RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg comprimidos EFG
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ATC: Rasagilina |
PA: Rosagilina tartrato |
Envases
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (como tartrato de rasagilina).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos circulares planos de aproximadamente 8 mm de diámetro, de color blanco a blanquecino, con el número "771" grabado en una cara, y una "G" en la otra.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Rasagilina Viso Farmacéutica 1 mg comprimidos está indicado en adultos para el tratamiento de enfermedad idiopática de Parkinson en monoterapia (sin levodopa) o en terapia coadyuvante (con levodopa) en pacientes con fluctuaciones de final de dosis.
4.2 - Posología y administración de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
4.3 - Contraindicaciones de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) (incluyendo medicamentos y productos naturales sin prescripción, por ej., Hierba de San Juan) o petidina (ver sección 4.5). Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de rasagilina y el inicio del tratamiento con inhibidores de la MAO o petidina.
Insuficiencia hepática grave.
4.4 - Advertencias y Precauciones de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Empleo concomitante de rasagilina con otros medicamentos
Debe evitarse el uso concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.5). Deben transcurrir al menos 5 semanas entre la interrupción de la administración de fluoxetina y el inicio del tratamiento con rasagilina. Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina.
No se recomienda el uso concomitante de rasagilina y dextrometorfano o simpatomiméticos, tales como los presentes en descongestionantes nasales y orales, o los medicamentos anticatarrales que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.5).
Empleo concomitante de rasagilina y levodopa
Como la rasagilina potencia los efectos de levodopa, los efectos adversos de la levodopa pueden verse incrementados y se puede exacerbar una discinesia preexistente. La reducción de la dosis de levodopa puede mejorar este efecto adverso.
Se han notificado efectos hipotensores durante la administración concomitante de rasagilina y levodopa.
Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente vulnerables a los efectos adversos de la hipotensión, debido a los problemas de marcha ya existentes.
Efectos dopaminérgicos
Somnolencia diurna excesiva (SDE) y episodios de sueño repentino
La rasagilina puede causar adormecimiento diurno, somnolencia y, ocasionalmente, especialmente si se administra junto con otros medicamentos dopaminérgicos, puede hacer que el paciente se quede dormido mientras realiza actividades de la vida diaria. Se debe informar a los pacientes de esta posibilidad y
aconsejarles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con
rasagilina. Los pacientes que hayan experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino
deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.7).
Trastornos del control de impulsos (TCI)
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina y/o con tratamientos dopaminérgicos se pueden producir TCI . Se han recibido también comunicaciones similares de TCI con rasagilina después de la comercialización. Se debe controlar regularmente la aparición de trastornos del control de los impulsos en los pacientes. Se debe informar a los pacientes y a sus cuidadores de los síntomas conductuales de los trastornos de control de los impulsos que se observaron en pacientes tratados con rasagilina, entre ellos, casos de compulsión, pensamientos obsesivos, ludopatía, aumento de libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo y compras o gastos compulsivos.
Melanoma
Un estudio de cohortes retrospectivo sugirió un posible aumento del riesgo de melanoma con el uso de rasagilina, especialmente en pacientes con mayor duración de la exposición a la rasagilina y/o con la mayor dosis acumulada de rasagilina. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe ser evaluada por una especialista. Por tanto, debe aconsejarse a los pacientes que soliciten una revisión médica inmediata si se identifica cualquier lesión cutánea nueva o cambiante.
Insuficiencia hepática
Debe tenerse una precaución especial al iniciar el tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve. El uso de rasagilina debe evitarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En caso de que los pacientes progresen de insuficiencia hepática leve a moderada, debe interrumpirse el uso de rasagilina (ver sección 5.2).
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Inhibidores MAO
Está contraindicado el uso de rasagilina junto con otros inhibidores de la MAO (incluyendo medicamentos y productos naturales sin prescripción, por ej., Hierba de San Juan) ya que puede suponer un riesgo de inhibición de la MAO no selectiva que a su vez pueda provocar crisis hipertensivas (ver sección 4.3).
Petidina
Se han comunicado reacciones adversas graves con el uso concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, incluyendo cualquier inhibidor de la MAO-B selectivo. Está contraindicada la administración concomitante de rasagilina y petidina (ver sección 4.3).
Simpaticomiméticos
Con los inhibidores de la MAO, se han comunicado interacciones medicamentosas con el uso concomitante de medicamentos simpatomiméticos. Por tanto, en vista de la actividad inhibitoria de la MAO de la rasagilina, no se recomienda la administración concomitante de rasagilina y simpatomiméticos tales como los que se encuentran en descongestionantes nasales y orales, o los medicamentos anticatarrales que contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.4).
Dextrometorfano
Se han recibido informes de interacciones medicamentosas con el uso concomitante de dextrometorfano e inhibidores de la MAO no selectivos. Por ello, y teniendo en cuenta la actividad inhibitoria de la MAO de la rasagilina, no se recomienda la administración concomitante de rasagilina y dextrometorfano (ver sección 4.4).
ISRS / ISRSN / antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos
Debe evitarse el uso concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.4).
Para el uso concomitante de rasagilina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/norepinefrina (ISRSN) en los ensayos clínicos, ver sección 4.8.
Se han comunicado reacciones adversas graves con el uso concomitante de ISRS, ISRSN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por ello, dada la actividad inhibitoria de la MAO de la rasagilina, debe tenerse precaución al administrar antidepresivos.
Fármacos que alteran la actividad del CYP1A2
Estudios del metabolismo in vitro indicaron que la isoenzima del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) es la enzima principal responsable del metabolismo de la rasagilina.
Inhibidores CYP1A2
La coadministración de rasagilina y ciprofloxacino (un inhibidor de CYP1A2) aumentó la AUC de rasagilina a un 83%. La administración conjunta de rasagilina y teofilina (un sustrato de CYP1A2) no afectó a la farmacocinética de ninguno de estos dos productos. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP1A2 pueden alterar las concentraciones plasmáticas de rasagilina y deben administrarse con precaución.
Inductores CYP1A2
Existe el riesgo de que los niveles plasmáticos de rasagilina en pacientes fumadores puedan estar disminuidos debido a la inducción de la enzima metabolizadora CYP1A2.
Otras isoenzimas del citocromo P450
Estudios in vitro han demostrado que rasagilina a una concentración de 1 μg/ml (equivalente a un nivel 160 veces la Cmax promedio de 5,9-8,5 ng/ml en pacientes con enfermedad de Parkinson después de dosis múltiples de 1 mg de rasagilina) no inhibió las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A. Estos resultados indican que no es probable que concentraciones terapéuticas de rasagilina provoquen interacciones clínicamente significativas con sustratos de estas enzimas (ver sección 5.3).
Levodopa y otros medicamentos para la enfermedad de Parkinson
En pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron rasagilina como terapia coadyuvante para el
tratamiento crónico con levodopa, no se observó ningún efecto clínicamente significativo del
tratamiento con levodopa sobre el aclaramiento de rasagilina.
La administración concomitante de rasagilina y entacapona aumentó el aclaramiento oral de rasagilina en un 28%.
Interacción de tiramina/rasagilina
Los resultados de cinco estudios de restricción de tiramina (en voluntarios y pacientes de enfermedad de Parkinson), junto con los resultados de la monitorización domiciliaria de la presión arterial postprandial (de 464 pacientes tratados con 0,5 o 1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia coadyuvante a levodopa durante seis meses sin restricciones de tiramina), y el hecho de que no no se comunicara una interacción tiramina/rasagilina en estudios clínicos realizados sin restricciones de tiramina, indican que rasagilina puede usarse con seguridad sin restricciones de tiramina en la dieta.
4.6 - Embarazo y Lactancia de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos relativos al uso de rasagilina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de rasagilina durante el embarazo.
Lactancia
Los datos de los estudios no clínicos indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina, y por lo tanto, puede inhibir la lactancia.
Se desconoce si rasagilina se excreta por la leche materna. Deben extremarse las precauciones cuando se administre rasagilina a mujeres lactantes.
Fertilidad
No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de rasagilina en la fertilidad. Los datos de los estudios no clínicos indican que rasagilina no tiene ningún efecto en la fertilidad.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
En pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino, la influencia de rasagilina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser importante. Los pacientes deben tener precaución con el manejo de máquinas peligrosas, incluyendo vehículos a motor, hasta que tengan la certeza de que rasagilina no les afecta negativamente.
Se debe indicar a los pacientes tratados con rasagilina que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino que se abstengan de conducir o participar en actividades en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás (p. ej., manejo de máquinas) hasta que tengan la suficiente experiencia con rasagilina y otros medicamentos dopaminérgicos como para determinar si su uso afecta negativamente a su rendimiento mental y/o motor.
Si se observa una mayor somnolencia o nuevos episodios de sueño durante la realización de actividades de la vida diaria (p. ej., al ver la televisión, ir de pasajero en un coche, etc.) en cualquier momento del tratamiento, los pacientes no deben conducir ni participar en actividades potencialmente peligrosas.
Los pacientes no deben conducir, utilizar máquinas ni trabajar en alturas mientras estén tomando el tratamiento si previamente experimentaron somnolencia y/o se quedaron dormidos repentinamente antes de tomar rasagilina.
Los pacientes deben tener precaución con los posibles efectos adictivos de los sedantes, el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (p. ej., benzodiacepinas, antipsicóticos, antidepresivos) en combinación con rasagilina o cuando tomen medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de rasagilina (p. ej., ciprofloxacino) (ver sección 4.4).
.
4.8 - Reacciones Adversas de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos realizados en pacientes con enfermedad de Parkinson, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron: cefalea, depresión, vértigo y gripe (influenza y rinitis) en monoterapia; discinesia, hipotensión ortostática, caída, dolor abdominal, náuseas y vómitos, y sequedad de boca en terapia coadyuvante con levodopa; dolor musculoesquelético (como dolor cervical y lumbar) y artralgia en ambos tratamientos. Estas reacciones adversas no se asociaron a una mayor tasa de interrupción del tratamiento.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran en las Tablas 1 y 2 según la clasificación de órganos del sistema y por frecuencias utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a <1/10), poco frecuentes (≥1 / 1,000 a <1/100), raras (≥1 / 10,000 a <1 / 1,000), muy raras (<1 / 10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Monoterapia
La siguiente tabla incluye las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo, en pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina.
Sistema de clasificación de órganos | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | No conocidas |
Infecciones e infestaciones |
| Gripe |
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Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluso quistes y pólipos) |
| Carcinoma de piel |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
| Leucopenia |
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Trastornos del sistema inmunológico |
| Alergia |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
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| Disminución del apetito |
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Trastornos psiquiátricos |
| Depresión, alucinaciones* |
| Trastorno del control de los impulsos* |
Trastornos del sistema nervioso
| Cefalea |
| Accidente cerebrovascular | Síndrome serotoninérgico*, somnolencia diurna excesiva (SDE) y episodios de sueño repentino* |
Trastornos oculares |
| Conjuntivitis |
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Trastornos del oído y del laberinto |
| Vértigo |
|
|
Trastornos cardíacos |
| Angina de pecho | Infarto de miocardio |
|
Trastornos vasculares |
|
|
| Hipertensión* |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
| Rinitis |
|
|
Trastornos gastrointestinales |
| Flatulencia |
|
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
| Dermatitis | Erupción vesiculoampollosa |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
| Dolor musculoesquelético, dolor de cervical, artritis |
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Trastornos renales y urinarios |
| Urgencia miccional |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
| Fiebre, malestar |
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*Ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” |
Terapia coadyuvante
En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo, en pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina.
Sistema de clasificación de órganos | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | No conocidas |
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas |
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| Melanoma cutáneo* |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
| Disminución del apetito |
|
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Trastornos psiquiátricos |
| Alucinaciones*, sueños anormales | Confusión | Trastorno del control de los impulsos* |
Trastornos del sistema nervioso
| Discinesia | Distonia, síndrome de túnel carpiano, trastorno del equilibrio | Accidente cerebrovascular | Síndrome serotoninérgico*, somnolencia diurna excesiva (SDE) y episodios de sueño repentino* |
Trastornos cardíacos |
|
| Angina de pecho |
|
Trastornos vasculares |
| Hipotensión ortostática* |
| Hipertensión* |
Trastornos gastrointestinales
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| Dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos, sequedad de boca |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
| Erupción |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
| Artralgia, dolor cervical |
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Exploraciones complementarias |
| Disminución de peso |
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Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos |
| Caída |
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*Ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” |
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Hipotensión ortostática
En los estudios enmascarados controlados con placebo, se notificó un caso de hipotensión ortostática grave en un sujeto (0,3 %) en el grupo de rasagilina (estudios coadyuvantes) y ninguno en el grupo de placebo. Los datos obtenidos a partir de los ensayos clínicos sugieren además que la hipotensión ortostática se produce con más frecuencia en los dos primeros meses de tratamiento con rasagilina y tiende a disminuir con el paso del tiempo.
Hipertensión
Rasagilina inhibe selectivamente la MAO-B y no se asocia a un aumento de la sensibilidad a la
tiramina con la dosis indicada (1 mg/día). En los estudios enmascarados controlados con placebo (en monoterapia y terapia coadyuvante), no se notificaron casos de hipertensión grave en los sujetos del grupo de rasagilina. En el periodo de poscomercialización, se han notificado casos de elevación de la presión sanguínea, incluidos casos graves de crisis hipertensivas asociados con ingestión de cantidades desconocidas de alimentos ricos en tiramina, en pacientes que tomaban rasagilina.
En el periodo de poscomercialización hubo un caso de elevación de la presión sanguínea en un paciente que usaba el vasoconstrictor oftálmico hidrocloruro de tetrahidrozolina mientras tomaba rasagilina.
Trastornos del control de los impulsos
Se notificó un caso de hipersexualidad en un estudio controlado con placebo en monoterapia. Se
notificaron las siguientes reacciones adversas durante la exposición poscomercialización con una frecuencia no conocida: compulsiones, compra compulsiva, dermatilomanía, síndrome de
desregulación dopaminérgica, trastorno del control de los impulsos, comportamiento impulsivo,
cleptomanía, robo, pensamientos obsesivos, trastorno obsesivo-compulsivo, estereotipias, ludomanía, ludomanía patológica, aumento de la libido, hipersexualidad, trastorno psicosexual y conducta sexual inapropiada. La mitad de los casos de TCI notificados se consideraron graves. Solamente algunos casos aislados de los casos notificados no se habían resuelto en el momento de su notificación.
Somnolencia diurna excesiva (SDE) y episodios de sueño repentino
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina o con otros tratamientos dopaminérgicos se puede producir somnolencia diurna excesiva (hipersomnia, letargo, sedación, ataques de sueño, somnolencia, y/o sueño repentino). Se ha notificado también un patrón similar de somnolencia diurna excesiva con rasagilina después de la comercialización.
Se han notificado casos de pacientes tratados con rasagilina y otros medicamentos dopaminérgicos que se quedaban dormidos mientras realizaban actividades de la vida diaria. Si bien muchos de estos pacientes notificaron somnolencia durante el tratamiento con rasagilina y otros medicamentos dopaminérgicos, algunos mencionaron que no presentaban síntomas de alerta como, por ejemplo, somnolencia excesiva, y creían que estaban alerta justo antes de que se produjera el acontecimiento. Algunos de estos acontecimientos se han notificado más de un año después de iniciar el tratamiento.
Alucinaciones
La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas de alucinaciones y confusión. En la experiencia poscomercialización, estos síntomas también se han observado en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con rasagilina.
Síndrome serotoninérgico
Los ensayos clínicos con rasagilina no permitieron el uso concomitante de fluoxetina o fluvoxamina con rasagilina, sin embargo sí se permitieron los siguientes antidepresivos y dosis: amitriptilina ≤ 50 mg / diarios, trazodona ≤ 100 mg / diarios, citalopram ≤ 20 mg / diarios, sertralina ≤ 100 mg / día y paroxetina ≤ 30 mg / día (ver sección 4.5).
En el período poscomercialización, se notificaron casos de síndrome serotoninérgico potencialmente mortal asociado con agitación, confusión, rigidez, pirexia y mioclono en pacientes tratados con antidepresivos, meperidina, tramadol, metadona o propoxifeno junto con rasagilina.
Melanoma maligno
La incidencia de melanoma cutáneo en los estudios clínicos controlados con placebo fue de 2/380 (0,5 %) en el grupo de rasagilina 1 mg en terapia coadyuvante con levodopa frente a 1/388 (0,3 %) en el grupo de placebo. Se notificaron otros casos de melanoma maligno durante el periodo de poscomercialización. Estos casos se consideraron graves en todos los informes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Síntomas
Los síntomas notificados después de una sobredosis de rasagilina en dosis de 3 mg a 100 mg incluyeron disforia, hipomanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.
La sobredosis puede estar asociada con una inhibición significativa de la MAO-A y de la MAO-B. En un estudio de dosis única, voluntarios sanos recibieron 20 mg/día, y en un estudio de diez días voluntarios sanos recibieron 10 mg/día de rasagilina. Las reacciones adversas fueron de leves o moderadas y no estuvieron relacionadas con el tratamiento de rasagilina. En un estudio con dosis escalonadas en pacientes en terapia crónica con levodopa simultáneamente tratados con 10 mg/día de rasagilina, se comunicaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión e hipotensión postural), que desaparecieron al interrumpir el tratamiento. Estos síntomas tienen cierta similitud a los observados en inhibidores de la MAO no selectivos.
Tratamiento
No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis, se debe controlar a los pacientes e instaurar el tratamiento sintomático y de soporte pertinente.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos antiparkinsonianos, inhibidores de la monoamino oxidasa B
Código ATC: N04BD02
Mecanismo de acción
La rasagilina ha demostrado ser un inhibidor selectivo de la MAO-B potente e irreversible, que puede causar un aumento de las concentraciones extracelulares de dopamina en el cuerpo estriado. La alta concentración de dopamina y el subsiguiente aumento en la actividad dopaminérgica son los probables mediadores de los efectos beneficiosos de la rasagilina observados en modelos de disfunción motora dopaminérgica.
El metabolito activo principal es 1-aminoindano, que no es un inhibidor de la MAO-B.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de rasagilina se determinó en tres estudios: como tratamiento monoterápico en el estudio I, y como terapia coadyuvante de levodopa en los estudios II y III.
Monoterapia
En el estudio I, se aleatorizaron 404 pacientes a tratamiento durante 26 semanas con placebo (138 pacientes), rasagilina 1 mg/día (134 pacientes) o rasagilina 2 mg/día (132 pacientes), no se comparó a ninguna sustancia activa.
En este estudio, el criterio principal de valoración para determinar la eficacia fue el cambio con respecto al valor basal de la puntuación total de la escala de evaluación de la enfermedad de Parkinson unificada (UPDRS, por sus siglas en inglés, partes I a III). La diferencia entre valores medios en el control basal y en de la semana 26/final (LOCF, Última Observación Realizada) fue estadísticamente significativa (UPDRS, partes I – III para rasagilina 1 mg comparada con placebo - 4,2, IC de 95 % [-5,7, -2,7]; p < 0,0001; para rasagilina 2 mg comparada con placebo -3,6, IC de 95 % [-5,0, -2,1]; p < 0,0001), (UPDRS, Motor, Parte II: para rasagilina 1 mg comparada con placebo -2,7, IC de 95% [-3,87, -1,55]; p < 0,0001; para rasagilina 2 mg comparada con placebo -1,68, IC de 95% [-2,85, -0,51]; p = 0,0050). El efecto fue evidente aunque su magnitud fue moderada en la población de pacientes con enfermedad leve. Hubo un efecto beneficioso y significativo en la calidad de vida (evaluado por la escala PD-QUALIF).
Terapia coadyuvante
En el estudio II, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento con placebo (229 pacientes), o a uno con rasagilina 1 mg/día (231 pacientes) o al inhibidor de catecol-o-metil transferasa (COMT) entacapona, 200 mg administrados junto con las dosis programadas de levodopa (LD)/inhibidor de decarboxilasa (227 pacientes), y se trataron durante 18 semanas. En el estudio III, los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a un tratamiento de placebo (159 pacientes), de rasagilina 0,5 mg/día (164 pacientes), o de rasagilina 1 mg/día (149 pacientes) y se trataron durante 26 semanas.
En ambos estudios, la variable principal de eficacia fue el cambio durante el periodo de tratamiento, respecto al valor basal, del número medio de horas pasados en estado de “INACTIVIDAD” durante el día (determinado a través de los diarios de “24 horas” rellenados por el paciente en su domicilio durante los 3 días anteriores a cada una de las visitas de evaluación).
En el estudio II, la diferencia media del número de horas en estado de “INACTIVIDAD” comparado con el placebo fue de -0,78h, IC 95% [-1,18, -0,39], p=0,0001. La disminución diaria total media en el tiempo de INACTIVIDAD en el grupo tratado con entacapona (-0,80h, IC 95% [-1,20, -0,41], p<0,0001) fue similar al observado en el grupo tratado con rasagilina 1 mg. En el estudio II, la diferencia media comparada con el placebo fue de -0,94h, IC 95% [-1,36, -0,51], p=0,0001. También se se observó una mejora estadísticamente significativa frente al placebo en el grupo tratado con rasagilina 0,5 mg, aunque la magnitud del efecto fue menor. La validez de los resultados de la variable primaria de eficacia se confirmó en una batería de modelos estadísticos adicionales y se demostró en tres cohortes (por intención de tratar, por protocolo y por pacientes que completaron el estudio).
Los criterios secundarios de valoración para determinar la eficacia incluyeron evaluaciones globales de la mejora realizadas por el examinador, puntuaciones de la subescala Actividades de la Vida Diaria (ADL) durante el estado INACTIVIDAD y de la UPDRS motora durante el estado ACTIVIDAD. Rasagilina produjo beneficios estadísticamente significativos en comparación con el placebo.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La rasagilina se absorbe con rapidez, alcanzando una concentración plasmática máxima (Cmax) a las 0,5 horas aproximadamente. La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de rasagilina es alrededor del 36%.
Los alimentos no afectan al Tmax de rasagilina, aunque cuando se toma el medicamento con una comida rica en grasas la Cmax y la exposición (AUC) disminuyen alrededor del 60% y 20%, respectivamente.
Puesto que la AUC no se afecta sustancialmente, rasagilina puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
El volumen medio de distribución después de una dosis única intravenosa de rasagilina es de 243 l. La unión a proteínas plasmáticas después de una dosis oral única de rasagilina marcada con C14 es de aproximadamente un 60 - 70%.
Metabolismo o Biotransformación
Rasagilina experimenta una biotransformación casi completa en el hígado antes de su eliminación. La rasagilina se metaboliza principalmente por dos vías: N-dealquilación y/o hidroxilación con formación de 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano.
Experimentos in vitro indican que las dos vías metabólicas de rasagilina dependen del sistema del citocromo P-450, siendo la CYP1A2 la principal isoenzima implicada en el metabolismo de rasagilina. También se observó que la conjugación de rasagilina y de sus metabolitos es una de las principales vías de eliminación formadora de glucurónidos.
Los experimentos ex vivo e in vitro muestran que la rasagilina no inhibe ni induce las principales enzimas del CYP450 (ver sección 4.5).
Eliminación
Después de la administración oral de rasagilina marcada con C14, la eliminación se produce, en primer lugar, a través de la orina (62,6%) y en segundo lugar, por las heces (21,8%), con una recuperación total de 84,4% de la dosis total en un período de 38 días. Menos del 1% de rasagilina se excreta por la orina de forma inalterada.
Linealidad/ No linealidad
La farmacocinética de la rasagilina es lineal para dosis entre 0,5-2 mg en pacientes con enfermedad de Parkinson. Su vida media es de 0,6-2 horas.
Insuficiencia hepática
En sujetos con insuficiencia hepática leve, el AUC y la Cmax aumentaron en 80% y 38%, respectivamente. En sujetos con insuficiencia hepática moderada, el AUC y la Cmax aumentaron en 568% y 83%, respectivamente (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal
Las características farmacocinéticas de rasagilina en sujetos con insuficiencia renal leve (CLcr 50-80 ml/min) y moderada (CLcr 30-49 ml/min) fueron similares a las de los sujetos sanos.
Personas de edad avanzada
La edad tiene poca influencia en la farmacocinética de rasagilina en las personas de edad avanzada (?65 años) (ver sección 4.2).
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
Rasagilina no es potencialmente genotóxico in vivo ni en varios sistemas in vitro usando bacterias o hepatocitos. En presencia de activación de metabolito, rasagilina produjo un aumento de aberraciones cromosómicas a concentraciones con excesiva citotoxicidad que no pueden alcanzarse en condiciones clínicas de uso.
Rasagilina no fue carcinogénico en ratas en exposición sistémica, 84 a 339 veces la exposición plasmática esperada en humanos a dosis de 1 mg/día. En ratones, las incidencias aumentadas de adenoma combinado bronquiolar/alveolar y/o carcinoma se observaron a exposiciones sistémicas, 144 a 213 veces la exposición plasmática esperada en humanos a dosis de 1 mg/día.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Celulosa microcristalina
Ácido cítrico
Almidón pregelatinizado (maíz)
Sílice coloidal anhidra
Ácido esteárico
Talco
6.2 - Incompatibilidades de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
No procede
6.3 - Período de validez de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Blísters: 18 meses
Frascos: 15 meses
Período de validez una vez abierto: 2 meses
6.4 - Precauciones especiales de conservación de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Blísters: Blísters de PVC/Alu/OPA-Alu envasados en cajas que contienen 7, 10, 28, 30, 60, 100 o 112 comprimidos.
Frascos: Frasco de HDPE blanco, con o sin tapa de PP a prueba de niños con bolsa de sílica gel, que contiene 30 comprimidos.
Puede que solo se comercialicen algunos tamaños de envase.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de RASAGILINA VISO FARMACEUTICA 1 mg Comp.
Ninguna especial.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31,
82194 Gröbenzell,
Alemania
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
80.833
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2016
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2021