DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG
| ATC: Donepezilo |
| PA: Donepezilo hidrocloruro |
| EXC:
Aspartamo (E-951) Lactosa monohidrato y otros. |
Envases
- Env. con 28 (blister PVC/PCTFE/AL)
- EFG: Medicamento genérico
- DH: Medicamento de diagnóstico hospitalario
Dispensación sujeta a prescripción médica- Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
- Facturable SNS: SI
- Vi: Medicamento que precisa Visado de Inspección
- Comercializado: Si
- Situación: Alta
- Código Nacional: 687124
- EAN13: 8470006871249
- Conservar en frío: No
- Env. con 56 (blister PVC/PCTFE/AL)
- EFG: Medicamento genérico
- DH: Medicamento de diagnóstico hospitalario
- Dispensación sujeta a prescripción médica
- Facturable SNS: NO
- Comercializado: No
- Situación: Alta
- Código Nacional: 687125
- EAN13: 8470006871256
- Conservar en frío: No
- Env. con 28 (blister AL/AL)
- EFG: Medicamento genérico
- DH: Medicamento de diagnóstico hospitalario
- Dispensación sujeta a prescripción médica
- Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
- Facturable SNS: NO
- Vi: Medicamento que precisa Visado de Inspección
- Comercializado: No
- Situación: Alta
- Código Nacional: 687126
- EAN13: 8470006871263
- Conservar en frío: No
- Env. con 56 (blister AL/AL)
- EFG: Medicamento genérico
- DH: Medicamento de diagnóstico hospitalario
- Dispensación sujeta a prescripción médica
- Facturable SNS: NO
- Comercializado: No
- Situación: Alta
- Código Nacional: 687127
- EAN13: 8470006871270
- Conservar en frío: No
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido bucodispersable contiene 5 mg de hidrocloruro de donepezilo.
Cada comprimido bucodispersable contiene 10 mg de hidrocloruro de donepezilo.
Excipientes con efecto conocido
Cada comprimido de 5 mg contiene 5,00 mg de aspartamo y 124,69 mg de lactosa (secada por aspersión).
Cada comprimido de 10 mg contiene 10,00 mg de aspartamo y 249,39 mg de lactosa (secada por aspersión).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido bucodispersable.
Los comprimidos son de color blanco a casi blanco, redondos, planos, con bordes biselados, marcados con un 5 en una cara y liso por la otra cara.
Los comprimidos son de color blanco a casi blanco, redondos, planos, con bordes biselados, marcados con un 10 en una cara y liso por la otra cara.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Donepezilo Flas Stada comprimidos está indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente grave.
4.2 - Posología y administración de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
4.3 - Contraindicaciones de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Hipersensibilidad a la sustancia activa, derivados de la piperidina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 - Advertencias y Precauciones de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
No se ha investigado el uso de donepezilo en pacientes con demencia de Alzheimer grave, con otros tipos de demencia u otros tipos de deterioro de la memoria (p.ej.: deterioro cognitivo asociado al envejecimiento).
Anestesia
Donepezilo, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que acentúe la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.
Trastornos cardiovasculares
Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (por ejemplo, bradicardia). El potencial para esta acción puede ser particularmente importante en pacientes con “Síndrome del seno enfermo” u otras alteraciones de la conducción cardiaca supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular.
Se han notificado casos de síncope y de convulsiones. Al investigar a estos pacientes debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo cardíaco y pausas sinusales prolongadas.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y de torsade de pointes después de la comercialización (ver secciones 4.5 y 4.8). Se recomienda precaución en pacientes con prolongación del intervalo QTc preexistente o que tengan antecedentes familiares de esta afección, en pacientes tratados con medicamentos que afectan al intervalo QTc o en pacientes con enfermedad cardiaca relevante preexistente (p. ej., insuficiencia cardiaca descompensada, infarto de miocardio reciente, bradiarritmias) o alteraciones electrolíticas (hipocalemia, hipomagnesemia). Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico (ECG).
Trastornos gastrointestinales
Los pacientes con un mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa, o aquellos que estén recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) de forma concomitante, deben ser controlados en cuanto a sus síntomas. Sin embargo, los estudios clínicos con donepezilo no demostraron un incremento, con relación al placebo, en la incidencia de úlceras pépticas o de hemorragias gastrointestinales.
Aparato genitourinario
Aunque no se ha observado en los ensayos clínicos con donepezilo, los colinomiméticos pueden causar la obstrucción del flujo de salida de la vejiga.
Trastornos neurológicos
Convulsiones: se cree que los colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, las convulsiones pueden ser también una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.
Los colinomiméticos pueden tener la capacidad de exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
El SNM es una condición potencialmente mortal caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y elevación de los niveles séricos de creatinfosfocinasa, se ha informado que ocurren muy rara vez en asociación con donepezilo, particularmente en pacientes tratados de forma concomitante con antipsicóticos. Otros signos pueden ser mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM o presenta fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, el tratamiento debe ser interrumpido.
Trastornos pulmonares
Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva.
Debe evitarse la administración de hidrocloruro de donepezilo concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.
Daño hepático grave
No existen datos respecto a los pacientes que sufren un daño hepático grave.
Mortalidad en los ensayos clínicos sobre demencia vascular
Se realizaron tres ensayos clínicos de 6 meses de duración para evaluar individuos que cumplieron los criterios NINDS-AIREN de probable o posible demencia vascular (VaD). Los criterios NINDS-AIREN se han diseñado para identificar a los pacientes cuya demencia parece ser debida únicamente a causas vasculares y para excluir a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, las tasas de mortalidad fueron 2/198 (1,0%) con hidrocloruro de donepezilo 5 mg, 5/206 (2,4%) con hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 7/199 (3,5%) con placebo. En el segundo estudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) con hidrocloruro de donepezilo 5 mg, 3/215 (1,4%) con hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) con placebo. En el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) con hidrocloruro de donepezilo 5 mg y 0/326 (0%) con placebo. La tasa de mortalidad para los tres estudios VaD combinados en el grupo de hidrocloruro de donepezilo (1,7%) fue numéricamente mayor que en el grupo de placebo (1,1%). Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes en los pacientes que tomaron hidrocloruro de donepezilo o placebo parecen ser el resultado de varias causas vasculares relacionadas que se podrían esperar en esta población de edad avanzada con enfermedad vascular subyacente. Un análisis de todos los acontecimientos vasculares no mortales y mortales graves no mostró ninguna diferencia en la incidencia en el grupo de hidrocloruro de donepezilo con relación a placebo.
En los estudios combinados para la enfermedad de Alzheimer (n=4146), y cuando estos estudios fueron combinados con los de demencia, que incluyeron los estudios de demencia vascular (total n=6888), la tasa de mortalidad en los grupos de placebo superó numéricamente a la tasa en los grupos de hidrocloruro de donepezilo.
Excipientes
Aspartamo
Este medicamento contiene 5 mg de aspartamo en cada comprimido bucodispersable de 5 mg.
Este medicamento contiene 10 mg de aspartamo en cada comprimido bucodispersable de 10 mg.
El aspartamo contiene una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria (FCN), una enfermedad genética rara en la que la fenilalanina se acumula debido a que el organismo no es capaz de eliminarla correctamente.
Lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido bucodispersable; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Hidrocloruro de donepezilo y/o cualquiera de sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en humanos. La administración concomitante de digoxina o cimetidina no afecta al metabolismo de hidrocloruro de donepezilo. Estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas 3A4 del citocromo P450 y en menor proporción la 2D6 están involucradas en el metabolismo de hidrocloruro de donepezilo. Los estudios de interacción del fármaco llevados a cabo in vitro demuestran que ketoconazol y quinidina, inhibidores de la CYP3A4 y de la 2D6 respectivamente, inhiben el metabolismo de Hidrocloruro de donepezilo. Por lo tanto, éstos y otros inhibidores de la CYP3A4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores de la CYP2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de hidrocloruro de donepezilo. En un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentraciones medias de hidrocloruro de donepezilo en un 30% aproximadamente. Los inductores de enzimas, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y alcohol pueden reducir los niveles de donepezilo. Puesto que la magnitud de un efecto de inhibición o inducción es desconocida, las asociaciones de dichos fármacos deben ser utilizadas con precaución. Hidrocloruro de donepezilo potencialmente puede interferir con fármacos que presenten actividad anticolinérgica. También tiene el potencial de actividad sinérgica con tratamientos concomitantes tales como succinilcolina, otros fármacos bloqueantes neuromusculares o agonistas colinérgicos o fármacos beta bloqueantes que tienen efectos sobre la conducción cardiaca.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y de torsade de pointes con donepezilo. Se recomienda precaución cuando se utilice donepezilo en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc y puede ser necesaria la monitorización clínica (ECG). Algunos ejemplos son:
- Antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina).
- Antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol).
- Ciertos antidepresivos (p. ej., citalopram, escitalopram, amitriptilina).
- Otros antipsicóticos (p. ej., derivados de la fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona).
- Ciertos antibióticos (p. ej., claritromicina, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino)
4.6 - Embarazo y Lactancia de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos adecuados del uso de donepezilo en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no han demostrado efectos teratogénicos, pero han demostrado toxicidad peri y postnatal (ver sección 5.3). El riesgo potencial para humanos es desconocido.
Donepezilo no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Lactancia
Donepezilo se excreta en la leche de ratas. Se desconoce si hidrocloruro de donepezilo se elimina en la leche materna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Por tanto, las mujeres que estén tomando hidrocloruro de donepezilo no deben proporcionar lactancia natural.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Donepezilo tiene una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La demencia puede causar deterioro de la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas. Además, hidrocloruro de donepezilo puede inducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente al inicio o al incrementar la dosis. El médico debe evaluar sistemáticamente la capacidad de los pacientes tratados con donepezilo para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.
4.8 - Reacciones Adversas de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Reacciones adversas
Los acontecimientos adversos más frecuentes son: diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio.
A continuación se relacionan las reacciones adversas que se han notificado en más de un solo caso aislado ordenadas por sistema de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Clase de sistema de órganos | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | Muy raras | No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
| Infecciones e infestaciones |
| Resfriado común |
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| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
| Anorexia |
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| Trastornos psiquiátricos |
| Alucina-ciones** Agitación** Conducta agresiva** Sueños anormales y pesadillas** |
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| Libido aumentada, hipersexuali-dad |
| Trastornos del sistema nervioso |
| Síncope* Mareos Insomnio | Convulsio-nes* | Síntomas extrapira-midales | Síndrome neuroléptico maligno | Pleurotótonos (síndrome de Pisa) |
| Trastornos cardiacos |
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| Bradicardia | Bloqueo sinoauri-cular Bloqueo auriculo-ventricu-lar |
| Taquicardia ventricular polimórfica, incluyendo torsade de pointes; prolongación del intervalo QT en electrocardio-grama
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| Trastornos gastrointestinales | Diarrea Náuseas | Vómitos Molestias abdominales | Hemorragia gastrointes-tinal Úlceras gástrica y duodenal. Hipersecreción salival |
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| Trastornos hepatobiliares |
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| Disfunción hepática que incluye hepatitis*** |
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| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
| Erupción Prurito |
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| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
| Calambres musculares |
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| Rabdomiólisis**** |
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| Trastornos renales y urinarios |
| Incontinencia urinaria |
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| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Dolor de cabeza | Fatiga Dolor |
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| Exploraciones complementarias |
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| Pequeño incremento en la concentración sérica de la creatininquinasa muscular |
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| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos |
| Accidentes incluyendo caídas |
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* En la investigación en pacientes de síncope o de convulsiones, debería considerarse la posibilidad de aparición de bloqueo cardiaco o pausas sinusales prolongadas
** Los casos de alucinaciones, sueños anormales, pesadillas, agitación y conducta agresiva se han resuelto al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento
*** En casos de disfunción hepática de origen desconocido, se debe considerar la suspensión de donepezilo.
**** Se ha notificado la aparición de rabdomiólisis con independencia del síndrome neuroléptico maligno y en estrecha relación temporal con el inicio del tratamiento con donepezilo o el aumento de la dosis.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaram.es.
Población pediátrica
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4.9 - Sobredosificación de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Síntomas
La mediana estimada de la dosis letal de hidrocloruro de donepezilo, tras la administración de una dosis oral única a ratones y a ratas es de 45 y de 32 mg/kg, respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10mg/día. Se observaron en animales signos de estimulación colinérgica relacionada con las dosis, que incluyeron reducción de los movimientos espontáneos, posición en decúbito prono, marcha tambaleante, lagrimeo, convulsiones clónicas, insuficiencia respiratoria, salivación, miosis, fasciculación e hipotermia en la superficie corporal.
La sobredosificación con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a crisis colinérgicas, caracterizadas por náuseas violentas, vómitos, salivación, sudores, bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria, colapso y convulsiones. Es posible que se observe un incremento de la debilidad muscular, que podría conducir a la muerte si los músculos respiratorios están involucrados.
Tratamiento
Como en cualquier caso de sobredosificación, se deben utilizar medidas generales de apoyo. Los anticolinérgicos terciarios tales como la atropina pueden ser utilizados como antídotos en la sobredosificación con donepezilo. Se recomienda administrar una inyección intravenosa de sulfato de atropina de forma titulada: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg i.v., con dosis posteriores basadas en la respuesta clínica. Se han comunicado respuestas atípicas en la tensión arterial y en la frecuencia cardiaca con otros colinomiméticos cuando se administran conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios como el glucopirrolato. Se desconoce si hidrocloruro de donepezilo y/o sus metabolitos pueden ser eliminados mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración).
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Grupo farmacoterapéutico: psicoanalépticos, fármacos antidemencia.
Código ATC: N06DA02
Mecanismo de acción
Hidrocloruro de donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. Hidrocloruro de donepezilo es in vitro un inhibidor más de 1000 veces más potente de esta enzima que de la butirilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera del Sistema Nervioso Central.
Demencia de Alzheimer
En pacientes con enfermedad de Alzheimer que participaron en los ensayos clínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5 mg y 10 mg de hidrocloruro de donepezilo produjo una inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa en el estado estacionario (medida en la membrana de eritrocitos) del 63,6 % y del 77,3 % respectivamente, cuando se les practicaron medidas posadministración. Se ha demostrado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los eritrocitos por hidrocloruro de donepezilo está relacionada con los cambios en la ADAS-Cog, una escala sensible que examina aspectos selectivos de la cognición. El potencial de hidrocloruro de donepezilo para alterar el curso de la neuropatía subyacente no ha sido estudiado. Por tanto, no se puede considerar que donepezilo tenga ningún efecto sobre el progreso de la enfermedad.
La eficacia del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer con donepezilo hidrocloruro ha sido investigada en cuatro ensayos controlados con placebo, 2 ensayos de 6 meses de duración y 2 ensayos de 1 año de duración.
En los ensayos clínicos de 6 meses de duración se realizó un análisis al finalizar el tratamiento con donepezilo utilizando una combinación de tres criterios de eficacia: la ADAS-Cog (una medida de la función cognitiva), la impresión clínica global de cambio evaluada por un médico con la opinión del cuidador (CIBIC) (una medida de la función global) y la subescala de actividades de la vida diaria de la escala de puntuación clínica de la demencia (CDR-ADL) (una medida de la capacidad en las relaciones sociales, en el hogar, en los hobbies y en el aseo personal).
Se consideró que respondieron al tratamiento los pacientes que cumplieron los criterios expuestos a continuación:
Respuesta = Mejoría en la ADAS-Cog de al menos 4 puntos
No deterioro en la CIBIC+
No deterioro en la subescala de actividades de la vida diaria de la escala de puntuación clínica de la demencia
|
| % Respuesta | |
| Población por intención de tratamiento n=365 | Población evaluable n=352 | |
| Grupo placebo | 10% | 10% |
| Grupo de donepezil hydrochloride 5 mg | 18%* | 18%* |
| Grupo de donepezil hydrochloride 10 mg | 21%* | 22%** |
* p<0,05
** p<0,01
Hidrocloruro de donepezilo produjo un incremento dosis dependiente estadísticamente significativo en el porcentaje de pacientes que se les consideró que respondieron al tratamiento.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente a las 3 - 4 horas tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva se incrementan proporcionalmente con las dosis. La semivida de eliminación es aproximadamente de 70 horas, por lo tanto, la administración de dosis únicas diarias múltiples da lugar a una aproximación gradual al estado estacionario. La aproximación al estado estable se alcanza en el intervalo de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Una vez se alcanza el estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo y la actividad farmacodinámica relacionada muestran poca variabilidad a lo largo del curso del día.
Los alimentos no afectaron a la absorción de hidrocloruro de donepezilo.
Distribución
Aproximadamente el 95% de hidrocloruro de donepezilo está unido a las proteínas plasmáticas humanas. No se conoce la unión a las proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetildonepezilo. La distribución de hidrocloruro de donepezilo en diferentes tejidos corporales no ha sido estudiada definitivamente. Sin embargo, en un estudio de equilibrio de masas llevado a cabo en varones voluntarios sanos, a las 240 horas de la administración de una dosis única de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo 14C-radiomarcado, aproximadamente el 28% de la dosis permanecía sin recuperar. Esto indica que hidrocloruro de donepezilo y/o sus metabolitos pueden persistir en el organismo durante más de 10 días.
Biotransformación/Eliminación
Hidrocloruro de donepezilo se excreta en la orina inalterado y se metaboliza por el sistema citocromo P450 dando lugar a múltiples metabolitos, no todos ellos identificados. Tras la administración de una dosis única de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo 14C-radiomarcado, la radioactividad en plasma, expresada como porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente como hidrocloruro de donepezilo inalterado (30%), como 6-O-desmetil donepezilo (11% - único metabolito que muestra una actividad similar a la de hidrocloruro de donepezilo), como donepezilo-cis-N-óxido (9%), como 5-O-desmetil donepezilo (7%) y como el conjugado glucurónido del 5-O-desmetil donepezilo (3%). Aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada fue recuperada en la orina (17% como donepezilo inalterado) y un 14,5% fue recuperada en las heces, indicando que la biotransformación y la excreción urinaria son las vías principales de eliminación. No hay evidencia que sugiera una recirculación enterohepática de hidrocloruro de donepezilo y/o de cualquiera de sus otros metabolitos.
Las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo descienden con una semivida de eliminación de aproximadamente 70 horas.
El sexo, la raza y el hábito de fumar no tienen una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo. La farmacocinética de hidrocloruro de donepezilo no ha sido estudiada formalmente en voluntarios pacientes de edad avanzada sanos o en pacientes con Alzheimer o demencia vascular. Sin embargo los niveles plasmáticos medios de los pacientes concuerdan estrechamente con los de los voluntarios sanos jóvenes.
Los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada han aumentado las concentraciones de donepezilo en el estado estacionario, con una media AUC de un 48% y una media de la Cmáx de 39% (ver sección 4.2).
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Numerosos ensayos en animales de experimentación han demostrado que este compuesto causa otros efectos aparte de los efectos farmacológicos previstos, consistentes con su acción colinomimética (ver sección 4.9). Donepezilo no es mutagénico en ensayos de mutación de células de mamíferos o bacterianas. Se observaron algunos efectos clastogénicos in vitro a concentraciones claramente tóxicas para las células y a más de 3000 veces las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario. No se observaron efectos clastogénicos u otros efectos genotóxicos en el modelo de micronúcleo de ratón in vivo. En estudios de carcinogénesis a largo plazo realizados tanto en ratas como en ratones no hay evidencia alguna de potencial oncogénico.
Hidrocloruro de donepezilo no tuvo efectos sobre la fertilidad de las ratas, y no fue teratogénico en ratas ni en conejos, sin embargo produjo un ligero efecto de los nacidos muertos y un leve descenso de supervivencia temprana de las crías cuando se administra a ratas preñadas a dosis 50 veces superiores a la dosis en humanos (ver sección 4.6).
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Polacrilina potásica
Celulosa microcristalina
Lactosa monohidrato (secada por aspersión)
Citrato monosódico anhidro
Aspartamo (E-951)
Croscarmelosa de sodio
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
6.2 - Incompatibilidades de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
No procede.
6.3 - Período de validez de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
3 años
6.4 - Precauciones especiales de conservación de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Comprimidos de 5 mg y 10 mg.
Blíster de PVC/ PCTFE/Aluminio y Aluminio/Aluminio.
Tamaños de envase: 10, 14, 28, 30, 56, 98, 126, 154 y 196 comprimidos bucodispersables
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de DONEPEZILO FLAS STADA 10 mg Comp. bucodispersable
Ninguna especial.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Donepezilo Flas Stada 5 mg comprimidos bucodispersables: 75.300
Donepezilo Flas Stada 10 mg comprimidos bucodispersables: 75.301
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Enero 2012/ Fecha de la renovación de la autorización: Abril 2016
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2022
