La diabetes es una de las enfermedades crónicas más frecuentes en las mujeres en edad fértil. Los embarazos de mujeres con diabetes tipo 1 se asocian a un mayor riesgo de complicaciones como preeclampsia y cesárea, así como de mortalidad materna y fetal. Un mal control de la glucemia en el momento de la concepción y durante el primer trimestre es una de las principales causas de mayor riesgo de defectos congénitos y complicaciones del embarazo.

La insulina detemir (nombre comercial Levemir) es un análogo de insulina de acción prolongada que puede utilizarse una o dos veces al día para controlar la hiperglucemia en adultos y niños diabéticos. Levemir fue aprobado por la Comisión Europea en 2004. En 2011 se amplió para incluir el uso durante el embarazo.

La insulina degludec (nombre comercial Tresiba) es una insulina basal de segunda generación con un perfil farmacocinético-farmacodinámico mejorado en comparación con las insulinas basales de primera generación. La insulina degludec es una insulina que se administra una vez al día y tiene una duración de acción superior a 42 horas. Se demostró una reducción del riesgo de hipoglucemia tanto en personas con diabetes de tipo 1 como en personas con diabetes de tipo 2. Tresiba recibió su primera aprobación reglamentaria en septiembre de 2012, pero se disponía de pocos datos sobre su uso durante el embarazo.

Objetivo

Investigadores dirigidos por la profesora Elisabeth Mathiesen, del Centro para Embarazadas con Diabetes, Departamentos de Endocrinología y Obstetricia, Rigshospitalet, de la Universidad de Copenhague (Dinamarca), investigaron la eficacia y seguridad de la insulina degludec en comparación con la insulina detemir, ambas en combinación con insulina aspart, en embarazadas con diabetes tipo 1 en el estudio de no inferioridad que aquí se presenta.

Los investigadores presentaron los resultados del estudio en la 57ª reunión virtual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) 2021 y los publicaron en un artículo reciente en la revista Lancet Diabetes and Endocrinology.

Metodología

Este ensayo abierto, multinacional, aleatorizado, controlado y de no inferioridad (EXPECT) se llevó a cabo en 56 centros (hospitales y centros médicos) de 14 países. Las mujeres de al menos 18 años con diabetes tipo 1 que estaban embarazadas de entre 8 semanas (+0 días) y 13 semanas (+6 días) o que planeaban quedarse embarazadas en edad gestacional fueron asignadas aleatoriamente al grupo de degludec o al de detemir.

Las mujeres se administraron insulina degludec (100 U/ml) una vez al día o insulina detemir (100 U/ml) una o dos veces al día, ambas con insulina aspart (100 U/ml) a la hora de las comidas. Todas las inyecciones se administraron por vía subcutánea. Las participantes embarazadas recibieron el fármaco en forma de plumas precargadas en el momento de la aleatorización, durante el embarazo y hasta 28 días después del parto (fin del tratamiento). Las participantes que no estaban embarazadas en el momento de la aleatorización empezaron a utilizar el fármaco del estudio antes de la concepción.

El criterio de valoración primario fue la última medición programada de HbA1c antes del parto. El umbral de no inferioridad se fijó en el 0,4% para la insulina degludec frente a la insulina detemir. Los criterios secundarios de valoración fueron la eficacia, la seguridad del tratamiento para la madre y los resultados del embarazo. El criterio principal de valoración se evaluó en todas las participantes asignadas al azar que estaban embarazadas. La seguridad se evaluó en todas las participantes aleatorias que estaban embarazadas durante el estudio y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio.

Resultados

Los investigadores evaluaron la idoneidad para participar en el estudio de 296 mujeres. Se incluyeron en el estudio 225 mujeres (144 embarazadas y 81 mujeres que planeaban quedarse embarazadas), que fueron asignadas aleatoriamente al grupo degludec (n=111) o al grupo detemir (n=114). En el grupo degludec, el valor medio de HbA1c al inicio del estudio fue del 6,6% (desviación estándar [DE] 0,6% o 49 mmol/mol [DE 7 mmol/mol]) y en el grupo detemir del 6,5% (DE 0,8% o 48 mmol/mol [DE 9 mmol/mol]).

La media de las últimas mediciones programadas de HbA1c antes del parto fue del 6,2% (error estándar [SE] 0,07% o 45 mmol/mol [SE 0,8 mmol/mol]) en el grupo degludec y del 6,3% (SE 0,07% o 46 mmol/mol [SE 0,8 mmol/mol]) en el grupo detemir. Los investigadores calcularon que la diferencia entre los dos grupos de tratamiento era de -0,11% (intervalo de confianza [IC] del 95%: -0,31 a 0,08) y -1,2 mmol/mol (IC del 95%: -3,4 a 0,9), respectivamente. El valor p de <0,0001 confirmó la no inferioridad de la insulina degludec frente a la insulina detemir.

Los investigadores no observaron problemas de seguridad adicionales en las mujeres del grupo de degludec en comparación con las mujeres del grupo de detemir.

Conclusión

Los investigadores concluyeron a partir de sus datos y análisis que, en las mujeres embarazadas con diabetes de tipo 1, la insulina degludec no era inferior a la insulina detemir en términos de control glucémico.

Las tasas de hipoglucemia y los resultados del embarazo fueron comparables en los dos grupos de estudio.

Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT03377699 y ha sido financiado por Novo Nordisk.

Fuente: Vidal Group