Mecanismo de acción
Diclofenaco + misoprostol

Asociación de AINE con un análogo de síntesis de prostaglandina E<sub>1<\sub>. Diclofenaco, se piensa que actúa inhibiendo a la prostaglandina-sintetasa.
Misoprostol inhibe la secreción estimulada y no estimulada de ácido gástrico, además mantiene el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica y aumenta la secreción del bicarbonato duodenal y del mucus gástrico. Disminuye la salida de pepsina, de ácido gástrico, y el volumen de fluido gástrico bajo condiciones basales y bajo algunas condiciones estimuladas.

Indicaciones terapéuticas
Diclofenaco + misoprostol

Artritis reumatoide y artrosis en aquellos con riesgo elevado de desarrollar lesiones gastrointestinales por tener edad avanzada o antecedentes de úlcera gastroduodenal.

Posología
Diclofenaco + misoprostol

Modo de administración
Diclofenaco + misoprostol

Vía oral. El comprimido debe tomarse preferentemente después de las principales comidas. Ha de tragarse entero, no debiendo ser masticado, troceado o disuelto.

Contraindicaciones
Diclofenaco + misoprostol

úlcera péptica/hemorragia o perforación gastrointestinal activa. ICC establecida (clasificación II-IV de NYHA), cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. I.R. grave. I.H. grave. Tto. del dolor perioperatorio tras cirugía de derivación (bypass) coronaria. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos efectivos. Hipersensibilidad a diclofenaco, AAS o a otros AINE, misoprostol y otras prostaglandinas.

Advertencias y precauciones
Diclofenaco + misoprostol

I.H. I.R. Ancianos, tienen mayor incidencia de efectos adversos. Función cardiaca alterada o con predisposición a retener líquido. Al determinar tiempos de hemorragia considerar que diclofenaco puede disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de hemorragia. Riesgos gastrointestinales (hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones). Los que presentan mayor riesgo de padecer estas complicaciones gastrointestinales en asociación con AINE son ancianos; con enfermedad cardiovascular; con tto. concomitante con AAS, corticoides, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; con alcohol, o con antecedentes, o que presentan, enf. gastrointestinal, como puede ser úlcera, hemorragia gastrointestinal o perforación. HTA, antecedentes de HTA y/o insuf. Cardiaca (clasificación I de NYHA), ya que se han notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tto. con AINE. Incremento en el riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales graves e incluso mortales (por ejemplo infarto de miocardio o ictus) asociado al uso de diclofenaco, particularmente a dosis altas (150 mg/día) y en tto. a largo plazo. Riesgos de reacciones cutáneas graves, suspender tto. ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad. Al igual que con otros AINE, también pueden producirse reacciones alérgicas, incluidas reacciones anafilácticas/anafilactoides, en casos raros con diclofenaco cuando no ha habido exposición previa al fármaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden evolucionar a un síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar un infarto de miocardio. Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y no gastrointestinal con anticoagulantes orales (entre los que se incluyen la warfarina/anticoagulantes de tipo cumarínico y los nuevos anticoagulantes orales (ej.: apixaban, dabigatran, rivaroxaban), y debe pautarse con precaución. Los AINE, incluido el diclofenaco, pueden aumentar el riesgo de fuga anastomótica gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica estrecha y precaución cuando se utilice diclofenaco después de una intervención quirúrgica gastrointestinal.

Insuficiencia hepática
Diclofenaco + misoprostol

Contraindicado en I.H. grave. Precaución en I.H. media- moderada, vigilar estrechamente.

Insuficiencia renal
Diclofenaco + misoprostol

Contraindicado en I.R. grave. Precaución en I.R., media-moderada no es necesario ajuste de dosis, recomendable iniciar con dosis más baja posible.

Interacciones
Diclofenaco + misoprostol

Atenúa eficacia de: diuréticos y de otros antihipertensivos, incluyendo IECA, ARAII y betabloqueantes, al inhibir la síntesis intrarenal de las prostaglandinas.
Aumenta niveles plasmáticos de: litio y digoxina.
Incrementa toxicidad de: metotrexato, ciclosporina, tacrolimús.
Niveles plasmáticos disminuidos por: AAS, el AAS desplaza de su sitio de unión al diclofenaco, dando como resultado concentraciones plasmáticas, niveles plasmáticos máximos y valores de AUC más bajos.
Los antiácidos retrasan la absorción de diclofenaco. Los antiácidos que contienen magnesio han demostrado exacerbar la diarrea asociada al misoprostol.
Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal con: antiagregantes plaquetarios, corticoides, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Niveles plasmáticos aumentados por: inhibidores potentes del CYP2C9 (como sulfinpirazona y voriconazol), ya que podría resultar en una elevación importante de la concentración máxima plasmática y de la exposición al diclofenaco debido a la inhibición del metabolismo del diclofenaco.

Embarazo
Diclofenaco + misoprostol

Está contraindicado en mujeres embarazadas, que piensen quedarse embarazadas y en aquellas cuyo embarazo no haya sido descartado. Se debe informar a las mujeres sobre el riesgo de teratogenicidad.

Lactancia
Diclofenaco + misoprostol

Evitar.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Diclofenaco + misoprostol

No se ha evaluado el efecto sobre la capacidad para conducir o usar máquinas.

Reacciones adversas
Diclofenaco + misoprostol

Insomnio; cefalea, mareo; dolor abdominal, diarrea, náuseas, dispepsia, úlcera gastrointestinal, duodenitis, gastritis, esofagitis, inflamación gastrointestinal, vómitos, estreñimiento, flatulencia, eructos; erupción, prurito; ALT elevada, hematocrito disminuido, fosfatasa alcalina en sangre aumentada.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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