1 ml de solución contiene 10 mg de besilato de atracurio.

Una ampolla de 2,5 ml de solución inyectable contiene 25 mg de besilato de atracurio.

Una ampolla de 5,0 ml de solución inyectable contiene 50 mg de besilato de atracurio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Solución inyectable y para perfusión

Este producto es una solución incolora y trasparente con un pH de entre 3,25 y 3,65 y una osmolalidad de entre 10 y 30 mOsmol/kg.

Aplicación intravenosa durante intervenciones quirúrgicas y otros procedimientos y en la medicina intensiva.

El besilato de atracurio se usa como un coadyuvante de la anestesia general, para facilitar la intubación traqueal y la respiración artificial controlada.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Como todos los agentes bloqueadores neuromusculares, el besilato de atracurio paraliza la musculatura respiratoria como también todos los demás músculos esqueléticos, pero carece de efecto sobre el estado de conciencia. El besilato de atracurio debe administrarse solamente con una anestesia general adecuada o bajo una sedación adecuada en pacientes tratados en UCI, y ser aplicado únicamente por un anestesista experimentado y disponiendo de la dotación de aparatos y personal adecuado para la intubación endotraqueal y la respiración artificial, y con un antídoto para disposición inmediata.

El Besilato de Atracurio-hameln no debe administrarse por la vía intramuscular.

Como ocurre también con otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, cabe esperar una mayor susceptibilidad al besilato de atracurio en pacientes con miastenia gravis, con el síndrome de Eaton-Lambert y en los que sufren otras enfermedades neuromusculares, en las cuales se haya registrado una potenciación del efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. En dichos pacientes es especialmente importante administrar una dosificación más baja de besilato de atracurio y monitorizar su efecto con ayuda de un estimulador de nervios periféricos. Deberá tomarse precauciones similares en pacientes con desequilibrios ácido-básicos o hidroelectrolíticos severos o con carcinomatosis.

Como ocurre también con otros agentes bloqueadores neuromusculares, durante la administración de besilato de atracurio existe la posibilidad potencial de liberación de histamina en pacientes susceptibles. Deberá tenerse precaución al administrar besilato de atracurio cuando exista una historia clínica que sugiera una mayor sensibilidad del paciente frente a los efectos de la histamina. La liberación de histamina puede reducirse a un mínimo mediante la inyección lenta o administrando dosis fraccionadas como mínimo durante un minuto.

Especialmente en pacientes con una historia personal de alergia o asma, ha de tenerse en consideración la posibilidad de broncoespasmo en casos individuales. En tales casos, elbesilato de atracurio debe efectuarse bajo una monitorización cuidadosa. En pacientes asmáticos que reciben dosis elevadas de corticoesteroides y de agentes bloqueadores neuromusculares en la UCI, deberá considerarse la monitorización de los niveles de creatina fosfoquinasa.

El besilato de atracurio deberá administrarse lentamente o en dosis parciales durante un período de 60 – 120 segundos a los pacientes con tendencia anormal a presentar caídas de la tensión arterial, como por ejemplo en aquéllos que tienen una hipovolemia.

Después de inyectar Besilato de Atracurio-hameln en una vena delgada, ésta deberá aclararse inyectando solución salina fisiológica. Si se administra además otros fármacos anestésicos a través de la misma aguja o cánula intravenosa permanente que el atracurio, es importante asegurar que fluya a través de la vena un volumen suficiente de agua para inyección o de solución salina fisiológica después de inyectar cada uno de dichos fármacos.

En el rango de dosificación recomendada, el besilato de atracurio no produce un bloqueo vagal ni ganglionar significativo. En consecuencia, no ejerce efectos clínicamente relevantes sobre la frecuencia cardíaca cuando se administra en el rango de dosis recomendado. La bradicardia producida por otros agentes anestésicos o por la estimulación vagal quirúrgica no es contrarrestada por el besilato de atracurio y puede, por lo tanto, ocurrir con mayor severidad.

El Besilato de Atracurio-hameln es una solución hipotónica y por lo tanto, no debe administrarse a través del mismo sistema de perfusión que una transfusión sanguínea porque puede causar hemólisis. Tener en cuenta, además, su pH de 3,2 a 3,7 (para los datos de incompatibilidad, ver también el Apartado 6.2).

Como ocurre también con otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, los pacientes que han sufrido quemaduras pueden desarrollar resistencia a su acción (ver también el Apartado 4.2).

Notas:

El besilato de atracurio no ejerce ningún efecto directo sobre la presión intraocular, lo cual hace que sea apropiado para el uso en la cirugía oftálmica.

Estudios sobre hipertermia maligna en animales susceptibles (cerdos) y estudios clínicos en pacientes susceptibles a la misma, indican que el besilato de atracurio no desencadena ese síndrome.

El bloqueo neuromuscular producido por el besilato de atracurio puede intensificarse por la administración de anestésicos por inhalación, tales como el halotano, el isoflurano, enflurano, el sevoflurano y el desflurano.

Al igual que todos los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, la intensidad y/o la duración del bloqueo neuromuscular no despolarizante puede aumentar como consecuencia de interacción con:

• antibióticos, incluyendo a los aminoglucósidos, las polimixinas, la espectinomicina, las tetraciclinas, la lincomicina, clindamicina y vancomicina;
• fármacos antiarrítmicos: lidocaína, procainamida y quinidina;
• agentes bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol;
• agentes bloqueadores de los canales cálcicos;
• diuréticos: furosemida y posiblemente manitol, diuréticos tiazídicos;
• acetazolamida;
• sulfato de magnesio;
• ketamina;
• sales de litio;
• dantroleno
• agentes bloqueadores ganglionares: trimetafano, hexametonio.

En raras ocasiones, algunos medicamentos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente o bien, inducir verdaderamente un síndrome miasténico. La consecuencia de ello será una mayor sensibilidad del paciente al efecto del besilato de atracurio.

Entre dichos fármacos se incluye a:

• diversos antibióticos;
• bloqueadores beta adrenérgicos (propranolol, oxiprenolol);
• fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina);
• cloroquina;
• D-penicilamina;
• trimetafano;
• clorpromazina;
• esteroides;
• fenitoína;
• litio.

En los pacientes que reciben una terapia anticonvulsivante crónica (fenitoína, carbamazepina) es posible observar una prolongación del comienzo del efecto bloqueador neuromuscular no despolarizante y un acortamiento de su duración.

La combinación de agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes con el besilato de atracurio puede producir un grado de bloqueo neuromuscular que sobrepasa el que cabría esperar de la administración de una dosis equipotente de besilato de atracurio solo. Todo posible efecto sinérgico puede variar entre las distintas combinaciones de este tipo de fármacos.

No deberá administrarse un relajante muscular despolarizante, como por ejemplo el cloruro de suxametonio, para prolongar los efectos bloqueadores neuromusculares de los relajantes no despolarizantes tales como el besilato de atracurio, porque esto puede traer como consecuencia la presentación de un bloqueo muscular complejo y prolongado que puede ser difícilmente antagonizable con los fármacos anticolinesterásicos.

No hay datos suficientes acerca de la administración de besilato de atracurio durante el embarazo. Los estudios efectuados en animales de experimentación para evaluar sus efectos sobre la gestación, el desarrollo embrionario y/o fetal, el parto y el desarrollo postnatal, son incompletos (ver el Apartado 5.3).

El besilato de atracurio deberá ser administrado durante el embarazo solamente después de una rigurosa evaluación de la relación beneficio a riesgo. La transferencia transplacentaria es baja. La aplicación dentro del rango de dosis recomendado en pacientes sometidas a sección cesárea no ha permitido evidenciar efectos perjudiciales sobre el recién nacido. Por lo consiguiente, el besilato de atracurio también es apropiado para el mantenimiento de la relajación muscular durante la operación cesárea.

No se sabe si el besilato de atracurio pasa a la secreción láctea. Debido a su corta vida media plasmática, no cabe esperar que ejerza influencia alguna sobre el recién nacido si la madre inicia (o reinicia) la alimentación al pecho después de la disipación de su efecto. Como medida de precaución, reanudar el amamantamiento una vez transcurridas 24 horas después de la administración de besilato de atracurio.

Como el fármaco se aplica bajo anestesia general, el paciente no debe conducir vehículos, manejar máquinas ni trabajar en situaciones expuestas a riesgo inmediatamente después de la anestesia. Las decisiones individuales relativas al factor tiempo deberán quedar en las manos del médico. El paciente deberá ser acompañado hasta su casa y deberá abstenerse de ingerir alcohol.

Muy frecuentes:               (=1/10)

Frecuentes:                             (=1/100 a <1/10)

Poco frecuentes:               (=1/1.000 a <1/100)

Raras:                                           (=1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras:                             (<1/10.000)

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras:                             Se ha observado espasmo de la glotis, reacciones anafilácticas o

                                          anafilactoídeas severas, incluyendo shock, insuficiencia circulatoria y

                                          paro cardíaco en pacientes que recibieron besilato de atracurio

                                          concomitantemente con uno o más agentes anestésicos.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras:                             Ha habido informaciones aisladas de convulsiones en pacientes de UCI

                                          que habían estado recibiendo besilato de atracurio simultáneamente con

                                          otros fármacos. Dichos pacientes tenían generalmente una o más

                                          condiciones patológicas que los hacían especialmente susceptibles a las

                                          convulsiones (tales como lesión cerebral, edema cerebral, encefalitis

                                          viral, encefalopatía hipóxica, uremia). Aun después de semanas de

                                          perfusión continua, parece no haber correlación entre la concentración

                                          plasmática de laudanosina y la presentación de convulsiones en estudios

                                          clínicos (ver también el Apartado 5.2).

Trastornos cardiacos

Frecuentes:                             Taquicardia

Trastornos vasculares

Frecuentes:                             Hipotensión transitoria leve

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes:                             Broncoespasmo, respiración sibilante

Muy raras:                             Laringoespasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes:                             Urticaria, enrojecimiento cutáneo

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras:                             Después de la administración prolongada de besilato de atracurio en

                                          pacientes de UCI gravemente enfermos se ha observado casos de

                                          miastenia y/o de miopatía. La mayoría de dichos pacientes habían

                                          recibido concomitantemente corticoesteroides. No se ha establecido su

                                          relación causal de la terapia con el besilato de atracurio.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Signos

Los signos principales de sobredosis son la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias.

Tratamiento

Cuando haya que reforzar la función cardiovascular, esto se hará mediante el posicionamiento adecuado del paciente, la administración intravenosa de líquido y/o la sustitución de volumen y la administración de agentes vasopresores en caso necesario.

Es esencial mantener la permeabilidad de la vía respiratoria y efectuar una ventilación asistida con presión positiva hasta que reaparezca una respiración espontánea adecuada y suficiente. Se requerirá una sedación completa debido a que la conciencia no se encuentra alterada. Es posible acelerar la recuperación administrando agentes antagonistas de la colinesterasa, acompañados de atropina o de glicopirrolato después de apreciar por lo menos evidencia de recuperación espontánea.

Grupo farmacoterapéutico: miorrelajantes, fármacos de acción periférica; otros compuestos de amonio cuaternario

Código ATC: M03A C04.

El Besilato de Atracurio-hameln es un relajante muscular no despolarizante con duración de acción intermedia.

El principio activo, que es el besilato de atracurium, interactúa específicamente con los procesos neurofisiológicos a nivel de la placa motora terminal, desplazando a la acetilcolina desde sus receptores específicos.

Como resultado de la ocupación de los receptores de la placa motora terminal por el besilato de atracurio, se inhibe la despolarización ulterior de la fibra muscular. En consecuencia, la musculatura esquelética se paraliza debido a que la estimulación por las fibras nerviosas miotónicas no puede transmitirse a los músculos.

A través de la inhibición de la degradación de la acetilcolina, que se obtiene administrando inhibidores de la colinesterasa tales como la neostigmina o el edrofonio, se produce un aumento de la concentración de acetilcolina a nivel de todas las sinapsis colinérgicas. El equilibrio entre el besilato de atracurio (antagonista) y la acetilcolina (agonista) se desvía en favor del último de ellos. Como resultado de este proceso, puede volver a ocurrir la estimulación del músculo.

Los datos limitados en neonatos provenientes de informes de la literatura sugieren variabilidad en el tiempo de inicio y la duración de la acción del atracurio en esta población en comparación con los niños (ver sección 4.2).

El comienzo y la duración del efecto del besilato de atracurio son dependientes de la dosis.

En el ser humano se ha medido concentraciones plasmáticas de 3 microgramos/ml 3 minutos después de la administración de 0,3 mg/kg de besilato de atracurio.

El besilato de atracurio es inactivado por:

1. Eliminación de Hofmann, que es un proceso no enzimático que ocurre a pH y temperatura fisiológica, y por

2. Hidrólisis del éster, catalizada por esterasas no específicas.

Las variaciones del pH sanguíneo y de la temperatura corporal del paciente dentro del rango fisiológico no alteran significativamente la duración de la acción del besilato de atracurio.

Pruebas efectuadas en plasma de pacientes con niveles bajos de pseudocolinesterasa han demostrado que la inactivación del besilato de atracurio ocurre sin modificaciones.

Unión a las proteínas

La unión del besilato de atracurio a las proteínas del plasma es aproximadamente igual al 82 %. Las proteínas plasmáticas no influyen sobre la velocidad ni sobre el modo del catabolismo del besilato de atracurio.

La vida media de eliminación del besilato de atracurio dura 20 a 30 minutos. Debido a que la finalización del efecto bloqueador neuromuscular del besilato de atracurio no depende de su metabolismo hepático ni de su excreción renal, es improbable que la duración de su acción sea afectada por alteraciones de la función renal, hepática o circulatoria.Cuando se administra a animales de experimentación, se ha observado efectos cerebrales de excitación, asociados a uno de los metabolitos del besilato de atracurio, la laudanosina. Si bien se ha observado convulsiones en pacientes de UCI que habían estado recibiendo besilato de atracurio, no han sido atribuidas, en ningún caso, a la laudanosina ni al besilato de atracurio, incluso después de semanas de perfusión continua.

Los metabolitos aparecen a concentraciones más altas en los pacientes de UCI con limitaciones de la función renal y/o hepática. Sin embargo, dichos metabolitos carecen de efecto sobre su acción relajante muscular.

Genotoxicidad

El besilato de atracurio no ejerció efecto mutágeno sobre bacterias ni sobre celulas mieloides de rata. In vitro, se ha observado solamente una actividad mutágena menor sobre células de mamíferos y solamente a concentraciones citotóxicas.

Carcinogenicidad

No se ha efectuado estudios de carcinogenicidad.

Embriotoxicidad / Fetotoxicidad

De los resultados obtenidos en la experimentación con animales, parece ser que el besilato de atracurio no ejerce efectos significativos sobre el desarrollo embrionario. No se ha llevado a cabo estudios acerca de sus efectos sobre la fase de desarrollo fetal.

Fertilidad

No se ha llevado a cabo estudios acerca de los efectos del besilato de atracurio sobre la fertilidad.

Agua para la inyección

Acido bencenosulfónico

El besilato de atracurio es inactivado a pH elevado y por lo tanto no debe mezclarse en la misma jeringa con el tiopental ni con ningún otro agente alcalino.

Por lo consiguiente, la cánula intravenosa debe aclararse bien entre la perfusión de besilato de atracurio y de tiopentano con el fin de evitar la formación de agregados, los cuales podrían causar una reacción anafilactoídea.

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Ampollas no abiertas

2 años

Ampollas abiertas

El producto deberá usarse inmediatamente después de abrir la ampolla.

Todo resto de solución no utilizado que quede en las ampollas abiertas deberá desecharse.

Soluciones preparadas para la perfusión intravenosa

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso en solución de cloruro de sodio para la perfusión intravenosa BP durante 24 horas a 30°C y en otros líquidos para la perfusión de uso corriente, durante un período de hasta 4 o 8 horas, respectivamente (ver el Apartado 6.6).

Diluido en las soluciones mencionadas para proporcionar concentraciones de besilato de atracurio de 0,5 mg/ml o superiores, las soluciones resultantes se mantienen estables a la luz del día durante los períodos de tiempo mencionados, a temperaturas de hasta 30°C.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto deberá usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones previas al uso son de responsabilidad del usuario, no debiendo ser normalmente mayores a 24 horas a temperatura entre 2°-8°C, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

Conservar en nevera (entre 2º-8ºC)

No congelar.

Conservar las ampollas en la embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento ver sección 6.3.

Ampollas de 3 ml o de 5 ml, hechas de vidrio incoloro tipo I.

Caja de 5 ampollas de 2,5 ml cada una

Caja de 10 ampollas de 2,5 ml cada una

Caja de 5 bandejas de 10 ampollas de 2,5 ml cada una

Caja de 5 ampollas de 5 ml cada una

Caja de 10 ampollas de 5 ml cada una

Caja de 5 bandejas de 10 ampollas de 5 ml cada una

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

El Besilato de Atracurio-hameln puede usarse para la inyección o la perfusión intravenosa.

Debe inspeccionarse visualmente el medicamento antes de su administración (y también después de la dilución). Si no es transparente, incoloro y no presenta partículas, o si el envase está dañado, debe desecharse el producto.

Para dosis de un solo uso.

Debe desecharse toda solución no utilizada de las ampollas abiertas.

Guardar todos los medicamentos adecuadamente y mantenerlos fuera del alcance de los niños.

El besilato de Atracurio-hameln es compatible con las siguientes soluciones para perfusión

IV:

hameln pharma gmbh

Inselstraße 1

31787 Hameln

Alemania

64.476

Fecha de la primera autorización:               21.01.2002

Fecha de la última renovación:                             15.06.2009

Enero 2015