FLUCELVAX TETRA SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA   

Antígenos de superficie del virus de la gripe (hemaglutinina y neuraminidasa), inactivados, de las cepas siguientes*:

Cepa similar a A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09 (A/Georgia/12/2022 CVR-167) 15 microgramos HA**

Cepa similar a A/Massachusetts/18/2022 (H3N2) (A/Sydney/1304/2022, wild type)15 microgramos HA**

Cepa similar a B/Austria/1359417/2021 (B/Singapore/WUH4618/2021, wild type) 15 microgramos HA**

Cepa similar a B/Phuket/3073/2013 (B/Singapore/INFTT-16-0610/2016, wild type) 15 microgramos HA**

por dosis de 0,5 ml

……………………………………….

*        propagadas en células Madin Darby Canine Kidney (MDCK)

**      hemaglutinina

La vacuna cumple con la recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (hemisferio norte) y con la recomendación de la UE para la CAMPAÑA 2024/2025.

Flucelvax Tetra puede contener trazas de beta-propiolactona, bromuro de cetiltrimetilamonio y polisorbato 80 (ver sección 4.3).

  Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Suspensión inyectable (inyectable).

Líquido de transparente a ligeramente opalescente.

Profilaxis de la gripe en adultos y niños a partir de 2 años.

Flucelvax Tetra se debe utilizar de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o a posibles trazas residuales de beta-propiolactona, bromuro de cetiltrimetilamonio y polisorbato 80.

Trazabilidad

Con el objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Hipersensibilidad y anafilaxia

Debe estar siempre fácilmente disponible el tratamiento médico y la supervisión apropiados en caso de un episodio anafiláctico, que puede aparecer raramente después de administrar la vacuna.

Enfermedad simultánea

La vacunación se pospondrá en los pacientes con estados febriles agudos hasta que remita la fiebre.

Trombocitopenia y trastornos de la coagulación

Como con todas las vacunas inyectables, Flucelvax Tetra se debe administrar con precaución a las personas con trombocitopenia o un trastorno hemorrágico, ya que puede aparecer una hemorragia después de la administración intramuscular.

General

Se puede producir un síncope (desmayo) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como respuesta psicógena a la inyección con una aguja. Puede ir acompañado por diversos signos neurológicos como alteración visual transitoria, parestesia y movimientos tónico-clónicos de las extremidades durante la recuperación. Es importante que existan procedimientos establecidos para evitar lesiones por desmayo.

La respuesta de anticuerpos puede ser insuficiente para evitar la gripe en pacientes con inmunosupresión endógena o iatrogénica.

  Puede que no se suscite una respuesta inmunitaria protectora en todos los receptores de la 

  vacuna.

   Excipientes con efecto conocido

  Sodio

  Esta vacuna contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente 

  “exento de

  sodio”.

  Potasio

  Esta vacuna contiene potasio, menos de 1 mmol (39 mg) por dosis; esto es, esencialmente

  “exento de

  potasio”.

No se han realizado estudios de interacciones con Flucelvax Tetra. No se dispone de datos sobre la administración conjunta de Flucelvax Tetra con otras vacunas.

Sobre la base de la experiencia clínica con la vacuna antigripal trivalente de cultivo celular (TIVc, por sus siglas en inglés), Flucelvax Tetra se puede administrar al mismo tiempo que otras vacunas.

Embarazo

Las vacunas antigripales inactivadas, como Flucelvax Tetra, se pueden administrar en cualquier etapa del embarazo. Se dispone de conjuntos de datos de seguridad más extensos sobre el uso de vacunas durante el segundo o tercer trimestre de embarazo, en comparación con el primer trimestre; sin embargo, los datos procedentes del uso mundial de las vacunas antigripales no indican ninguna consecuencia adversa para el feto o la madre atribuible a la vacuna.

Se llevó a cabo un registro prospectivo de exposición durante el embarazo en los Estados Unidos (EE. UU.) y se recopilaron datos de 665 mujeres vacunadas con Flucelvax Tetra durante 3 temporadas de gripe en el hemisferio norte (2017-18 a 2019-20), de las cuales el 28 % se expuso durante el primer trimestre del embarazo. Según los resultados del embarazo y los resultados de seguridad en niños predefinidos, no había evidencias de resultados adversos en el feto, el recién nacido o el embarazo atribuibles a la vacuna durante ninguna etapa del embarazo.

No se han realizado estudios de toxicología para la reproducción y el desarrollo con Flucelvax Tetra. Los datos de toxicología para la reproducción y el desarrollo para la vacuna antigripal trivalente de cultivo celular (TIVc) no prevén un riesgo aumentado de anomalías de desarrollo.

Lactancia

Se desconoce si Flucelvax Tetra se excreta en la leche materna. No cabe esperar efectos sobre los recién nacidos o lactantes amamantados. Flucelvax Tetra se puede administrar durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos sobre la fertilidad en humanos. Los datos en animales con la vacuna antigripal trivalente de cultivo celular (TIVc) no han mostrado efectos sobre la fertilidad de las hembras. La fertilidad masculina no se ha evaluado en animales.

La influencia de Flucelvax Tetra sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Flucelvax Tetra fue evaluada en adultos de 18 años de edad o mayores en un estudio aleatorizado controlado (V130_01) en el que 1334 sujetos recibieron Flucelvax Tetra. Se notificaron unas tasas semejantes de reacciones adversas locales y sistémicas declaradas por los sujetos que recibieron Flucelvax Tetra y una vacuna antigripal trivalente de cultivo celular utilizada como comparador en este estudio clínico.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥ 10%) en los sujetos que recibieron Flucelvax Tetra fueron dolor en el lugar de la inyección (34%), cefalea (14%), fatiga (14%), mialgia (14%), eritema (13%) e induración (10%).

La incidencia de algunas reacciones adversas fue bastante más baja en los sujetos ≥ 65 años de edad en comparación con los sujetos de 18 a menos de 65 años (ver la tabla siguiente).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas se muestran según las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1:  Reacciones adversas notificadas después de la vacunación en adultos de 18 años o mayores en estudios clínicos y en la vigilancia poscomercialización

1 Notificados como frecuentes en la población de edad avanzada de 65 años o más

2 Notificados como poco frecuentes en la población de edad avanzada de 65 años o más

3 Reacciones adversas notificadas en la vigilancia poscomercialización

Población pediátrica (de 2 a menos de 18 años de edad)

La seguridad de Flucelvax Tetra en niños de entre 2 y menos de 18 años de edad se ha evaluado en los dos estudios clínicos V130_03 y V130_12. En el estudio aleatorizado controlado V130_03, 1159 sujetos pediátricos recibieron Flucelvax Tetra (584 sujetos de 9 a < 18 años; 575 sujetos de 4 a < 9 años). Los niños de entre 9 y menos de 18 años recibieron una sola dosis de Flucelvax Tetra. Los niños de entre 4 y menos de 9 años recibieron una o dos dosis (separadas entre sí 4 semanas) de Flucelvax Tetra en función de los antecedentes de vacunación antigripal del sujeto. En este grupo de edad, 235 sujetos pediátricos recibieron una dosis y 340 sujetos recibieron dos dosis.

En este estudio clínico se notificaron unas tasas semejantes de reacciones adversas locales y sistémicas declaradas por los sujetos que recibieron Flucelvax Tetra y una vacuna antigripal trivalente de cultivo celular utilizada como comparador.

En el estudio multinacional, aleatorizado y ciego para el observador V130_12, la población de seguridad incluía un total de 2255 niños de 2 a menos de 18 años de edad, que recibieron Flucelvax Tetra (580 sujetos de 2 a < 6 años; 564 sujetos de 6 a < 9 años; 1111 sujetos de 9 a < 18 años). Los niños de 9 a menos de 18 años de edad recibieron una única dosis de Flucelvax Tetra. Los niños de 2 a menos de 9 años de edad recibieron una o dos dosis (separadas entre sí 28 días) de Flucelvax Tetra en base a la determinación de los antecedentes de vacunación contra la gripe del sujeto.

Las reacciones adversas locales y sistémicas más frecuentemente notificadas en cualquiera de los estudios se describen más abajo según el subgrupo pediátrico.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10%) notificadas en sujetos pediátricos de 9 a menos de 18 años de edad fueron dolor en el lugar de la inyección (58%), cefalea (22%), eritema (19%), fatiga (18%), mialgia (16%) e induración (15%).

Las reacciones adversas locales y sistémicas más frecuentes (≥ 10%) notificadas en niños de 6 a menos de 9 años de edad después de cualquier vacuna fueron dolor en el lugar de la inyección (61%), eritema en el lugar de la inyección (25%), induración en el lugar de la inyección (19%), fatiga (16%), cefalea (16%) y equimosis en el lugar de la inyección (11%).

Las reacciones adversas locales y sistémicas más frecuentes (≥ 10%) notificadas en niños de 2 a menos de 6 años de edad después de cualquier vacuna fueron dolorimiento en el lugar de la inyección (54%), eritema en el lugar de la inyección (23%), somnolencia (21%), irritabilidad (19%), induración en el lugar de la inyección (15%), cambio en los hábitos alimenticios (14%) y equimosis en el lugar de la inyección (11%).

En comparación con los adultos de 18 años o mayores, los sujetos pediátricos notificaron, en general, unas tasas más altas de reacciones adversas locales y sistémicas.

En los niños que recibieron una segunda dosis de Flucelvax Tetra, la incidencia de reacciones adversas después de la segunda dosis de la vacuna fue semejante o ligeramente inferior a la observada con la primera dosis.

La frecuencia de las reacciones adversas en niños de 2 a menos de 18 años de edad en estos estudios clínicos se describe a continuación en la tabla 2.

Tabla 2: Reacciones adversas declaradas notificadas en los estudios clínicos en niños de 2 a < 18 años de edad

1 El menor rango de edad en el estudio V130_03 fue de 4 a < 6 años

2 En el estudio V130_12 la notificación de la mialgia fue frecuente (3% y 6%) en niños de 6 a < 9 y de 9 a < 18 años, respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano en www.notificaRAM.es.

No se dispone de datos de sobredosis con Flucelvax Tetra. En caso de sobredosis, se recomienda

vigilar las funciones vitales y un posible tratamiento sintomático.

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, vacuna contra la gripe, código ATC: J07BB02

Mecanismo de acción

Flucelvax Tetra proporciona una inmunización activa frente a cuatro cepas del virus de la gripe (dos subtipos A y dos tipos B) contenidas en la vacuna. Flucelvax Tetra induce anticuerpos humorales contra las hemaglutininas. Estos anticuerpos neutralizan los virus de la gripe.

Flucelvax Tetra se fabrica utilizando células Madin Darby Canine Kidney (MDCK).

Los niveles específicos de títulos de anticuerpos que inhiben la hemaglutinación (IH) después de la vacunación con vacunas antigripales inactivadas no han sido correlacionados con la protección frente al virus de la gripe. En algunos estudios realizados en seres humanos, los títulos de anticuerpos en proporción 1:40 o superior han sido asociados con una protección frente a la enfermedad de la gripe en hasta un 50% de los sujetos.

Los anticuerpos frente a un tipo o subtipo de virus de la gripe confieren una protección limitada o incluso ninguna protección frente a los demás. Además, los anticuerpos frente a una variante antigénica del virus de la gripe podrían no proteger frente una nueva variante antigénica del mismo tipo o subtipo.

Se recomienda la revacunación anual con vacunas antigripales actualizadas, dado que la inmunidad desciende durante el año posterior a la vacunación y las cepas circulantes del virus de la gripe pueden cambiar de un año para otro.

Efectos farmacodinámicos

Inmunogenicidad de Flucelvax Tetra en adultos de 18 años o mayores

La inmunogenicidad de Flucelvax Tetra fue evaluada en adultos de 18 años o mayores en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado (V130_01). En dicho estudio los sujetos recibieron Flucelvax Tetra (N = 1334) o una de las dos formulaciones de la vacuna antigripal trivalente de cultivo celular utilizada como comparador (TIVc) [TIV1c (N = 677) o TIV2c (N = 669)]. Se evaluó la respuesta inmunitaria a cada uno de los antígenos de la vacuna 21 días después de la vacunación.

Las variables de la inmunogenicidad fueron la media geométrica de los títulos de anticuerpos (GMT, por sus siglas en inglés) de la respuesta de anticuerpos que inhiben la hemaglutinación (IH) y el porcentaje de sujetos que alcanzaron seroconversión, definida como un título de IH prevacunación < 1:10 y un título posvacunación ≥ 1:40, o un título de IH prevacunación ≥ 1:10 y un aumento mínimo de 4 veces del título sérico de anticuerpos IH.

Flucelvax Tetra no fue inferior a TIVc. La no inferioridad fue establecida para las 4 cepas de la gripe incluidas en Flucelvax Tetra, evaluadas por las proporciones de GMT y por las diferencias en los porcentajes de sujetos que alcanzaron seroconversión a las 3 semanas de la vacunación. La respuesta de anticuerpos a las cepas de la gripe B contenidas en Flucelvax Tetra fue superior a la respuesta de anticuerpos tras la vacunación con una TIVc que contenía una cepa de la gripe B del linaje alterno. No se hallaron pruebas de que la adición de una segunda cepa de gripe B provocara una interferencia inmunitaria con otras cepas incluidas en la vacuna.

Los análisis realizados en el subgrupo de edad de sujetos de 18 a menos de 65 años de edad y en el subgrupo de 65 años o más, confirmaron que las respuestas de anticuerpos IH (GMT y diferencias en las tasas de seroconversión de sujetos vacunados) cumplieron los criterios de no inferioridad en cuanto a inmunogenicidad 3 semanas después de la vacunación para las 4 cepas de la gripe en ambos grupos de edad.

Los datos de no inferioridad observados se resumen en la Tabla 3.

Tabla 3:    No inferioridad de Flucelvax Tetra en comparación con TIVc en adultos de 18 años o mayores – conjunto de análisis por protocolo (V130_01)

Abreviaturas: GMT= media geométrica de títulos; IC = intervalo de confianza.

a La vacuna utilizada como comparador para las comparaciones de no inferioridad para A/H1N1, A/H3N2 y B1 es TIV1c, para B2 es TIV2c.

b Tasa de seroconversión = porcentaje de sujetos con un título de IH prevacunación < 1:10 y un título de IH posvacunación IH ≥ 1:40 o con un título de IH prevacunación ≥ 1:10 y un aumento mínimo de 4 veces del título de anticuerpos IH posvacunación.

Negrita = Se cumple el criterio de no inferioridad.

Eficacia clínica de la vacuna antigripal trivalente de cultivo celular (TIVc) frente a la gripe confirmada mediante cultivo en adultos

La experiencia existente sobre eficacia con TIVc es pertinente para Flucelvax Tetra porque ambas vacunas se fabrican utilizando el mismo proceso y poseen composiciones solapantes.

Se realizó un estudio multinacional aleatorizado, ciego para el observador y controlado con placebo (V58P13) para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de TIVc durante la campaña de la gripe 2007-2008 en adultos de 18 a menos de 50 años. Se incorporaron 11404 sujetos que recibieron TIVc (N = 3828), Agrippal (N = 3676) o placebo (N = 3900) en una proporción 1:1:1.

La eficacia de TIVc fue definida como la prevención de la enfermedad de la gripe sintomática, confirmada mediante cultivo, causada por virus que presentan correspondencia antigénica con los de la vacuna, en comparación con el placebo. Los casos de gripe fueron identificados mediante farmacovigilancia activa y pasiva de la enfermedad de tipo gripal (ILI, por sus siglas en inglés). La ILI se definió conforme a la definición de casos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), esto es, fiebre (temperatura oral ≥ 100,0 °F / 38 °C) y tos o dolor de garganta. Después de un episodio de ILI, se recogían muestras de exudado nasal y faríngeo para su análisis. Se calcularon las eficacias de la vacuna frente a las cepas virales de gripe con correspondencia con la vacuna, frente a todas las cepas virales de gripe y frente a los subtipos virales individuales de la gripe (Tabla 4).

Tabla 4:    Eficacia comparativa de TIVc frente a placebo contra la gripe confirmada mediante cultivo por subtipo del virus de la gripe (V58P13)

*      Intervalos de confianza unilaterales simultáneos de 97,5% para la eficacia de cada vacuna antigripal en relación con el placebo basados en la corrección de Sidak de los intervalos de confianza para los dos riesgos relativos.

Eficacia de la vacuna = (1 - Riesgo relativo) x 100%

**    No hubo suficiente número de casos de gripe de los tipos A/H3N2 o B con correspondencia con la vacuna como para evaluar adecuadamente la eficacia de la vacuna.

Población pediátrica

Inmunogenicidad de Flucelvax Tetra en niños y adolescentes de 4 a menos de 18 años de edad

La inmunogenicidad de Flucelvax Tetra fue evaluada en niños de 4 a menos de 18 años como parte de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado (V130_03). En este estudio, los sujetos recibieron Flucelvax Tetra (N = 1159) o una de las dos formulaciones de la vacuna antigripal trivalente crecida en células utilizada como comparador (TIVc) [TIV1c (N = 593), o TIV2c (N = 580)]. La respuesta inmunitaria a cada antígeno de las vacunas fue evaluada 21 días después de la vacunación.

Las variables de la inmunogenicidad fueron las GMT de la respuesta de anticuerpos de IH y el porcentaje de sujetos que presentaron seroconversión (tasa de seroconversión), definida como título de IH prevacunación < 1:10 y un título posvacunación ≥ 1:40, o un título de IH prevacunación ≥ 1:10 y un aumento mínimo de 4 veces del título sérico de anticuerpos IH.

Flucelvax Tetra no fue inferior a TIVc en niños de 4 a menos de 18 años de edad. La no inferioridad fue establecida para las 4 cepas de la gripe incluidas en Flucelvax Tetra, evaluadas por las proporciones de GMT y las diferencias en los porcentajes de sujetos que alcanzaron seroconversión a las 3 semanas de la vacunación. La respuesta de anticuerpos a las cepas de la gripe B contenidas en Flucelvax Tetra fue superior a la respuesta de anticuerpos tras la vacunación con una TIVc que contenía una cepa de la gripe B del linaje alterno. No se hallaron pruebas de que la adición de una segunda cepa de gripe B provocara una interferencia inmunitaria con otras cepas incluidas en la vacuna.

Los datos de inmunogenicidad en sujetos de 4 a menos de 18 años de edad se resumen en la Tabla 5.

Tabla 5:    GMT y tasas de seroconversión (con IC 95%) en sujetos de 4 a < 18 años de edad, 3 semanas después de la vacunación con Flucelvax Tetra o TIV1c/TIV2c - Conjunto por protocolo

a Para las cepas de la gripe H1N1, H3N2 y B1 se presentan los datos de TIV1c, mientras que para la cepa de la gripe B2 se presentan los datos de TIV2c.

b  Tasa de seroconversión = porcentaje de sujetos con un título de IH prevacunación < 1:10 y título de IH posvacunación IH ≥ 1:40 o con un título de IH prevacunación ≥ 1:10 y un aumento mínimo de 4 veces del título de anticuerpos IH posvacunación.

Negrita: se cumplen los criterios de inmunogenicidad del CHMP. El porcentaje de sujetos con seroconversión o un aumento significativo del título de anticuerpos IH de > 40%, el porcentaje de sujetos que alcanzaron un título IH ≥ 1:40 es > 70%.

Eficacia clínica de Flucelvax Tetra en la población pediátrica de 2 a menos de 18 años de edad

En el estudio V130_12 se evaluó la eficacia absoluta de Flucelvax Tetra en niños de 2 a menos de 18 años de edad. Fue un estudio multinacional, aleatorizado para demostrar la eficacia frente a una vacuna de comparación no antigripal realizado en 8 países durante 3 estaciones gripales, en el que se incluyeron a 4514 sujetos para recibir 0,5 ml de Flucelvax Tetra o un comparador antigripal en una relación 1:1. Los participantes recibieron una o dos dosis de la vacuna en investigación (separadas entre sí 28 días) según sus antecedentes de vacunación contra la gripe.

La eficacia de Flucelvax Tetra se evaluó en relación con la prevención de la enfermedad gripal confirmada debida a cualquier cepa de virus de la gripe de tipo A o B. Los casos de gripe se identificaron mediante una encuesta activa de síndrome seudogripal (ILI, por sus siglas en inglés) y se confirmaron por cultivo viral y/o por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR). Un episodio de ILI se definió como fiebre (temperatura corporal ≥ 37,8 °C) junto con al menos uno de los siguientes síntomas: tos, irritación de garganta, congestión nasal o rinorrea. Se calculó la eficacia de la vacuna contra la gripe confirmada en laboratorio (tabla 6).

Tabla 6:               número de sujetos con primera aparición de gripe confirmada por RT-PCR o por cultivo y eficacia absoluta de la vacuna (IC 95 ), en sujetos de 2 a menos de 18 años de edad - eficacia FAS1 (estudio V130_12)

1Número de sujetos en la eficacia del conjunto de análisis completo (FAS, por sus siglas en inglés), que incluyó a todos los sujetos aleatorizados que recibieron una vacuna del estudio y proporcionaron los datos de la eficacia.

No procede.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Cloruro de sodio

Cloruro de potasio

Cloruro de magnesio hexahidrato

Fosfato disódico dihidrato

Dihidrogenofosfato de potasio

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

1 año

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

0,5 ml de suspensión en jeringas precargadas (vidrio tipo I), con un tapón de émbolo (goma de bromobutilo), con o sin aguja.

Envase con 1 jeringa precargada, con o sin aguja.

Envase con 10 jeringas precargadas, con o sin agujas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La vacuna viene preparada para su uso. Agitar antes de usar. Después de agitar, el aspecto normal de la vacuna es una suspensión de transparente a ligeramente opalescente.

Se debe inspeccionar visualmente la vacuna en busca de partículas extrañas o cambios de color antes de la administración. Si se observan partículas extrañas y/o cualquier variación del aspecto físico, no administre la vacuna.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Países Bajos

EU/1/18/1326/001

EU/1/18/1326/002

EU/1/18/1326/003

EU/1/18/1326/004

Fecha de la primera autorización: 12/diciembre/2018

Fecha de la última renovación:

07/2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.