Mecanismo de acción
Sofosbuvir y Velpatasvir

Sofosbuvir es un inhibidor pangenotípico de la polimerasa de ARN dependiente del ARN NS5B del VHC, que es esencial para la replicación viral. Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico que sufre metabolismo intracelular para formar el trifosfato análogo de la uridina farmacológicamente activo (GS-461203), que puede ser incorporado al ARN del VHC por la polimerasa NS5B y actúa como finalizador de cadena. GS-461203 (el metabolito activo de sofosbuvir) no es un inhibidor de las polimerasas de ADN y ARN humanas ni un inhibidor de la polimerasa de ARN mitocondrial. Velpatasvir es un inhibidor del VHC que actúa sobre la proteína NS5A de dicho virus, que es esencial tanto para la replicación del ARN, como para el ensamblaje de los viriones del VHC. Los estudios in vitro de selección de resistencias y resistencia cruzada indican que el efecto de velpatasvir sobre la NS5A es su modo de acción.

Indicaciones terapéuticas
Sofosbuvir y Velpatasvir

Tratamiento de infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes >= 3 años.

Posología
Sofosbuvir y Velpatasvir

Modo de administración
Sofosbuvir y Velpatasvir

Vía oral. Tragar el comprimido entero, acompañado o no de alimentos. No masticar ni triturar el comprimido.

Contraindicaciones
Sofosbuvir y Velpatasvir

Hipersensibilidad; tratamiento concomitante con inductores potentes de la gp-P y/o del CYP450 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan).

Advertencias y precauciones
Sofosbuvir y Velpatasvir

No estudiado en: niños < 3 años ni en cirrosis de clase C de CPT; datos limitados en I.R. grave y nefropatía terminal que precisa hemodiálisis; riesgo de bradicardia grave y bloqueo cardiaco en tratamiento concomitante con amiodarona (sólo administrar cuando otros tratamientos antiarrítmicos alternativos no se toleren o estén contraindicados, realizar monitorización cardiaca las primeras 48 h y diariamente mín. durante las 2 primeras semanas de tratamiento, vigilar paciente que hayan dejado de tomar amiodarona pocos meses antes y comiencen el tratamiento antiviral); notificados casos de reactivación del VHB (algunos mortales) durante o después del tratamiento (realizar detección del VHB en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento); sin datos clínicos de eficacia en pacientes en los que anteriormente ha fracasado el tratamiento con una pauta terapéutica que contiene NS5A (se puede contemplar el tratamiento concomitante con ribavirina 24 semanas); no recomendado en tratamiento concomitante con: otros medicamentos que contengan sofosbuvir, inductores moderados de la gp-P y/o del CYP (p. ej. efavirenz, modafinilo, oxcarbazepina o rifapentina); valorar riesgo/beneficio y vigilar posibles reacciones adversas en tratamiento concomitante con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato o tenofovir disoproxilo fumarato administrado de forma conjunta con un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado (p. ej. atazanavir o darunavir), sobre todo en disfunción renal; riesgo de hipoglucemia sintomática en diabéticos (controlar concentraciones de glucosa al iniciar el tratamiento con algún antiviral de acción directa, en especial durante los 3 primeros meses, y cuando sea necesario se modificará la medicación antidiabética); valorar riesgo/beneficio en pacientes receptores de un trasplante hepático.

Insuficiencia hepática
Sofosbuvir y Velpatasvir

Precaución. No estudiado en pacientes con cirrosis de clase C de CPT.

Insuficiencia renal
Sofosbuvir y Velpatasvir

Precaución. Datos limitados en I.R. grave y en nefropatía terminal que precisa hemodiálisis.

Interacciones
Sofosbuvir y Velpatasvir

Contraindicado con: inductores potentes de la gp-P y/o del CYP450 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan).
Modifica la farmacocinética de: medicamentos que se metabolizan en el hígado (p. ej., inmunosupresores, como los inhibidores de la calcineurina).
Concentración disminuida con: medicamentos que aumentan el pH gástrico como antiácidos (espaciar dosis 4 h) y antagonistas de los receptores H<sub>2<\sub> (máx. 40 mg 2 veces/día de famotidina).
No recomendado con: IBP (omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol), si fuera necesario administrar, tomar con alimentos y 4 h antes a dosis máx. similares a omeprazol 20 mg; otros medicamentos que contengan sofosbuvir; inductores moderados de la gp-P y/o del CYP (p. ej. oxcarbazepina, rifapentina, modafinilo o efavirenz).
Riesgo de bradicardia sintomática grave con: amiodarona (monitorizar).
Aumenta concentración de: digoxina (monitorizar); rosuvastatina (riesgo de miopatía incluida rabdomiólisis, máx. 10 mg).
Aumenta el riesgo de hemorragia con: dabigatrán (monitorizar).
Monitorizar INR con: antagonistas de la vit. K.
Valorar riesgo/beneficio y vigilar posibles reacciones adversas con: elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir disoproxil fumarato administrado de forma conjunta con un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado (p. ej. atazanavir o darunavir), sobre todo en disfunción renal.
Precaución con: otras estatinas.
Vigilancia estrecha y ajuste de dosis durante el tratamiento de: ciclosporina, tacrólimus.

Embarazo
Sofosbuvir y Velpatasvir

No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de sofosbuvir, velpatasvir o sofosbuvir/velpatasvir en mujeres embarazadas. Sofosbuvir: Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. No se han podido estimar por completo los márgenes de exposición alcanzados para el sofosbuvir en la rata con respecto a la exposición en los seres humanos a la dosis clínica recomendada. Velpatasvir: Los estudios en animales han mostrado una posible relación con la toxicidad para la reproducción.
Como medida de precaución, no se recomienda el uso de sofosbuvir/velpatasvir durante el embarazo.

Lactancia
Sofosbuvir y Velpatasvir

Se desconoce si sofosbuvir, los metabolitos de sofosbuvir o velpatasvir se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que velpatasvir y los metabolitos de sofosbuvir se excretan en la leche.
No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, no debe utilizarse durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Sofosbuvir y Velpatasvir

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas
Sofosbuvir y Velpatasvir

Vómitos; erupción.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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