Escitalopram Almus 10 mg: Cada comprimido contiene 10 mg de escitalopram (como

oxalato)

Escitalopram Almus 15 mg: Cada comprimido contiene 15 mg de escitalopram (como

oxalato)

Escitalopram Almus 20 mg: Cada comprimido contiene 20 mg de escitalopram (como

oxalato)

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Comprimido recubierto con película.

Escitalopram Almus 10 mg: comprimidos blancos, elípticos, convexos y ranurados en ambas

lados. Los comprimidos se pueden dividir en dosis iguales.

Escitalopram Almus 15 mg: comprimidos blancos, oblongos, convexos y ranurados en un

lado. Los comprimidos se pueden dividir en dosis iguales.

Escitalopram Almus 20 mg: comprimidos blancos, oblongos, convexos, ranurados en un lado

y marcados con un “+” en el otro lado. Los comprimidos se pueden dividir en dosis iguales.

Tratamiento de episodios depresivos mayores.

Tratamiento del trastorno de angustia con o sin agorafobia.

Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

Tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección

6.1.

• El tratamiento concomitante con inhibidores no selectivos, irreversibles de la

monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO) está contraindicado debido al riesgo de

síndrome serotoninérgico con agitación, temblor, hipertermia, etc. (ver sección 4.5.).

• Está contraindicada la combinación de escitalopram con inhibidores de la MAO–A

reversibles (p.ej. moclobemida) o el inhibidor de la MAO no selectivo reversible,

linezolida, debido al riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico (ver sección 4.5.).

• Escitalopram está contraindicado en pacientes con intervalo QT prolongado o pacientes

con síndrome congénito del segmento QT largo.

• Está contraindicado el uso de escitalopram junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5).

Se deben considerar las siguientes advertencias y precauciones relacionadas con el

grupo terapéutico de los ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la

Serotonina).

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

Escitalopram no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.

Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad

(predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron

constatados con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con

antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase no obstante la decisión,

sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento, deberá supervisarse

cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, carecemos de

datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo que se refiere al

crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.

Ansiedad paradójica

Algunos pacientes con trastorno de angustia pueden presentar un aumento de los síntomas de

ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica normalmente

desaparece en el plazo de 2 semanas, durante el tratamiento continuado. Se recomienda

administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un efecto ansiogénico

paradójico (ver sección 4.2.).

Convulsiones

El tratamiento con escitalopram se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle

convulsiones por primera vez o si se observa un aumento de la frecuencia de convulsiones (en

pacientes con un diagnóstico previo de epilepsia). Los ISRS no se deben administrar a

pacientes con epilepsia inestable y los pacientes con epilepsia controlada deben ser

monitorizados estrechamente.

Manía

Los ISRS se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de

manía/hipomanía. La administración de ISRS se debe interrumpir en cualquier paciente que

desarrolle una fase maníaca.

Diabetes

En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico

(hipoglucemia o hiperglucemia). Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y/o de

los hipoglucemiantes orales.

Suicidio/Pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia a un incremento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y

suicidio (hechos relacionados con el suicidio). El riesgo persiste hasta que se produce una

remisión significativa. Como la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o

más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se

produzca esta mejoría. El posible incremento del riesgo de suicidio en las fases precoces de la

recuperación, es una experiencia clínica general.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe escitalopram, pueden también

asociarse con un incremento de hechos relacionados con el suicidio. Además, estas patologías

pueden ser comórbidas con un trastorno depresivo mayor. Las mismas precauciones

observadas al tratar pacientes con trastorno depresivo mayor, deben realizarse cuando se

traten pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Pacientes con historial de hechos relacionados con el suicidio o aquellos que muestran un

grado significativo de ideas suicidas previo al inicio del tratamiento, se conoce que poseen un

mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deberían ser monitorizados

cuidadosamente durante el tratamiento. Un meta análisis de ensayos clínicos con

antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos

demostró un aumento del riesgo de conductas suicidas con antidepresivos comparados con

placebo en pacientes menores de 25 años. Un seguimiento cercano de los pacientes y en

particular en aquellos con alto riesgo, debería acompañar al tratamiento farmacológico,

especialmente, al inicio del tratamiento así como después de un cambio de dosis.

Los pacientes (y cuidadores de pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de

monitorizar la aparición de cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamiento suicida

y cambios inusuales en la conducta, y buscar asesoramiento médico inmediatamente si se

presentan estos síntomas.

Acatisia/inquietud psicomotora

El uso de ISRS/IRSN se ha asociado con la aparición de acatisia, caracterizada por una

sensación subjetiva de inquietud molesta y desagradable y por la necesidad de moverse, a

menudo acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer de pie. Su aparición es más

probable durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes en los que aparece

esta sintomatología, el aumento de dosis puede ser perjudicial.

Hiponatremia

Con el uso de ISRS se ha notificado raramente hiponatremia probablemente debida a una

secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) y generalmente se resuelve con la

interrupción del tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes de riesgo, como pacientes

de edad avanzada, pacientes cirróticos o pacientes tratados concomitantemente con

medicamentos que se conoce que causan hiponatremia.

Hemorragia

Con fármacos pertenecientes al grupo de inhibidores selectivos de la recaptación de la

serotonina se han descrito alteraciones hemorrágicas cutáneas, como equimosis y púrpura. Se

recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquellos tratados

concomitantemente con anticoagulantes orales, con medicamentos que se conoce que afectan

la función plaquetaria (p.ej. antipsicóticos atípicos y fenotiacinas, la mayoría de los

antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs),

ticlopidina y dipiridamol), así como en pacientes con tendencia a hemorragias.

Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones 4.6, 4.8).

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada, por

lo que se recomienda precaución.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución si escitalopram se usa concomitantemente con medicamentos que

tengan efectos serotoninérgicos tales como sumatriptán u otros triptanes, tramadol y

triptófano.

En casos raros, se ha notificado el síndrome serotoninérgico en pacientes que tomaban ISRS

concomitantemente con medicamentos serotoninérgicos. Una combinación de síntomas tales

como agitación, temblor, mioclonía e hipertermia pueden indicar el desarrollo de este

síndrome. Si esto sucede, el tratamiento con el ISRS y el medicamento serotoninérgico debe

interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento sintomático.

Hierba de San Juan

La administración concomitante de ISRS con remedios herbales que contienen hierba de San

Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de reacciones adversas (ver

sección 4.5.).

Síntomas de retirada observados durante la suspensión del tratamiento

Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada,

particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver sección 4.8.).

En los ensayos clínicos las reacciones adversas observadas durante la suspensión del

tratamiento se presentaron en aproximadamente el 25% de los pacientes tratados con

escitalopram y en el 15% de los pacientes que utilizaron placebo.

El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores entre los que se

encuentran la duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción de dosis.

Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo

parestesia y sensaciones de shock eléctrico), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y

sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración,

cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales.

Generalmente estos síntomas son de leves a moderados, sin embargo, en algunos pacientes

pueden ser graves.

Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días de suspensión del tratamiento; sin embargo en raras ocasiones se han comunicado casos de pacientes en los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de forma inadvertida.

Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en 2 semanas, aunque en

algunos pacientes su duración se puede prolongar (2-3 meses o más). Por lo tanto, es

importante tener en cuenta que cuando se suspende el tratamiento con escitalopram debe

reducirse gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o meses según las

necesidades de cada paciente (ver “Síntomas de retirada observados durante la suspensión del

tratamiento” en el sección 4.2.).

Enfermedad coronaria

Debido a la limitada experiencia clínica, se recomienda precaución en pacientes con

enfermedad coronaria (ver sección 5.3.).

Prolongación de intervalo QT

Se ha observado que escitalopram puede causar prolongación dosis-dependiente del intervalo

QT. Durante el periodo post-comercialización, se han notificado casos de prolongación del

intervalo QT así como de arritmias ventriculares incluyendo torsade de pointes,

predominantemente en mujeres, pacientes que presentaban hipopotasemia o en los que existía

previamente un intervalo QT alargado o algún tipo de patología cardiaca (ver secciones 4.3,

4.5, 4.8, 4.9 y 5.1)

Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa, en aquellos que hayan

tenido un infarto de miocardio reciente o con insuficiencia cardiaca descompensada.

Los trastornos del equilibrio electrolítico como la hipopotasemia y la hipomagnesemia

incrementan el riesgo de sufrir arritmias malignas, por lo que deben corregirse antes de iniciar

el tratamiento con escitalopram.

Se debe realizar una revisión de ECG antes de iniciar el tratamiento, en los pacientes, que

reciban tratamiento con escitalopram con enfermedad cardíaca estable.

Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia, deberá suspenderse el

medicamento y realizar un ECG.

Glaucoma ángulo cerrado

Los ISRSs incluyendo escitalopram pueden tener efecto sobre el tamaño de la pupila

ocasionando midriasis. Este efecto midriático puede estrechar el ángulo ocular dando como

resultado aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo-cerrado, particularmente,

en pacientes con predisposición al glaucoma. Por tanto, escitalopram debe usarse con

precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o historial de glaucoma.

Disfunción sexual

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección 4.8). Se han notificado casos de disfunción sexual de larga duración en los que los síntomas persisten a pesar de la suspensión del ISRS/IRSN.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas:

IMAOs no selectivos irreversibles

Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que recibían un ISRS en

combinación con un inhibidor no selectivo, irreversible de la monoaminooxidasa (IMAO), y

también en pacientes que han dejado de tomar un ISRS y han iniciado tratamiento con estos

IMAO (ver sección 4.3.). En algunos casos, el paciente desarrolló un síndrome

serotoninérgico (ver sección 4.8.).

Escitalopram está contraindicado en combinación con IMAOs no selectivos, irreversibles. El

tratamiento con escitalopram se puede iniciar 14 días después de interrumpir el tratamiento

con un IMAO irreversible. Debe respetarse un descanso mínimo de 7 días entre la retirada del

tratamiento con escitalopram y el inicio de un tratamiento con un IMAO no selectivo,

irreversible.

Inhibidor selectivo reversible de la MAO-A (moclobemida)

Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con un

inhibidor de la MAO-A, como moclobemida está contraindicada (ver sección 4.3.). Si la

combinación fuera necesaria, debería iniciarse con la dosis mínima recomendada y la

monitorización clínica debería reforzarse.

Inhibidor no selectivo reversible de la MAO (linezolida)

El antibiótico linezolida es un inhibidor no selectivo reversible de la MAO y no debería

administrarse a pacientes tratados con escitalopram. Si la combinación demuestra ser

necesaria, debería darse a mínimas dosis y bajo estrecha monitorización clínica (ver sección

4.3.).

Inhibidor selectivo irreversible de la MAO-B ( selegilina)

En combinación con selegilina (inhibidor irreversible de la MAO-B), se requiere precaución

debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. Dosis de selegilina de hasta 10 mg

al día, se han administrado conjuntamente con seguridad con citalopram racémico.

Prolongación del intervalo QT

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos con escitalopram y otros

medicamentos que prolonguen el intervalo QT. No se puede excluir que exista un efecto

aditivo de escitalopram y tales medicamentos. Por tanto, está contraindicado la administración

concomitante de escitalopram junto con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT

como es el caso de antiarrítmicos clase IA y III, antipsicóticos (ej. derivados de la fenotiazina,

pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, determinados agentes antimicrobianos

(esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina IV, pentamidina, medicamentos contra la

malaria particularmente halofantrina), o ciertos antihistamínicos (astemizol, mizolastina).

Combinaciones que requieren precauciones de uso:

Medicamentos serotoninérgicos

La administración conjunta con medicamentos serotoninérgicos (p.ej. tramadol, sumatriptán y

otros triptanes) puede provocar un síndrome serotoninérgico.

Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo

Los ISRS pueden disminuir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución cuando se usan

concomitantemente otros medicamentos capaces de disminuir este umbral (e.j. antidepresivos

(tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina,

bupropión y tramadol).

Litio, triptófano

Se ha informado de casos de potenciación de efectos, cuando los ISRS se han administrado

con litio o triptófano, por lo que la administración concomitante de ISRS con estos

medicamentos debe realizarse con precaución.

Hierba de San Juan

La administración concomitante de ISRS con remedios herbales que contienen Hierba de San

Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de reacciones adversas (ver

sección 4.4.).

Hemorragia

Puede producirse alteración de los efectos anticoagulantes cuando escitalopram se combina

con anticoagulantes orales. En los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante oral la

coagulación se debe monitorizar estrechamente cuando se inicia o interrumpe la

administración de escitalopram (ver sección 4.4.). El uso concomitamtne de antiinflamatorios

no esteroides (AINEs) puede aumentar la tendencia al sangrado (ver sección 4.4).

Alcohol

No se esperan interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre escitalopram y

alcohol. De todas formas al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación

con alcohol no es aconsejable.

Medicamentos que inducen hipopotasemia/hipomagnesemia

Debe tenerse precaución con el uso concomitante de otros medicamentos que induzcan

hipopotasemia/hipomagnesemia ya que estas condiciones aumentan el riesgo de arritmias

malignas (ver sección 4.4).

Interacciones farmacocinéticas

Influencia de otros medicamentos en la farmacocinética de escitalopram

El metabolismo de escitalopram está mediado principalmente por la CYP2C19. Las CYP3A4

y CYP2D6 pueden también contribuir en menor grado a su metabolismo. El metabolismo de

su metabolito principal, el S-DCT (desmetilescitalopram), parece ser parcialmente catalizado

por la CYP2D6.

La administración conjunta de escitalopram con omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de

la CYP2C19) produjo un incremento moderado (aproximadamente 50%) de las

concentraciones plasmáticas de escitalopram.

La administración conjunta de escitalopram con cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor

enzimático general moderadamente potente) produjo un incremento moderado

(aproximadamente 70%) de las concentraciones plasmáticas de escitalopram. Se aconseja

precaución cuando se administra escitalopram en combinación con cimetidina. Puede estar

justificado el ajuste de la dosis.

Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se utiliza concomitantemente con inhibidores de

la CYP2C19 (e.j. omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o

cimetidina. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la monitorización de

efectos adversos durante el tratamiento concomitante.

Efecto de escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución cuando

escitalopram se administre conjuntamente con otros medicamentos que son metabolizados

principalmente por esta enzima, y que tienen un margen terapéutico estrecho, p.ej. flecainida,

propafenona y metoprolol (cuando se utiliza en insuficiencia cardíaca), o algunos

medicamentos que actúan sobre el SNC que son metabolizados principalmente por la

CYP2D6, ej. antidepresivos, tales como desipramina, clomipramina y nortriptilina o

antipsicóticos como risperidona, tioridacina y haloperidol. Puede ser necesario un ajuste

de la dosificación.

La administración conjunta con desipramina o metoprolol duplicó en ambos casos las

concentraciones plasmáticas de estos dos substratos de la CYP2D6.

Estudios in vitro han demostrado que escitalopram puede inhibir discretamente la CYP2C19.

Se recomienda precaución en la utilización concomitante de medicamentos que son

metabolizados por la CYP2C19.

Los datos observacionales muestran un mayor riesgo (menos del doble) de hemorragia posparto tras la

exposición a ISRS/IRSN en el mes previo al parto (ver secciones 4.4, 4.8).

Con escitalopram se dispone sólo de datos clínicos limitados respecto a la exposición en

embarazos.

En estudios de toxicología de la reproducción en ratas realizados con escitalopram, se

observaron efectos embriofetotóxicos, pero no se observó un incremento en la incidencia de

malformaciones (ver sección 5.3.). Escitalopram no debería usarse durante el embarazo a no

ser que sea estrictamente necesario y sólo bajo una cuidadosa evaluación del riesgo/

beneficio.

Se debe vigilar a los recién nacidos si la madre continua tomando escitalopram durante las

últimas etapas del embarazo, en particular en el tercer trimestre. Se debe evitar la suspensión

brusca durante el embarazo.

Los siguientes síntomas pueden aparecer en el recién nacido de madres que han utilizado

ISRS/IRSN, durante las etapas finales del embarazo: dificultad respiratoria, cianosis, apnea,

convulsiones, temperatura inestable, dificultad en la succión, vómitos, hipoglucemia,

hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblores, tembleques, irritabilidad, letargo, lloro

constante, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden ser debidos a efectos

serotoninérgicos o síntomas de retirada. En la mayoría de los casos, las complicaciones

aparecen inmediatamente o poco tiempo (<24h) después del alumbramiento.

Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de escitalopram durante el embarazo,

particularmente al final del mismo, pueden incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar

persistente del recién nacido (HPPRN). El riesgo observado fue aproximadamente 5 casos por

cada 1.000 embarazos. En la población general la HPPRN ocurre entre 1 y 2 casos por cada

1.000 embarazos.

Escitalopram puede ser excretado por la leche humana.

En consecuencia, no está recomendada la lactancia durante el tratamiento

Datos en animales han demostrado que citalopram puede afectar a la calidad del esperma (ver

sección 5.3). Casos notificados en humanos de otros ISRS han mostrado que el efecto sobre la

calidad del esperma es reversible.

No se ha observado hasta ahora impacto sobre la fertilidad humana.

Aunque se ha demostrado que escitalopram no altera la función intelectual o el rendimiento

psicomotor, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar el juicio o las habilidades.

Escitalopram puede producir sedación, mareos. Por consiguiente, se debe indicar a los

pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas

potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas.

Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primera o segunda semana del

tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el tratamiento

continuado.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas conocidas de los ISRSs y también comunicadas para escitalopram en

estudios clínicos controlados con placebo o como reacciones espontáneas

postcomercialización se enumeran más abajo por sistemas orgánicos y frecuencia.

Las frecuencias se han obtenido de estudios clínicos; no son controladas con placebo.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (_1/10), frecuentes (_1/100, <1/10), poco

frecuentes (_1/1.000, <1/100), raras (_1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) o

frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de datos disponibles).

1Se han comunicado casos de ideas suicidas y conductas suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de la discontinuación del tratamiento (ver sección 4.4.)

2Las siguientes reacciones adversas se han comunicado para la clase terapéutica de los ISRSs

3 Este acontecimiento se ha notificado para la categoría terapéutica de los ISRS/IRSN (ver secciones

4.4, 4.6).

Prolongación del intervalo QT

Durante el período de post-comercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT así como de arritmias ventriculares incluyendo torsade de pointes, predominantemente en mujeres, en pacientes que presentaban hipopotasemia o en los que existía previamente un intervalo QT alargado o con algún tipo de patología cardiaca (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 y 5.1).

Efectos de clase

Los estudios epidemiológicos, realizados principalmente con pacientes mayores de 50 años, indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes tratados con ISRS y ATC. El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.

Síntomas de retirada durante la suspensión del tratamiento

La suspensión del tratamiento con ISRS/IRSN (particularmente si se realiza de forma brusca),

frecuentemente, conlleva síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensaciones de shock eléctrico), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos efectos son de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto, se recomienda que se debería reducir la dosis gradualmente al suspender el tratamiento con escitalopram (ver secciones 4.2. y 4.4.).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Website: www.notificaRAM.es.

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Toxicidad

Los datos clínicos en sobredosis de escitalopram son limitados y en muchos casos están implicadas sobredosis concomitantes de otros fármacos. En la mayoría de los casos no se han observado síntomas o han sido leves. Raramente se han observado casos fatales de sobredosis con escitalopram solo; la mayoría de los casos han implicado sobredosis con medicaciones concomitantes. Se han ingerido dosis entre 400 y 800 mg de escitalopram solo sin ningún síntoma grave.

Síntomas

En los casos de sobredosis registrados con escitalopram, los síntomas observados incluyen principalmente los relacionados con el sistema nervioso central (desde mareos, temblor y agitación a casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), el sistema gastrointestinal (náuseas/vómitos) y el sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del QT y arritmia) y estados del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia).

Tratamiento

No existe un antídoto específico. Establecer y mantener la permeabilidad de las vías aéreas, asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria. Se debe considerar el lavado gástrico y el uso de carbón activo. El lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento. Se recomienda la monitorización de los signos vitales y cardíacos además de establecer las medidas de apoyo sintomático.

Se aconseja monitorizar el ECG en caso de sobredosis, en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman concomitantemente medicamentos que prolongan el intervalo QT, o en pacientes con metabolismo alterado, por ej. insuficiencia hepática.

Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos, inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina.

Código ATC: N06AB10

Escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (5-HT).

También se une a un sitio alostérico del transportador de la serotonina, con una afinidad 1000 veces menor.

Escitalopram posee una baja o nula afinidad por una serie de receptores como el 5-HT1A, el 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, el a1-, el a2-, los ß- adrenérgicos, los histaminérgicos H1, los colinérgicos muscarínicos, los benzodiazepínicos y los opioides.

La inhibición de la recaptación de la 5-HT es el único mecanismo de acción probable que explique los efectos farmacológicos y clínicos de escitalopram.

En un estudio ECG doble-ciego y controlado con placebo en voluntarios sanos, el cambio en el QTc (con la corrección Friedericia) fue de 4,3 mseg (90% IC: 2,2-6,4) con dosis de 10 mg/día y de 10,7 mseg (90% IC: 8,6-12,8) con la dosis supraterapéutica de 30 mg/día (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 y 4.9).

Episodios depresivos mayores

Escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento agudo de episodios depresivos mayores en 3 de los 4 estudios doble ciego, a corto plazo (8 semanas) comparando con placebo. En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que habían respondido durante una fase inicial abierta de tratamiento de 8 semanas con escitalopram 10 mg ó 20 mg al día, se distribuyeron aleatoriamente para continuar con escitalopram a la misma dosis, o placebo, hasta 36 semanas. En este estudio, en los pacientes que recibieron escitalopram continuadamente, el tiempo hasta las recaídas en las 36 semanas siguientes fue significativamente más largo en comparación con los que recibieron placebo.

Trastorno de ansiedad social

Escitalopram fue eficaz tanto en 3 estudios a corto plazo (12 semanas) como en un estudio de 6 meses de duración de prevención de recaídas en pacientes respondedores en el trastorno de ansiedad social. La eficacia de escitalopram a 5, 10 y 20 mg se ha demostrado en un estudio de búsqueda de dosis de 24 semanas.

Trastorno de ansiedad generalizada

Escitalopram a dosis de 10 mg y 20 mg al día fue efectivo en 4 de los 4 estudios controlados con placebo.

En datos combinados de 3 estudios de diseño similar que incluyeron 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes tratados con placebo, se observaron tasas de respuesta del 47,5% y el 28,9%, respectivamente y 37,1% y 20,8% de remisión. Se observó un efecto sostenido desde la primera semana.

El mantenimiento de la eficacia de escitalopram 20 mg al día fue demostrada en un estudio aleatorizado de mantenimiento de la eficacia de 24 a 76 semanas de duración, en 373 pacientes que habían respondido al tratamiento abierto inicial de 12 semanas de duración.

Trastorno obsesivo-compulsivo

En un estudio aleatorizado, doble ciego, 20 mg/día de escitalopram se diferenció respecto a placebo en la puntuación total de la Y-BOCS después de 12 semanas. Después de 24 semanas, tanto 10 como 20 mg/día de escitalopram fueron superiores comparados con placebo.

La prevención de recaídas se demostró para 10 y 20 mg/día de escitalopram en pacientes que respondieron a escitalopram en un período abierto de 16 semanas y que iniciaron el período aleatorizado doble ciego controlado con placebo, de 24 semanas de duración.

La absorción es casi completa e independiente de la ingestión de alimentos. (El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (Tmax media) es de 4 horas tras dosis múltiples). Al igual que con citalopram racémico, la biodisponibilidad absoluta de escitalopram se espera que sea del 80% aproximadamente.

El volumen aparente de distribución (Vd,ß /F) tras la administración oral es de 12 a 26 l/kg aproximadamente. La unión del escitalopram y de sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80%

Escitalopram se metaboliza en el hígado a los metabolitos desmetilado y didesmetilado. Ambos metabolitos son farmacológicamente activos. Por otro lado, el nitrógeno se puede oxidar para formar el metabolito N-óxido. Tanto la molécula original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurónidos. Tras la administración de dosis múltiples las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-31% y < 5% de la concentración de escitalopram, respectivamente. La biotransformación de escitalopram al metabolito desmetilado, está mediada principalmente por la CYP2C19, aunque es posible que las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 contribuyan a la misma.

La vida media de eliminación (t½,ß) tras dosis múltiples es de 30 horas y el aclaramiento plasmático oral (Cloral) de 0,6 l/min, aproximadamente. Los principales metabolitos tienen una vida media significativamente más larga. Se supone que escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos por la orina.

La farmacocinética es lineal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan en 1 semana aproximadamente. Las concentraciones medias en estado de equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a una dosis diaria de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

Parece que Escitalopram se elimina más lentamente en los pacientes de edad avanzada que en personas jóvenes. La exposición sistémica (AUC) es aproximadamente un 50% mayor en estos pacientes comparado con voluntarios sanos jóvenes (ver sección 4.2.).

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (criterios Child-Pugh A y B), la vida media de escitalopram fue aproximadamente dos veces más larga y la exposición fue aproximadamente un 60% mayor que en sujetos con función hepática normal (ver sección 4.2.).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal (CLcr 10-53 ml/min), se ha observado que el citalopram racémico presenta una vida media más larga y un menor incremento de la exposición. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han sido estudiadas pero podrían ser elevadas (ver sección 4.2.).

Polimorfismo

Se ha observado que los metabolizadores lentos con respecto a la CYP2C19 presentan el doble de la concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores rápidos. No se observaron cambios significativos de la exposición en los metabolizadores lentos con respecto a la CYP2D6 (ver sección 4.2.).

No se realizó la batería convencional de estudios preclínicos con escitalopram porque los estudios de unión toxicológicos y toxicocinéticos realizados en ratas con escitalopram y citalopram mostraron un perfil similar. Como consecuencia, toda la información de citalopram puede ser extrapolada a escitalopram.

En estudios toxicológicos comparativos en ratas, tanto escitalopram como citalopram causaron toxicidad cardíaca, incluyendo insuficiencia cardiaca congestiva, después del tratamiento durante varias semanas y utilizando dosis que causaron toxicidad general. La cardiotoxicidad pareció tener más relación con las concentraciones plasmáticas máximas que a las exposiciones sistémicas (AUC). Las concentraciones plasmáticas máximas en el nivel sin efecto fueron muy superiores (8 veces) a las alcanzadas en el uso clínico, mientras que el AUC para escitalopram sólo fue 3 a 4 veces superior que la exposición alcanzada en el uso clínico. En citalopram los valores de AUC para el enantiómero S fueron 6 a 7 veces superiores a la exposición alcanzada en el uso clínico. Los hallazgos están probablemente relacionados con una influencia exagerada de aminas biogénicas, p.ej. secundarias a efectos farmacológicos primarios, dando como resultado efectos hemodinámicos (reducción del flujo coronario) e isquemia. No obstante, el mecanismo exacto de cardiotoxicidad en ratas no está claro. La experiencia clínica con citalopram y la experiencia de ensayos clínicos con escitalopram, no indica que estos hallazgos tengan una correlación clínica.

Se ha observado un contenido de fosfolípidos aumentado en algunos tejidos, p.ej. pulmones, epidídimos e hígado, después del tratamiento durante períodos más prolongados con escitalopram y con citalopram en ratas. Los hallazgos en epidídimos e hígado se observaron en exposiciones similares a las utilizadas en el tratamiento en el hombre. El efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. Se ha observado acumulación de fosfolípidos (fosfolipidosis) en animales relacionada con muchas medicinas catiónicas anfifílicas. Se desconoce si este fenómeno tiene alguna relevancia significativa en el hombre.

En el estudio de toxicidad en el desarrollo en rata se observaron efectos embriotóxicos (peso fetal reducido y retraso reversible en la osificación) con exposiciones en términos de AUC superiores a la exposición alcanzada durante la utilización clínica. No se observó una frecuencia mayor de malformaciones. Un estudio pre- y postnatal demostró una supervivencia reducida durante el período de lactancia con exposiciones en términos de AUC superiores a la exposición alcanzada durante la utilización clínica.

No se han realizado estudios de genotoxicidad o carcinogenicidad con escitalopram. Citalopram (el racémico) no mostró genotoxicidad en ninguno de los ensayos de genotoxicidad realizados in vivo, así como en la mayoría de los ensayos realizados in vitro. Los estudios de carcinogenicidad por administración oral de citalopram en ratones y ratas mostraron una mayor incidencia de carcinomas en el intestino delgado de ratas, lo que se considera posiblemente asociado a la administración de citalopram. No está claro si estos resultados pueden ser extrapolados a escitalopram ni tampoco su relevancia en seres humanos.

Datos en animales han demostrado que citalopram induce una reducción del índice de fertilidad y embarazo, reducción en el número de implantaciones y esperma anormal con una exposición muy por encima de la exposición en humanos. No existen datos disponibles en animales relacionados con este aspecto para escitalopram.

Núcleo:

Celulosa microcristalina

Croscarmelosa de sodio

Sílice coloidal anhidra

Talco

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Hipromelosa

Macrogol

Dióxido de titanio (E-171)

(Opadry OY-S-28849 Blanco)

No se han descrito.

3 años

Conservar por debajo de 25 ºC.

Escitalopram  10 mg, 15 mg y 20 mg comprimidos recubiertos con película se presenta en blisters de PVC/ PVDC/PVC+Aluminio incluidos en estuches de 28 ó 56 comprimidos.

Ninguna especial.

Almus Farmacéutica, S.A.U.

Marie Curie, 54

08840 Viladecans (Barcelona), España

10 mg: 74876

15 mg: 74878

20 mg: 74880

Fecha de la primera autorización: 20/10/2011

Fecha de la última renovación: 05/02/2016

Agosto 2021