AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500 mg /125 mg POLVO PARA SUSPENSION ORAL EN SOBRES EFG
| ATC: Amoxicilina + clavulánico ácido |
| PA: Amoxicilina trihidrato, Clavulánico ácido |
| EXC: Sacarosa y otros. |
Envases
- Env. con 500 sobres
- EFG: Medicamento genérico
Dispensación sujeta a prescripción médica- Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
- Facturable SNS: NO
- Comercializado: No
- Situación: Alta
- Código Nacional: 600115
- EAN13: 8470006001158
- Conservar en frío: No
- Env. con 30 sobres
- EFG: Medicamento genérico
- Dispensación sujeta a prescripción médica
- Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
- Facturable SNS: SI
- Comercializado: Si
- Situación: Alta
- Código Nacional: 694755
- EAN13: 8470006947555
- Conservar en frío: No
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 250 mg/62,5 mg polvo para suspensión oral en sobres EFG
Cada sobre de polvo para suspensión oral contiene 250 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidrato) y 62,5 mg de ácido clavulánico (como clavulanato potásico).
Excipientes con efecto conocido
Contiene 1,2 g de sacarosa y 58,48 mg de glucosa (en maltodextrina procedente de maíz), por sobre.
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 500 mg/125 mg polvo para suspensión oral en sobres EFG
Cada sobre de polvo para suspensión oral contiene 500 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidrato) y 125 mg de ácido clavulánico (como clavulanato potásico).
Excipientes con efecto conocido
Contiene 2,3 g de sacarosa y 116,96 mg de glucosa (en maltodextrina procedente de maíz), por sobre.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para suspensión oral.
Polvo blanquecino.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
- Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada)
- Otitis media aguda
- Exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada)
- Neumonía adquirida en la comunidad
- Cistitis
- Pielonefritis
- Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales graves con celulitis diseminada
- Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
4.2 - Posología y administración de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
4.3 - Contraindicaciones de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia) a otros agentes betalactámicos (por ejemplo a cefalosporina, carbapenem o monobactam).
Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática grave debida a amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 4.8).
4.4 - Advertencias y Precauciones de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves y, a veces, mortales (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas graves), en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar a síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar un infarto de miocardio (ver sección 4.8). Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa.
Se ha notificado síndrome de enterocolitis inducido por fármaco (DIES) principalmente en niños que reciben amoxicilina (ver sección 4.8). DIES es una reacción alérgica con el síntoma principal de vómitos prolongados (de 1 a 4 horas después de tomar el medicamento) en ausencia de síntomas alérgicos en la piel o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Ha habido casos graves que incluyen progresión a shock.
En caso de que se confirme que una infección es debida a un microorganismo sensible a amoxicilina debe considerarse cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico no es adecuada para usarse cuando haya un alto riesgo de que los presuntos patógenos tengan sensibilidad reducida o resistencia a beta-lactámicos que no sea mediada por beta-lactamasas sensibles a inhibición por ácido clavulánico. Esta presentación no debe usarse para tratar S. pneumoniae resistente a penicilina.
Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver sección 4.8).
Se debe evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado a esta afección tras el uso de amoxicilina.
El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.
El uso prolongado puede ocasionalmente causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.
La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústula puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección 4.8). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y la administración posterior de amoxicilina estará contraindicada.
Amoxicilina/ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.8).
Los efectos hepáticos se han notificado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada y pueden estar asociados al tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado muy raramente en niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas tienen lugar inmediatamente o poco después del tratamiento pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizado el tratamiento. Son normalmente reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves, y en circunstancias extremadamente raras, se han notificado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se conoce que tenga efectos hepáticos potenciales (ver sección 4.8).
Con casi todos los agentes antibacterianos se ha notificado colitis asociada al uso de antibióticos cuya gravedad puede oscilar de leve a suponer una amenaza para la vida (ver sección 4.8). Por tanto, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que tenga lugar colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, consultar un médico e iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos contra el peristaltismo.
Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética.
Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico. Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones 4.5 y 4.8).
En pacientes con insuficiencia renal, se ajustará la pauta posológica en base al grado de insuficiencia (ver sección 4.2).
En muy raras ocasiones, se ha observado cristaluria (incluyendo lesión renal aguda) en pacientes con diuresis reducida predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes con catéteres en la vejiga se debe realizar un control periódico para comprobar que no se produce una obstrucción (ver secciones 4.8 y 4.9).
Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben usar métodos enzimáticos glucosa oxidasa para el análisis de glucosa en orina ya que pueden aparecer resultados falsos positivos con métodos no enzimáticos.
La presencia de ácido clavulánico en amoxicilina/ácido clavulánico puede causar una unión no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos dando falsos positivos en el test de Coombs.
Se han notificado resultados positivos utilizando el test de Aspergillus de Laboratorios Platelia Bio- Rad en pacientes que recibieron amoxicilina /ácido clavulánico en los que posteriormente se vio que no estaban infectados por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no- Aspergillus y polifuranosas con este test. Por tanto, los resultados positivos deben ser interpretados con cautela y confirmados mediante otros métodos diagnósticos.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Anticoagulantes orales
Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol a los que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 4.4 y 4.8).
Metotrexato
Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un potencial aumento en su toxicidad.
Probenecid
No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.
Micofenolato de mofetilo
En pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, se ha notificado una reducción de la concentración del metabolito activo ácido micofenólico de aproximadamente un 50%, tras el comienzo de la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico. Esta reducción puede no representar cambios en la exposición global al ácido micofenólico. Por tanto, normalmente no será necesario un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencia clínica de rechazo del injerto.
Sin embargo, se debe realizar una monitorización clínica durante la combinación y después del tratamiento antibiótico.
4.6 - Embarazo y Lactancia de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con amoxicilina/ácido clavulánico puede conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.
Lactancia
Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debería ser interrumpida. Se debe tener en cuenta la posibilidad de sensibilización.
Amoxicilina/ácido clavulánico sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).
4.8 - Reacciones Adversas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
MedDRA.
Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
| Infecciones e infestaciones | ||
| Candidiasis mucocutánea | Frecuente | |
| Sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles | No conocida | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
| Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) | Rara | |
| Trombocitopenia | Rara | |
| Agranulocitosis reversible | No conocida | |
| Anemia hemolítica | No conocida | |
| Prolongación del tiempo de hemorragia y de protrombina1 | No conocida | |
| Trastornos del sistema inmunológico10 | ||
| Edema angioneurótico | No conocida | |
| Anafilaxia | No conocida | |
| Síndrome de la enfermedad del suero | No conocida | |
| Vasculitis por hipersensibilidad | No conocida | |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Mareos | Poco frecuente | |
| Cefalea | Poco frecuente | |
| Hiperactividad reversible | No conocida | |
| Convulsiones2 | No conocida | |
| Meningitis aséptica | No conocida | |
| Trastornos cardíacos | ||
| Síndrome de Kounis | No conocida | |
| Trastornos gastrointestinales 500mg/125 mg polvo para suspensión oral en sobres | ||
| Diarrea | Muy frecuente | |
| Náuseas3 | Frecuente | |
| Vómitos | Frecuente | |
| Indigestión | Poco frecuente | |
| Colitis asociada al uso de antibióticos4 | No conocida | |
| Lengua pilosa negra | No conocida | |
| 250 mg/62,5 mg, polvo para suspensión oral en sobres | ||
| Diarrea | Frecuente | |
| Náuseas3 | Frecuente | |
| Vómitos | Frecuente | |
| Indigestión | Poco frecuente | |
| Colitis asociada al uso de antibióticos4 | No conocida | |
| Lengua pilosa negra | No conocida | |
| Decoloración de los dientes11 | No conocida | |
| Síndrome de enterocolitis inducido por fármaco | No conocida | |
| Pancreatitis aguda | No conocida | |
| Trastornos hepatobiliares | ||
| Aumento de los niveles de AST y/o ALT5 | Poco frecuente | |
| Hepatitis6 | No conocida | |
| Ictericia colestásica6 | No conocida | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 7 | ||
| Erupción cutánea | Poco frecuente | |
| Prurito | Poco frecuente | |
| Urticaria | Poco frecuente | |
| Eritema multiforme | Rara | |
| Síndrome de Stevens-Johnson | No conocida | |
| Necrólisis epidérmica tóxica | No conocida | |
| Dermatitis exfoliativa bullosa | No conocida | |
| Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)9 | No conocida | |
| Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) | No conocida | |
| Enfermedad por IgA lineal | No conocida | |
| Trastornos renales y urinarios | ||
| Nefritis intersticial | No conocida | |
| Cristaluria (incluyendo lesión renal aguda)8 | No conocida | |
| 1 Ver sección 4.4 2 Ver sección 4.4 3 Las náuseas se asocian más frecuentemente con altas dosis por vía oral. Si aparecen reacciones gastrointestinales, pueden reducirse tomando amoxicilina/ácido clavulánico al comienzo de las comidas. 4 Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4) 5 Se ha notificado un aumento moderado en AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos, pero se desconoce si esto es significativo. 6 Estos efectos se han notificado con otras penicilinas y cefalosporinas. (ver sección 4.4). 7 Si apareciera una reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4). 8 Ver sección 4.9 9 Ver sección 4.4 10 Ver secciones 4.3 y 4.4 250 mg/62,5 mg polvo para suspensión oral en sobres 11 En niños se ha notificado muy raramente una alteración en la coloración de los dientes. Una buena higiene oral puede ayudar a prevenir la decoloración de los dientes y | ||
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Síntomas y signos de sobredosis
Pueden observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina que en algunos casos ha provocado fallo renal (ver sección 4.4).
Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas.
Se han notificado casos en los que la amoxicilina ha precipitado en los catéteres en la vejiga, principalmente tras la administración de altas dosis. Se debe establecer un control regular de la permeabilidad del catéter (ver sección 4.4)
Tratamiento de la intoxicación
Los síntomas gastrointestinales deben tratarse sintomáticamente prestando atención al balance de agua/electrolitos.
Amoxicilina/ácido clavulánico debe eliminarse del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Mecanismo de acción
La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana.
La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, que normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte.
La amoxicilina es sensible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y por tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas.
El ácido clavulánico es un antibiótico beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas de las enzimas beta-lactamasas y previene la inactivación de amoxicilina. El ácido clavulánico por sí mismo no ejerce un efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la CMI (t>CMI) se considera el mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.
Mecanismos de resistencia
Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son:
- Inactivación por las beta-lactamasas que no son inhibidas por ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D.
- Alteración de las proteínas que se unen a la penicilina (PBP) que reducen la afinidad del agente bacteriano por la diana.
La impermeabilidad de la bacteria o los mecanismos de bombas de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana especialmente en bacterias Gram-negativas.
Puntos de corte
Los puntos de corte de CMI para la amoxicilina/ácido clavulánico son del European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)
| Microorganismo | Puntos de corte / Sensibilidad (μg/ml) | |
|
| Sensible | Resistente |
| Haemophilus influenzae | ≤ 0,0011
| > 21 |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 11 | > 11 |
| Staphylococcus spp.11 | ≤ 0,1252,3,4
| > 0,1252,3,4
|
| Enterococcus spp.7 | ≤ 41,5 | > 81,5 |
| Streptococcus A, B, C, G2,8 | ≤ 0,252 | > 0,252 |
| Streptococcus pneumoniae9 | ≤ 0,51,6 | > 11,6 |
| Enterobacterales en infecciones no complicadas del tracto urinario | ≤ 321 | > 32 |
| Anaerobios gram negativos | ≤ 41 | > 81 |
| Anaerobios gram positivos (excepto Clostridioides difficile) | ≤ 41 | > 81 |
| Puntos de corte de especies no relacionadas | ≤ 21 | > 81 |
| Estreptococos del grupo viridans | Nota10 | Nota10 |
| Pasteurella multocida | 11 | 11 |
| Burkholderia pseudomallei | 0,0011 | 81 |
| 1 Los valores citados se refieren a la concentración de amoxicilina. Para el análisis de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se fija en 2 mg/l.
2 Los valores de punto de corte en la tabla se basan en puntos de corte de la bencilpenicilina. La susceptibilidad se infiere de la susceptibilidad a la bencilpenicilina.
3 La mayoría de estafilococos son productores de penicilinasa y algunos son resistentes a meticilina. Cualquiera de estos mecanismos los hace resistentes a bencilpenicilina, fenoximetilpenicilina, ampicilina, amoxicilina, piperacilina y ticarcilina. Cuando los estafilococos son sensibles a bencilpenicilina y cefoxitina pueden ser notificados como sensibles a todas las penicilinas. Cuando los estafilococos son resistentes a bencilpenicilina, pero sensibles a cefoxitina, son sensibles a las combinaciones de inhibidores de la β-lactamasa, las isoxazolilpenicilinas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina) y la nafcilina. Para los agentes administrados por vía oral, se debe tener cuidado para lograr una exposición suficiente en el sitio de la infección. Los estafilococos resistentes a cefoxitina son resistentes a todas las penicilinas.
4 S. saprophyticus sensible a ampicilina son mecA-negativo y sensible a ampicilina, amoxicilina y piperacilina (sin o con inhibidor de la β-lactamasa).
5 La sensibilidad a ampicilina, amoxicilina y piperacilina (con y sin inhibidores de β-lactamasa) puede deducirse de la ampicilina. La resistencia a ampicilina es poco frecuente en E. faecalis (confirmar con la CMI) pero frecuente en E. faecium.
6 Para excluir los mecanismos de resistencia a betalactámicos se puede usar la prueba tamiz con un disco de 1 μg de oxacilina o el test de CMI a bencilpenicilina.
7 Los puntos de corte de la aminopenicilina en los enterococos se basan en la administración intravenosa. La administración oral es relevante solo para las infecciones del tracto urinario.
8 Los estreptococos de los grupos A, B, C y G no producen β-lactamasa. La adición de un inhibidor de β-lactamasa no añade beneficio clínico.
9 Streptococcus pneumoniae no produce β-lactamasa. La adición de un inhibidor de β-lactamasa no añade beneficio clínico.
10 Para los aislados sensibles a la bencilpenicilina, la sensibilidad se puede inferir de la bencilpenicilina o ampicilina. Para las cepas resistentes a la bencilpenicilina, la sensibilidad se infiere a partir de la ampicilina.
11 S. aureus y S. lugdunensis con valores de CMI de cefoxitina >4 mg/l y S. saprophyticus con valores de CMI de cefoxitina >8 mg/l son resistentes a la meticilina, principalmente debido a la presencia del gen mecA o mecC. La difusión en disco predice de manera fiable la resistencia a la meticilina. Para los estafilococos distintos de S. aureus, S. lugdunensis y S. saprophyticus, la CMI de cefoxitina es un predictor de resistencia a la meticilina peor que la prueba de difusión en disco. | ||
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar infecciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones.
| Especies frecuentemente sensibles |
| Microorganismos aerobios Gram-positivos Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£ Estafilococos coagulasa negativos (sensibles a meticilina) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos Grupo Streptococcus viridans
Microorganismos aerobios Gram-negativos Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 |
| Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida
Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema |
| Microorganismos aerobios Gram-positivos Enterococcus faecium $
Microorganismos aerobios Gram-negativos Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Microorganismos intrínsecamente resistentes |
| Microorganismos aerobios Gram-negativos Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia
Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico 1 Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones 4.2 y 4.4). 2 Se han reportado cepas con sensibilidad disminuida en algunos países de la UE con una frecuencia mayor del 10%. |
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía oral. La absorción es óptima cuando el medicamento se toma al principio de las comidas. Tras la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad aproximada del 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmáx) en cada caso es de aproximadamente 1 hora.
A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró amoxicilina/ácido clavulánico (500 mg/125 mg comprimidos tres veces al día) a grupos de voluntarios sanos en ayunas.
| Parámetros farmacocinéticos medios (±SD) | |||||
| Principio(s) activo(s) administrados | Dosis | Cmáx | Tmáx* | AUC(0-24h) | T1/2 |
| (mg) | (μg/ml) | (h) | (μg.h/ml) | (h) | |
| Amoxicilina | |||||
| Amox/Clav. 500/125 mg | 500 | 7,19±2,26 | 1,5 (1,0-2,5) | 53,5±8,87 | 1,15±0,20 |
| Ácido clavulánico | |||||
| Amox/Clav. 500 mg/125 mg | 125 | 2,40±0,83 | 1,5 (1,0-2,0) | 15,72±3,86 | 0,98±0,12 |
| Amox.- amoxicilina, Clav.- ácido clavulánico *Mediana (rango) | |||||
Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con amoxicilina/ácido clavulánico son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.
Distribución
En torno al 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se une a proteínas. El volumen de distribución aparente está en torno a 0,3-0,4 l/kg para la amoxicilina y en torno a 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.
Tras la administración intravenosa se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.
Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los componentes del material derivado del fármaco. La amoxicilina, como la mayoría de penicilinas, se detecta en la leche materna. También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche materna. (ver sección 4.6).
Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección 4.6).
Biotransformación
La amoxicilina se excreta parcialmente en orina en la forma inactiva de ácido peniciloico en cantidades equivalentes a un 10 - 25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente, y se elimina por la orina y heces y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.
Eliminación
La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina por mecanismos tanto renales como no renales.
Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semi-vida de eliminación de aproximadamente una hora y una media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 - 70% de la amoxicilina y de un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras seis horas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico 250 mg/125 mg o 500 mg/125 mg comprimidos. Varios estudios han demostrado que la eliminación urinaria es del 50-85% para amoxicilina y entre un 27-60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las 2 primeras horas tras la administración.
El uso concomitante de probenecid retrasa la eliminación de amoxicilina pero no retrasa la eliminación vía renal de ácido clavulánico (ver sección 4.5).
Edad
La semi-vida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años, y en los niños de más edad y adultos. Para niños muy pequeños (incluyendo recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis pudiendo ser útil monitorizar la función renal.
Género
Tras la administración oral de amoxicilina/ácido clavulánico a voluntarios sanos, hombres o mujeres, el sexo no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la amoxicilina o el ácido clavulánico.
Insuficiencia renal
El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente cuando disminuye la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por vía renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de amoxicilina mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y se debe monitorizar la función hepática a intervalos regulares.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Los datos de estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con amoxicilina/ácido clavulánico demuestran irritación gástrica y vómitos y lengua “decolorada”.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con amoxicilina/ácido clavulánico o sus componentes.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 250 mg/62,5 mg polvo para suspensión oral EFG
Dióxido de silicio
Sacarosa
Saborizantes:
Sabor limón (contiene glucosa en maltodextrina procedente de maíz)
Sabor fresa (contiene glucosa en maltodextrina procedente de maíz).
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 500 mg/125 mg polvo para suspensión oral EFG
Dióxido de silicio
Sacarosa
Saborizantes:
Sabor limón (contiene glucosa en maltodextrina procedente de maíz)
Sabor fresa (contiene glucosa en maltodextrina procedente de maíz).
6.2 - Incompatibilidades de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
No procede.
6.3 - Período de validez de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 500/125mg polvo para suspensión oral en sobres EFG: 3 años
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 250/62,5mg polvo para suspensión oral en sobres EFG: 3 años
6.4 - Precauciones especiales de conservación de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Está disponible en envases de 30 y 500 (envase clínico) sobres.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de AMOXICILINA/ACIDO CLAVULANICO CINFA 500/125 mg Polvo para susp. Oral/sobre
Ninguna especial.
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa debe conservarse en el envase original cerrado hasta el momento de su utilización.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Cinfa, S.A.
Carretera Olaz-Chipi, 10. Polígono Industrial Areta
31620 Huarte (Navarra) - España
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 250/62,5mg polvo para suspensión oral en sobres EFG: Nº Registro: 66.565.
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 500/125mg polvo para suspensión oral en sobres EFG: Nº Registro: 66.566.
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 250/62,5mg polvo para suspensión oral en sobres: Enero 2005.
amoxicilina/ácido clavulánico cinfa 500/125mg polvo para suspensión oral en sobres: Febrero 2005.
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2023
