Mecanismo de acción
Idelalisib

Inhibidor de la fosfoinositol 3 quinasa delta que presenta hiperactividad en los linfocitos B malignos y que es esencial para la activación, proliferación y supervivencia de los mismos.

Indicaciones terapéuticas
Idelalisib

- en combinación con rituximab para el tto. de ads. con leucemia linfocítica crónica (LLC): que han recibido al menos un tto. anterior, o bien como tto. de primera línea en presencia de deleción en 17p o mutación de TP53 en pacientes que no son adecuados para recibir ningún otro tto.
- en monoterapia para el tto. de ads. con linfoma folicular refractario a dos líneas de tto. anteriores.

Posología
Idelalisib

Modo de administración
Idelalisib

Se administra por vía oral. Tragar el comprimido entero.No se debe masticar ni machacar.Se puede tomar acompañado o no de alimentos.

Contraindicaciones
Idelalisib

Hipersensibilidad a idelalisib.

Advertencias y precauciones
Idelalisib

I.H. (intensificar la vigilancia de las reacciones adversas, se espera que la exposición aumente, en particular en I.H. grave), niños < 18 años, no establecida eficacia y seguridad. Elevaciones de las transaminasas, controlar ALT, AST y bilirrubina total cada 2 sem durante los 3 primeros meses y cuando esté clínicamente indicado a partir de entonces; semanalmente si se observan elevaciones de la ALT y/o la AST de grado 2 ó superior hasta que los valores retornen al grado 1 ó inferior. Diarrea/colitis. Neumonitis y neumonía organizada, si se sospecha interrumpir la administración de idelalisib y tratarlas. Hepatitis crónica activa. Infecciones graves, no iniciar tto. en presencia de infección sistémica bacteriana, fúngica o vírica. Riesgo de infecciones oportunistas como neumonía por Pneumocystis jirovecii (NPJ) y por citomegalovirus (CMV). Vigilar la aparición de signos y síntomas respiratorios durante el tto. Valoración clínica y analítica periódica durante el tto. para la detección de infecciones por CMV. Interrumpir tto. si se presenta infección o viremia. Administrar profilaxis frente a Pneumocystis jirovecii durante el tto. y durante 2-6 meses después. Riesgo de neutropenia, realizar recuentos sanguíneos cada 2 sem durante los primeros 6 meses y, al menos semanalmente si el RAN < a 1.000/mm<exp>3<\exp>. Interrumpir el tto. en caso de neumonitis sintomática moderada o grave. Hepatitis crónica, no hay estudios. Mujeres en edad fértil (utilizar métodos anticonceptivos muy efectivos durante el tto. y durante el mes siguiente a su interrupción). Evitar la administración concomitante con inductores de CYP3A (rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o carbamazepina); así como el tto. concomitante con sustratos de CYP3A con reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales (alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, simvastatina, sildenafilo, midazolam, triazolam) y utilizar si es posible sustancias alternativas menos sensibles a la inhibición por CYP3A4. Riesgo de s. de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) cuando se administra de forma concomitante con otros sustancias asociados a estos síndromes. Si se sospecha SSJ o NET, interrumpir tto. y tratar al paciente en consecuencia. Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), tras el uso de idelalisib en el contexto de tratamientos inmunosupresores previos o concomitantes que se han asociado con la LMP. Considerar la LMP en el diagnóstico diferencial con signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales, nuevos o que hayan empeorado. Si se sospecha de LMP, realizar pruebas diagnósticas apropiadas y suspender tto. hasta descartar LMP. Asociado al tratamiento con idelalisib, se ha notificado síndrome DRESS, síndrome de
Steven-Johnson y necrólisis epidérmica en algún caso con desenlace fatal, por lo que se recomienda interrumpir el tratamiento si aparecen síntomas o signos sugestivos de estos cuadros.

Insuficiencia hepática
Idelalisib

Precaución. Se recomienda intensificar la vigilancia de las reacciones adversas en pacientes con I.H., ya que se espera que la exposición aumente en esta población, en particular en pacientes con I.H. grave. No se incluyeron pacientes con I.H. grave en los ensayos clínicos de idelalisib. Se recomienda precaución cuando se administre idelalisib en esta población.

Interacciones
Idelalisib

Eficacia disminuida por: inductores moderados o potentes de CYP3A como rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan o carbamazepina.
Aumenta o prolonga la actividad terapéutica de: sustratos de CYP3A (alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, simvastatina, sildenafilo, midazolam, triazolam).
Aumenta concentraciones séricas de: fentanilo, alfentanilo, metadona, buprenorfina/naloxona, bepridil, disopiramida, lidocaína, inhibidores de la tirosina quinasa, warfarina, carbamazepina, trazodona, colchicina, amlodipino, diltiazem, felodipino, nifedipino, nicardipino, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, rifabutina, boceprevir, telaprevir, telitromicina, bosentano, budesonida (oral e inhalada nasal), fluticasona (inhalada o nasal), atorvastatina, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem, tadalafilo, claritromicina (con función renal normal o I.R.leve no se requiere ajuste de la dosis de claritromicina, se recomienda vigilancia clínica en los pacientes con CrCl < 90 ml/min.y en pacientes con CrCl < 60 ml/min, considerar antibacterianos alternativos).
No se recomienda la administración concomitante con salmeterol, la combinación puede ocasionar un mayor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares asociados al salmeterol, entre ellos prolongación del QT, palpitaciones y taquicardia sinusal.
Precaución si se utiliza idelalisib junto con sustancias con índices terapéuticos estrechos que son sustratos de CYP2C8 (paclitaxel) y de CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 y UGT (warfarina, fenitoína, S-mefenitoína).

Embarazo
Idelalisib

De acuerdo con los hallazgos en animales, idelalisib puede causar daños fetales. Las mujeres deben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con idelalisib y hasta un mes después de su
finalización. Por tanto, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos muy efectivos durante el tratamiento y durante el mes siguiente a su interrupción. Actualmente se desconoce si idelalisib puede reducir la efectividad de los anticonceptivos hormonales y por tanto las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben añadir un método de barrera como segundo
método anticonceptivo. No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de idelalisib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar idelalisib durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia
Idelalisib

Se desconoce si idelalisib y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Idelalisib

La influencia de idelalisib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas
Idelalisib

Infecciones (incluidas la neumonía por Pneumocystis jirovecii y las infecciones por CMV)*; neutropenia, linfocitosis; diarrea/colitis; aumento de las transaminasas; exantema; pirexia; aumento de trigliceridos; neumonitis.
*Engloba infecciones oportunistas e infecciones bacterianas y virales tales como neumonía, bronquitis y sepsis.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 03/07/2020

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