METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg CAPSULAS DURAS EFG
ATC: Metamizol magnésico |
PA: Metamizol magnésico |
Envases
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Descripción general
Composición cualitativa y cuantitativa
Cada cápsula de Metamizol ratiopharm contiene: 575 mg de metamizol magnésico.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras de gelatina.
Metamizol ratiopharm 575 mg son cápsulas de gelatina con el cuerpo y la tapa de color rojo con “M” marcado en la tapa y “575” marcado en el cuerpo en tinta blanca.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Dolor agudo moderado o intenso post-operatorio o post-traumático de tipo cólico o de origen tumoral.
Fiebre alta que no responda a otras medidas terapéuticas incluidos antipiréticos de primera elección.
4.2 - Posología y administración de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
4.3 - Contraindicaciones de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Metamizol ratiopharm no se debe utilizar en:
- pacientes que hayan experimentado con anterioridad reacciones de hipersensibilidad o reacciones hematológicas a medicamentos que contienen metamizol, otras pirazolonas o pirazolidinas (isopropilaminofenazona, propifenazona, fenazona o fenilbutazona), así como pacientes con hipersensibilidad a alguno de los excipientes (ver sección 6.1),
- pacientes con síndrome conocido de asma por analgésicos o pacientes con intolerancia conocida a los analgésicos, del tipo urticaria-angioedema, es decir, pacientes con broncoespasmo u otras formas de reacción anafilactoide en respuesta a los salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos, como por ejemplo diclofenaco, ibuprofeno, indometacina o naproxeno,
- pacientes con porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de provocar un ataque de porfiria),
- pacientes con deficiencia genética de glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa (riesgo de hemólisis),
- pacientes con alteraciones de la función de la médula ósea (por ejemplo durante o después del tratamiento con agentes citostáticos) o enfermedades del sistema hematopoyético,
- tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.6)
- pacientes que hayan experimentado una reacción cutánea grave en exposiciones previas
4.4 - Advertencias y Precauciones de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Los pacientes deben ser advertidos especialmente de que Metamizol ratiopharm únicamente debe ser administrado por prescripción facultativa.
Reacciones hematológicas graves (como agranulocitosis o pancitopenia)
Metamizol ratiopharm contiene metamizol, derivado de la pirazolona y presenta riesgo de agranulocitosis, que es raro pero que pueden poner en riesgo la vida (ver sección 4.8). Este riesgo no depende de la dosis y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento, e incluso en pacientes que hayan recibido metamizol con anterioridad sin haber experimentado esta reacción adversa.
Dado que metamizol está indicado únicamente para dolor agudo y episodios de fiebre alta, se recomienda que la duración del tratamiento no exceda de una semana. En caso de ser necesario prolongar el tratamiento durante más de una semana, deberá llevarse a cabo una vigilancia estrecha de la aparición de signos o síntomas de agranulocitosis y se realizarán, a criterio médico, controles del recuento sanguíneo, incluyendo la fórmula leucocitaria (ver sección 4.2 y 4.8).
Cuando aparezcan signos o síntomas clínicos de agranulocitosis o disminución de hematíes, leucocitos o trombocitopenia en las pruebas de laboratorio, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Metamizol ratiopharm y se debe controlar el recuento sanguíneo (incluyendo la fórmula leucocitaria) hasta que haya vuelto a la normalidad (ver sección 4.8). No se puede esperar a disponer de los resultados de las pruebas analíticas para interrumpir el tratamiento. Todos los pacientes deben ser informados de que deben interrumpir el tratamiento y consultar inmediatamente al médico si durante el tratamiento con Metamizol ratiopharm aparecen signos y síntomas indicativos de discrasia sanguínea (por ej. malestar general, infección, fiebre persistente, dolor de garganta, cambios dolorosos en la mucosa de la boca o nariz, hematomas, sangrado, palidez o deterioro inesperado en el estado general).
Los pacientes que muestran reacciones inmunológicas a Metamizol ratiopharm como agranulocitosis, también presentan un alto riesgo de reaccionar del mismo modo a otras pirazolonas y pirazolidinas.
Reacciones anafilácticas/anafilactoides y shock anafiláctico
Metamizol puede producir reacciones anafilácticas y shock anafiláctico que pueden poner en riesgo la vida del paciente (ver sección 4.8).
El riesgo de posibles reacciones anafilácticas graves con Metamizol ratiopharm es más elevado en pacientes con:
- síndrome de asma por analgésicos o con intolerancia a los analgésicos, del tipo urticaria-angioedema (ver sección 4.3),
- asma bronquial, especialmente con rinosinusitis y pólipos nasales simultáneamente,
- urticaria crónica,
- intolerancia a colorantes (por ejemplo tartracina) y/o conservantes (por ejemplo, benzoatos),
- intolerancia al alcohol. Estos pacientes reaccionan incluso a pequeñas cantidades de bebidas alcohólicas con síntomas como estornudos, lagrimeo y eritema facial intenso. Una intolerancia al alcohol de este tipo puede indicar un síndrome de asma por analgésicos no diagnosticado hasta la fecha (ver sección 4.3)
Por consiguiente, se requiere una precaución especial al utilizar Metamizol ratiopharm en pacientes con asma o atopía.
Antes de la administración de Metamizol ratiopharm se debe preguntar al paciente si presenta alguna de las características mencionadas anteriormente o en el apartado de contraindicaciones. En pacientes con riesgo elevado de reacciones anafilactoides que no presenten alguna situación que contraindique el uso de Metamizol ratiopharm se deberá valorar si es pertinente el tratamiento. En caso de que se administre, el paciente debe ser controlado estrechamente por el médico y se debe garantizar la disponibilidad de medidas de urgencia.
Los pacientes que experimenten una reacción anafiláctica u otra reacción inmunológica con Metamizol ratiopharm también presentan un alto riesgo de reaccionar del mismo modo a otras pirazolonas y pirazolidinas y otros analgésicos no narcóticos.
Reacciones de hipotensión severa
Metamizol ratiopharm puede provocar reacciones de hipotensión (ver sección 4.8). Estas reacciones son posiblemente dependientes de la dosis. El riesgo de experimentar este tipo de reacciones también se ve incrementado en caso de:
- pacientes con, por ejemplo, hipotensión preexistente, hipovolemia o deshidratación, inestabilidad circulatoria o insuficiencia circulatoria incipiente (por ejemplo, en pacientes con infarto de miocardio o politraumatismo).
- pacientes con fiebre alta.
En estos pacientes, la indicación debe ser establecida con especial atención y en caso de administración, ésta debe supervisarse estrechamente. Pueden ser necesarias algunas medidas preventivas (por ejemplo, estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de una reacción de hipotensión. El uso de Metamizol ratiopharm requiere una supervisión estrecha de los parámetros hemodinámicos cuando se usa en pacientes en los que debe evitarse por completo la caída de la presión arterial, como por ejemplo en pacientes con cardiopatía coronaria grave o con estenosis importante de los vasos sanguíneos cerebrales.
Reacciones cutáneas graves
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o graves, con el tratamiento con metamizol.
Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilarlos estrechamente por si aparecen reacciones cutáneas.
Si aparecen signos y síntomas indicativos de estas reacciones, el tratamiento con metamizol debe retirarse inmediatamente y no debe reiniciarse en ningún momento (ver sección 4.3).
Hemorragia gastrointestinal
Se han descrito casos de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con metamizol. Muchos de estos pacientes habían recibido de forma concomitante otros tratamientos (p.ej. AINE) asociados con la hemorragia gastrointestinal o habían sufrido una sobredosis de metamizol.
Lesión hepática inducida por fármacos
Se han notificado casos de hepatitis aguda de patrón predominantemente hepatocelular en pacientes tratados con metamizol, con aparición de pocos días a pocos meses después del inicio del tratamiento. Los signos y síntomas incluyen el aumento de las enzimas hepáticas en suero con o sin ictericia, con frecuencia en el contexto de otras reacciones de hipersensibilidad al fármaco (p.ej., erupción cutánea, discrasias sanguíneas, fiebre y eosinofilia) o acompañado de características de hepatitis autoinmunitaria. La mayoría de los pacientes se recuperaron al interrumpir el tratamiento con metamizol; sin embargo, en casos aislados, se notificó progresión a insuficiencia hepática aguda que requirió trasplante de hígado.
El mecanismo del daño hepático inducido por metamizol no está lo suficientemente esclarecido, pero los datos apuntan a un mecanismo inmunoalérgico.
Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico en caso de que se produzcan síntomas indicativos de daño hepático. En estos pacientes debe interrumpirse el tratamiento con metamizol y evaluar la función hepática.
No se debe reintroducir metamizol en pacientes con un episodio de daño hepático durante el tratamiento con metamizol para el que no se haya determinado otra causa del daño hepático.
Riesgo en poblaciones específicas
En pacientes de edad avanzada o pacientes con la función renal o hepática alterada, Metamizol ratiopharm sólo debe utilizarse tras una valoración del balance beneficio-riesgo y deben tomarse las medidas de precaución adecuadas (ver sección 4.2).
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Metotrexato y otros antineoplásicos
La administración concomitante de metamizol con metotrexato u otros antineoplásicos puede aumentar la toxicidad sanguínea de los antineoplásicos particularmente en pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, se debe evitar esta combinación.
Alcohol
Metamizol junto con alcohol, pueden potenciarse los efectos tanto de éste, como del fármaco.
Clorpromazina
El uso concomitante de metamizol y clorpromazina puede provocar hipotermia grave.
Ácido acetilsalicílico
Metamizol puede disminuir la actividad antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico si de administra concomitantemente. Por lo tanto, metamizol debe usarse con precaución en pacientes que estén tomando dosis bajas de ácido acetilsalicílico para la cardioprotección.
Inducción farmacocinética de enzimas metabolizantes:Metamizol puede inducir enzimas metabolizantes, como CYP2B6 y CYP3A4.
La administración conjunta de metamizol con bupropión, efavirenz, metadona, valproato, ciclosporina, tacrolimus o sertralina puede disminuir los niveles en sangre de estos fármacos con una posible disminución de la eficacia clínica. Por consiguiente, se requiere precaución si se usan concomitantemente metamizol y bupropión; la respuesta clínica o los niveles del fármaco deberán controlarse según corresponda.
Interacciones adicionales con pirazolonas
Las pirazolonas también pueden interaccionar con anticoagulantes orales, captopril, litio y triamterene. La eficacia de los antihipertensivos y diuréticos puede verse afectada por las pirazolonas. Se desconoce hasta qué punto estas interacciones están causadas por metamizol.
4.6 - Embarazo y Lactancia de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Embarazo
Los datos disponibles relativos al uso de metamizol en mujeres embarazadas son limitados.
Según los datos publicados de mujeres embarazadas expuestas a metamizol durante el primer trimestre (n = 568), no se han encontrado pruebas de efectos teratógenos ni embriotóxicos. En determinados casos, las dosis únicas de metamizol durante el primer y segundo trimestre podrían ser aceptables cuando no existan otras opciones de tratamiento. Sin embargo, en general, no se recomienda el uso de metamizol durante el primer y segundo trimestre. El uso de metamizol durante el tercer trimestre está asociado a fetotoxicidad (insuficiencia renal y constricción del ductus arteriosus) y, por lo tanto, su uso está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.3). En caso de uso accidental de metamizol durante el tercer trimestre, el líquido amniótico y el ductus arteriosus se deben controlar mediante ecografía y ecocardiografía.
Metamizol atraviesa la barrera placentaria.
En animales, metamizol provocó toxicidad para la reproducción, pero no efectos teratógenos (ver sección 5.3).
Lactancia
Los productos de degradación de metamizol se excretan en la leche materna en cantidades considerables y no se puede excluir que exista riesgo para el lactante. Por lo tanto, se debe evitar el uso repetido de metamizol durante la lactancia. En caso de una única administración de metamizol, se aconseja recoger y desechar la leche materna durante 48 horas desde su administración.
Fertilidad
No se han realizado ensayos clínicos con metamizol sobre el efecto en la fertilidad humana.
Los estudios realizados con metamizol en animales no han mostrado efectos adversos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
No existen estudios sobre el efecto en la capacidad de conducir y utilizar máquinas. A la dosis recomendada no son de esperar efectos adversos sobre la capacidad de concentración y de reacción. Sin embargo, por precaución los pacientes deben saber que por lo menos en el caso de administración de dosis más altas, debe tenerse en cuenta que estas capacidades pueden verse afectadas y se debe evitar utilizar máquinas, conducir vehículos u otras actividades peligrosas. Esto es especialmente aplicable cuando se ha consumido alcohol.
4.8 - Reacciones Adversas de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), en asociación con el tratamiento con metamizol (ver sección 4.4).
La frecuencia de las reacciones adversas se ha descrito utilizando el convenio de frecuencias MedDRA: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100) raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: leucopenia.
Muy raras: agranulocitosis (incluyendo casos mortales), trombocitopenia
Frecuencia no conocida: sepsis, anemia aplásica, pancitopenia, (incluyendo casos mortales)
Se supone que estas reacciones son de naturaleza inmunológica. Pueden aparecer incluso cuando ya se haya utilizado metamizol con anterioridad, sin que se hayan presentado complicaciones.
La agranulocitosis se manifiesta en forma de fiebre, escalofríos, dolor orofaríngeo, disfagia, estomatitis, rinitis, faringitis, inflamación del tracto genital e inflamación anal. En pacientes que reciben antibióticos estos signos o síntomas pueden ser mínimos. La linfoadenopatía o esplenomegalia es pequeña o inexistente. La velocidad de sedimentación se incrementa notablemente y los granulocitos se reducen de manera considerable o desaparecen del todo. La hemoglobina, el recuento celular sanguíneo y el recuento plaquetar pueden ser anormales.
Es necesario advertir al paciente que interrumpa inmediatamente el tratamiento con Metamizol ratiopharm y consulte al médico si aparece algún síntoma o signo de agranulocitosis o anemia aplásica.
Trastornos del sistema inmunológico, trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupción medicamentosa, reacción cutánea
Raras: reacción anafiláctica o reacción anafilactoide (especialmente tras la administración parenteral), asma en pacientes con síndrome de asma por analgésicos, exantema maculopapuloso
Muy raras: necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson
Frecuencia no conocida: shock anafiláctico incluyendo casos mortales, hipersensibilidad, reacción medicamentosa con eosinofilia y sintomas sistémicos (DRESS)
Las reacciones más leves (p.ej., reacciones en piel y mucosas como, prurito, quemazón, eritema, hinchazón, así como disnea y molestias gastrointestinales) pueden progresar hasta formas graves (p.ej., urticaria generalizada, angioedema grave incluyendo la zona de la laringe, broncospasmo grave, arritmias, disminución de la presión arterial algunas veces precedida por un aumento de la presión arterial). Por lo tanto, el tratamiento con Metamizol ratiopharm debe interrumpirse inmediatamente si aparecen reacciones en la piel. En caso de reacciones cutáneas graves, debe consultarse inmediatamente a un médico.
Tan pronto como aparezcan signos/síntomas de anafilaxis, debe iniciarse un tratamiento adecuado.
Las reacciones anafilácticas pueden presentarse durante o inmediatamente después de la administración pero también horas más tarde. Sin embargo, las reacciones suelen presentarse durante la primera hora después de la administración.
Trastornos cardíacos
Frecuencia no conocida: síndrome de Kounis
Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión
Muy raras: shock
Las reacciones de hipotensión pueden presentarse durante o después del tratamiento con metamizol y no ir acompañadas de otros signos de reacciones anafilactoides y/o anafilácticas. Estas reacciones pueden derivar en un shock.
Trastornos gastrointestinales
Frecuencia no conocida: hemorragia gastrointestinal.
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida: lesión hepática inducida por fármacos, incluida hepatitis aguda, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas (ver sección 4.4).
Trastornos renales y urinarios
Muy raras: fallo renal agudo, proteinuria, oliguria, anuria, insuficiencia renal, nefritis intersticial.
Frecuencia no conocida: cromaturia
La eliminación del ácido rubazónico, un metabolito inocuo del metamizol, puede causar una coloración rojiza de la orina, la cual desaparece después de la suspensión del tratamiento.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Síntomas
Después de una sobredosificación aguda se han notificado náuseas, vómitos, dolor abdominal, deterioro de la función renal/insuficiencia renal aguda (por ejemplo, manifestada como una nefritis intersticial) y, en muy raras ocasiones, síntomas del sistema nervioso central (mareo, somnolencia, coma, convulsiones) y disminución de la presión arterial o incluso shock y taquicardia.
Después de administrar dosis muy altas, la excreción de ácido rubazónico puede causar coloración rojiza de la orina.
Tratamiento
No se conoce ningún antídoto específico para metamizol. Si se ha administrado metamizol recientemente, se puede adoptar medidas destinadas a reducir la absorción (por ejemplo, carbón activado) a fin de limitar la absorción sistémica. El metabolito principal (4-N-metilaminoantipirina) puede eliminarse mediante hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración del plasma.
El tratamiento de la intoxicación, al igual que la prevención de complicaciones graves, puede requerir seguimiento y tratamiento intensivo general y especial.
Medidas de urgencia para casos de intolerancia grave a fármacos (shock)
Cuando se produzcan los primeros síntomas (p. ej. reacciones cutáneas como urticaria y eritema, inquietud, cefaleas, sudoración profusa, náuseas) la administración debe interrumpirse inmediatamente. Además de las medidas de urgencia habituales como poner el paciente de costado, mantener las vías respiratorias libres de obstrucción o la administración de oxígeno, puede ser necesaria la administración de simpaticomiméticos, expansores del plasma o glucocorticoides.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Grupo farmacoterapéutico: Otros analgésicos y antipiréticos. Pirazolonas.
Código ATC: N02BB
Metamizol, principio activo de Metamizol ratiopharm cápsulas, es una pirazolona analgésica no narcótica, con efectos analgésicos, antipiréticos y espasmolíticos. El mecanismo de acción no se ha comprendido completamente. Los datos sugieren que metamizol y su principal metabolito (4-metil-amino-antipirina) pueden tener un modo de acción combinado central y periférico. A dosis supra-terapéuticas puede conseguirse un efecto antiflogístico, el cual puede resultar de una inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Absorción
Después de la administración oral, metamizol se hidroliza rápidamente en el jugo gástrico a su principal metabolito, 4-metil-amino-antipirina (MAA), el cual es fácilmente absorbido. Metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de forma completa. La ingesta concomitante de alimentos no tiene un efecto relevante en la farmacocinética de metamizol.
Distribución
4-MAA se une a las proteínas plasmáticas en un 58%. El resto de metabolitos de metamizol se unen en la siguiente proporción: 4-aminoantipirina (48%), 4-formilaminoantipirina (18%) y 4-acetilaminoantipirina (14%). Metamizol puede atravesar la barrera placentaria. Los metabolitos se excretan en la leche de las madres lactantes.
Metabolismo o Biotransformación
El principal metabolito de metamizol, 4-MAA, se metaboliza posteriormente en el hígado, por oxidación y desmetilación seguida de una acetilación.
Los principales metabolitos de metamizol son 4- metil-amino-antipirina (MAA), 4-amino-antipirina (AA), 4-formil-amino-antipirina (FAA) y 4-acetil-amino-antipirina (AAA). El estudio de los cuatro metabolitos principales de metamizol muestra que los efectos antipirético, analgésico y antiinflamatorio de metamizol se pueden atribuir a los metabolitos 4-metil-amino-antipirina y 4- amino-antipirina.
Eliminación
En voluntarios sanos, después de la administración oral e i.v., se excreta más del 90 % de la dosis en la orina al cabo de 7 días. La vida media de eliminación de metamizol radiomarcado es de aprox. 10 horas. Para 4-metil-amino-antipirina, la vida media de eliminación después de una dosis única por vía oral es de 2,7 horas; para los demás metabolitos principales, la vida media de eliminación es de 3,7 a 11,2 horas. Los niños eliminan los metabolitos más rápidamente que los adultos.
En voluntarios sanos de edad avanzada la vida media de eliminación de 4-metil-amino-antipirina fue significativamente superior, y el aclaramiento de 4-metil-amino-antipirina fue significativamente inferior que en sujetos jóvenes.
En pacientes con insuficiencia hepática, las semividas de eliminación de 4-MAA y 4-FAA se triplicaron. En pacientes con la función renal alterada, se reduce la eliminación de algunos metabolitos (4-AcAA, 4-FAA). Por lo tanto, se deben evitar las dosis elevadas en sujetos con la función hepática y renal alterada.
Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)
Todos los metabolitos de metamizol muestran una farmacocinética no lineal. No se conoce la relevancia clínica de este hecho. Para tratamientos a corto plazo, la acumulación de metabolitos tiene una importancia menor.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Se han realizado estudios de toxicidad a dosis únicas y repetidas en roedores y no roedores. La toxicidad aguda por vía oral es baja con valores de DL50 en ratones y ratas entre 3.127 y 4.351 mg/kg. La tolerancia gástrica fue buena y sólo aparecieron erosiones en ratas que recibieron 1000 mg/kg. La toxicidad gastrointestinal también puede aparecer en pacientes con sobredosis.
En caso de administración intravenosa, la DL50 fue de 2.389 mg/kg en ambas especies.
Los efectos de la administración subcutánea o intravenosa de metamizol durante 4 semanas, a dosis de 50, 150 y 450 mg/kg/día se han estudiado en rata y perro sin que se observe evidencia morfológica de daño orgánico.
Los estudios de toxicidad crónica por vía oral se ha estudiado en rata y perro en un rango de dosis de 100-900 mg/kg/día sin daños morfológicos evidentes.
En un estudio de fertilidad por vía oral en ratas no se observaron influencias en la fertilidad de las generaciones F1 y F2.
Los resultados de los estudios de teratogenicidad no evidenciaron malformaciones.
Los estudios in vivo e in vitro no indicaron potencial genotóxico. Asimismo, los estudios de carcinogenicidad, incluyendo carcinogenicidad transplacentaria, no mostraron potencial tumorigénico.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Estearato de magnesio
Componentes de la cápsula:
Oxido de hierro rojo (E172)
Eritrosina (E127)
Dióxido de titanio (E171)
Gelatina.
6.2 - Incompatibilidades de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
No procede.
6.3 - Período de validez de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
4 años
6.4 - Precauciones especiales de conservación de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Metamizol ratiopharm 575 mg cápsulas:
- Envases conteniendo 10 y 20 cápsulas.
Los cápsulas se envasan en lámina dura de aluminio de 20 µm + laca termosoldable (6 gr/m2) a PVC y Lámina de PVC (250 µm).
- Frasco de HDPE con tapón de polipropileno (incluye desecante) en envase de 20 cápsulas
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de METAMIZOL RATIOPHARM 575 mg Cáps. dura
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
C/Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1ª planta,
Alcobendas, 28108 Madrid (España)
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
72769
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre 2010/ Junio 2012
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2021