que la RSCcPN y el asma están estrechamente vinculados y, a menudo, coexisten. Además, los pacientes con GEPA habitualmente también tienen asma, que a menudo puede ser grave ^{1 2} . Este solapamiento entre distintas enfermedades eosinofílicas incrementa la importancia de conocer el complejo papel de los eosinófilos en las enfermedades.

A través de la investigación continuada, GSK está comprometida con mejorar la vida de quienes padecen enfermedades asociadas a la inflamación eosinofílica no controlada, innovando continuamente para abordar las necesidades no cubiertas de este amplio grupo de pacientes.

Acerca de Nucala (mepolizumab)

Mepolizumab, que se aprobó por primera vez en 2015 para su uso en el asma grave eosinofílica, es el primer anticuerpo monoclonal de su clase que tiene como diana la IL-5. Se cree que funciona evitando que la IL-5 se una al receptor en la superficie de los eosinófilos reduciendo sus niveles en sangre hasta niveles normales. Un nivel normal de eosinófilos en sangre es inferior a 500 eosinófilos por microlitro. El mecanismo de acción de mepolizumab no se ha establecido definitivamente.

Nucala está disponible como una solución en una pluma o jeringa precargada o como un polvo que viene en un vial y se prepara en una inyección. El paciente (adultos y adolescentes de 12 años en adelante) o su cuidador pueden usar la pluma precargada o la jeringa de Nucala ellos mismos si su profesional sanitario determina que es apropiado y el paciente o cuidador está capacitado en técnicas de inyección, mientras que el vial es solo para uso por un profesional sanitario.

Mepolizumab se ha desarrollado para el tratamiento de enfermedades eosinofílicas. Se ha estudiado en más de 4.000 pacientes en 41 ensayos clínicos en varias indicaciones eosinofílicas y ha sido aprobado en EE. UU, la UE y en más de 25 mercados más como tratamiento de mantenimiento complementario para pacientes con asma grave eosinofílica. Mepolizumab está aprobado en 17 mercados, incluidos Europa y EE.UU., para su uso pediátrico en asma grave eosinofílica, desde los 6 a los 17 años y está aprobado en 7 mercados adicionales para su uso en pacientes con asma grave eosinofílica de 12 a 17 años. La primera aprobación para mepolizumab en RSCcPN fue otorgada por la FDA en julio de 2021. Mepolizumab está aprobado para su uso en pacientes con GEPA en un total de 14 mercados, incluidos EE. UU., Japón y Canadá. Mepolizumab se aprobó por primera vez para su uso en SHE en EE. UU. en septiembre de 2020 y desde entonces se han otorgado aprobaciones en 5 mercados adicionales. Mepolizumab se encuentra actualmente en desarrollo clínico para el trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC) y actualmente no está aprobado para su uso en pacientes con EPOC en ningún lugar del mundo.

Acerca del asma grave eosinofílica

El asma grave se define como el asma que requiere tratamiento con dosis elevadas de corticoesteroides inhalados (CIN) más un segundo controlador (y/o corticoesteroides sistémicos) para evitar que se vuelva «no controlada» o que sigue estando «no controlada» a pesar de este tratamiento. Los pacientes con asma grave también se suelen clasificar por el uso a largo plazo de los corticoesteroides orales (COs). En un subgrupo de pacientes con asma grave, la sobreproducción de eosinófilos (un tipo de glóbulo blanco) causa inflamación en los pulmones. La interleucina 5 (IL-5) es el principal promotor del crecimiento, la activación y la supervivencia de los eosinófilos, y ofrece una señal esencial para el movimiento de estos desde la médula ósea hacia los pulmones. Los estudios indican que aproximadamente un 80%¹⁴ de los pacientes con asma grave presentan una inflamación eosinofílica de las vías respiratorias.

Acerca de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN)

La RSCcPN es una enfermedad inflamatoria crónica del revestimiento de los conductos o senos nasales que produce un crecimiento de tejido blando conocido como pólipos nasales en la cavidad nasal superior y se caracteriza por niveles elevados de eosinófilos. Los pólipos nasales suelen aparecer en ambas fosas nasales (bilateral), afectando enormemente a la calidad de vida del paciente debido a la obstrucción nasal, pérdida de olfato, presión facial y secreción nasal. La cirugía se reserva para los casos de mayor gravedad. No obstante, los pólipos tienen una gran tendencia a volver a aparecer, lo que conduce frecuentemente a una cirugía de revisión.

Acerca del síndrome hipereosinofílico (SHE)

El SHE es un trastorno raro e infradiagnosticado, lo que hace difícil poder estimar su prevalencia general. Los pacientes con SHE tienen una sobreproducción persistente de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco. Cuando los eosinófilos se infiltran en determinados tejidos, provocan inflamación y daño orgánico que, con el tiempo, pueden afectar a la capacidad de los pacientes de funcionar en su día a día. Las complicaciones pueden ir desde la fiebre y el malestar hasta problemas respiratorios y cardíacos. Si no se tratan, los síntomas del SHE empeoran progresivamente y la enfermedad puede poner en riesgo la vida.

Acerca de la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA)

La GEPA es una enfermedad crónica rara causada por la inflamación de las paredes de los vasos sanguíneos (vasculitis) de tamaño pequeño a mediano. En la GEPA, los pacientes suelen desarrollar asma de inicio en la edad adulta y, con frecuencia, rinitis alérgica y sinusitis. La GEPA puede provocar daño en los pulmones, los senos paranasales, la piel, el corazón, el tracto gastrointestinal, los nervios y otros órganos y, puede poner en peligro la vida de algunos pacientes. Los síntomas más frecuentes incluyen fatiga extrema, dolor muscular y articular, pérdida de peso, síntomas rinosinusales y disnea.

Información importante de seguridad

La siguiente información importante de seguridad y las recomendaciones detalladas para el uso de este producto se describirán en la ficha técnica del producto, que se publicará en el informe de evaluación público europeo (EPAR, por sus siglas en inglés), y estará disponible en todos los idiomas oficiales de la Unión Europea cuando la decisión sobre este cambio en la autorización de comercialización haya sido concedida por la Comisión Europea.

Contraindicaciones

Nucala está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a mepolizumab o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones

Nucala no se ha estudiado en pacientes con manifestaciones de GEPA que ponen en peligro la vida o los órganos, ni en pacientes con manifestaciones de SHE que ponen en peligro la vida.

Nucala no debe usarse para tratar las exacerbaciones agudas del asma.

Es posible que se produzcan exacerbaciones o síntomas adversos relacionados con el asma durante el tratamiento. Se debe indicar a los pacientes que busquen asistencia médica si su asma no permanece controlada o empeora después del inicio del tratamiento.

No se recomienda la interrupción brusca de los corticosteroides después del inicio del tratamiento con Nucala. La reducción de las dosis de corticosteroides, si es necesaria, debe realizarse de forma gradual y bajo supervisión médica.

Después de la administración de Nucala han aparecido reacciones sistémicas agudas y tardías, incluyendo reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia, urticaria, angioedema, sarpullido, broncoespasmo, hipotensión). Estas reacciones generalmente ocurren en las horas siguientes a la administración, pero en algunos casos tienen un inicio tardío (por ejemplo, en algunos días). Estas reacciones pueden aparecer por primera vez después de tiempo prolongado de tratamiento.

Los eosinófilos pueden participar en la respuesta inmunológica a algunas infecciones por helmintos. Los pacientes con infecciones ya existentes por helmintos deberían ser tratados de las mismas antes de comenzar el tratamiento con Nucala. Si los pacientes se infectasen mientras reciben el tratamiento con Nucala y no responden al tratamiento anti-helmintos, debería considerarse la interrupción temporal del tratamiento.

Efectos adversos

Muy frecuentes (≥1 / 10): dolor de cabeza. Frecuentes (≥1 / 100 a <1/10): infección del tracto respiratorio inferior, infección del tracto urinario, faringitis, reacciones de hipersensibilidad (sistémicas, alérgicas), congestión nasal, dolor abdominal superior, eccema, dolor de espalda, reacciones relacionadas con la administración (sistémicas, no alérgico), reacciones locales en el lugar de la inyección y pirexia. Raras (hasta 1 / 1.000): reacciones alérgicas graves (anafilaxia).

El compromiso de GSK con las enfermedades respiratorias  

Desde hace 50 años, GSK mantiene un compromiso con la innovación que se respira, desarrollando tratamientos para las enfermedades respiratorias. El principal objetivo de la Compañía es mejorar la calidad de vida de las personas que padecen estas patologías, ya que, aunque para la mayoría de las personas respirar es algo que se hace sin pensar, para millones de personas en todo el mundo, este simple acto es una lucha diaria. Es por esta razón que la innovación de GSK en esta área ha sido continua desde el año 1969, cuando se puso a disposición de los pacientes con asma el primer betaadrenérgico de acción corta (un medicamento que produce la relajación del músculo liso y en pacientes con problemas respiratorios les ayuda a respirar) que a día de hoy sigue siendo uno de los fármacos más utilizados en asma. Desde entonces el compromiso de GSK con el I+D en respiratorio se ha visto reflejada tanto en sus dispositivos de inhalación, como en el desarrollo de medicamentos inhalados y biológicos; y siempre innovando en colaboración con los profesionales sanitarios y los pacientes. 

Referencias:

1. Ministerio de Sanidad. BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos. [Internet] [Acceso diciembre 2023]. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do 2.

2. Ficha Técnica Nucala líquido, GSK

3. Ficha Técnica Nucala polvo, GSK

4. Hopkins C. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):55-63.

5. Bachert C, Bhattacharyya N, Desrosiers M, et al. Burden of Disease in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Asthma Allergy. 2021 Feb 11;14:127-134.

6. Gioffredi A, Maritati F, Oliva E, Buzio C. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: an overview. Front Immunol. 2014;5:549. Published 2014 Nov 3.

7. Jakes RW, Kwon N, Nordstrom B, et al. Burden of illness associated with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a systematic literature review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2021;40(12):4829-4836

8. Hwee J, Huynh L, Du S, et al. Hypereosinophilic syndrome in Europe: Retrospective study of treatment patterns, clinical manifestations, and healthcare resource utilization. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023;130(6):768-775.

9. Roufosse FE, Goldman M, Cogan E. Hypereosinophilic syndromes. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:37. Published 2007 Sep 11.

10. Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg ME, et al. Efficacy and safety of mepolizumab in hypereosinophilic syndrome: A phase III, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(6):1397-1405.

11. Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, et al. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017;376(20):1921-1932.

12. Han JK, Bachert C, Fokkens W, et al. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1141-1153.

13. Emmi G, Bettiol A, Gelain E, et al. Evidence-Based Guideline for the diagnosis and management of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Nat Rev Rheumatol. 2023;19(6):378-393

14. Heaney LG, et al. Eosinophilic and noneosinophilic asthma: an Expert Consensus Framework to characterize phenotypes in a global real-life severe asthma cohort. Chest. 2021;160(3):814–30

Fuente: Berbés