VELTASSA 8,4 G POLVO PARA SUSPENSION ORAL   

Veltassa 1 g polvo para suspensión oral

Cada sobre contiene 1 g de patirómero (como patirómero cálcico de sorbitex).

Veltassa 8,4 g polvo para suspensión oral

Cada sobre contiene 8,4 g de patirómero (como patirómero cálcico de sorbitex).

Veltassa 16,8 g polvo para suspensión oral

Cada sobre contiene 16,8 g de patirómero (como patirómero cálcico de sorbitex).

Veltassa 25,2 g polvo para suspensión oral

Cada sobre contiene 25,2 g de patirómero (como patirómero cálcico de sorbitex).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para suspensión oral.

Polvo entre blanquecino y marrón claro con partículas blancas aisladas.

Veltassa está indicado para el tratamiento de la hiperpotasemia en adultos adultos y adolescentes entre 12 y 17 años de edad.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Magnesio bajo

En los ensayos clínicos se presentaron valores de magnesio en suero < 1,4 mg/dl (0,58 mmol/L) en el 7,1% de los pacientes adultos tratados con patirómero y un 0,3 % de los pacientes desarrollaron un nivel de magnesio sérico < 1,0 mg/dl (0,4 mmol/l). Las reducciones medias de magnesio sérico fueron de 0,137 mg/dl (0, 0564 mmol/L) o inferiores. En un ensayo clínico con pacientes pediátricos, la disminución media del magnesio en suero en la semana 26 fue de 0,35 mg/dl (0,1440 mmol/l). Ningún paciente alcanzó un nivel de magnesio en suero < 1,4 mg/dl (0,58 mmol/l) durante el ensayo clínico pediátrico.

Se debe controlar el nivel de magnesio en suero durante al menos 1 mes tras iniciar el tratamiento y según se indique clínicamente durante el tratamiento. Asimismo, se debe considerar la aportación suplementaria de magnesio en pacientes que desarrollen niveles bajos de magnesio en suero (ver sección 4.8).

Trastornos gastrointestinales

En los ensayos clínicos no se han incluido pacientes con antecedentes de obstrucción intestinal o cirugía mayor gastrointestinal, trastornos gastrointestinales graves o trastornos al tragar. Con otros quelantes de potasio se han registrado isquemias gastrointestinales, necrosis y perforaciones intestinales. Los riesgos y beneficios de la administración del patirómero se deben evaluar cuidadosamente en los pacientes adultos y pediátricos que sufren o han sufrido trastornos gastrointestinales graves, antes y durante el tratamiento.

Suspensión del tratamiento con patirómero

Al suspender el tratamiento con patirómero, los niveles de potasio en suero pueden incrementarse lo que da lugar a hiperpotasemia recurrente, especialmente si se continúa con el tratamiento inhibidor del sistema renina angiotensina (SRAA). Se debe indicar al paciente que no suspenda el tratamiento sin haberlo consultado con su médico. Pueden producirse aumentos de potasio sérico en los 2 días siguientes a la última dosis de patirómero. Existe información limitada sobre los niveles de potasio en suero en pacientes pediátricos tras la suspensión del tratamiento con patirómero.

Niveles séricos de potasio

El potasio sérico se debe supervisar según la práctica habitual cuando esté clínicamente indicado, incluyendo después de realizar cambios en medicamentos que afecten a la concentración sérica de potasio (p. ej., inhibidores del SRAA o diuréticos) así como después del ajuste o suspensión de la dosis de patirómero.

Limitaciones de los datos clínicos

Hiperpotasemia grave

Hay experiencia limitada en pacientes con concentraciones séricas de potasio mayores que 6,5 mmol/l.

En la población pediátrica, la experiencia se limita a pacientes con concentraciones séricas máximas de potasio de 6,2 mmol/l. Veltassa no se debe utilizar como tratamiento de emergencia para la hiperpotasemia potencialmente mortal debido a su inicio de acción retardado (ver sección 4.2).

Exposición a largo plazo

Hay datos limitados en ensayos clínicos en adultos con una exposición de un año y superior.. Los ensayos clínicos en pacientes pediátricos no han incluido una exposición superior a seis meses. Por lo tanto, el tratamiento más allá de los 6 meses debe realizarse con precaución en adolescentes de 12 a 17 años de edad.

Información sobre sorbitol

Veltassa contiene sorbitol como parte del complejo contraión. El contenido de sorbitol es aproximadamente de 4 g (10,4 kcal) por 8,4 g de patirómero y de 0,5 g (1,2 kcal) por 1 g de patirómero. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) no deben recibir este medicamento.

Información sobre calcio

Veltassa contiene calcio como parte del complejo de contraión. El calcio se libera parcialmente, parte del cual puede ser absorbido (ver sección 5.1). Los riesgos y beneficios de la administración de este medicamento se deben evaluar cuidadosamente en pacientes adultos y pediátricos con riesgo de hipercalcemia. Se debe controlar el calcio en suero durante al menos 1 mes después de iniciar el tratamiento y según se indique clínicamente durante el mismo.

Efecto de patirómero en otros medicamentos

Patirómero puede unirse a algunos medicamentos orales administrados de forma concomitante, lo que podría disminuir la absorción gastrointestinal de estos. En los estudios de interacción de medicamentos, no se observó un aumento de la biodisponibilidad de los medicamentos administrados de forma concomitante. Como el cuerpo no absorbe ni metaboliza el patirómero, los efectos sobre la función de otros medicamentos son limitados.

Como medida de precaución y de acuerdo con los datos que se resumen a continuación, se debe dejar, al menos, un intervalo de 3 horas entre la administración de patirómero y la toma de otros medicamentos orales.

Estudios in vivo

La administración concomitante de patirómero no afectó la biodisponibilidad, medida según el área bajo la curva (AUC) de amlodipino, cinacalcet, clopidogrel, furosemida, litio, metoprolol, trimetoprima, verapamilo y warfarina.

No es necesario separar la administración de estos medicamentos.

La administración concomitante de patirómero mostró una menor biodisponibilidad de ciprofloxacino, levotiroxina y metformina. Sin embargo, no se observó ninguna interacción cuando patirómero y estos medicamentos se tomaron con un intervalo de 3 horas entre ambos.

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Estudios in vitro

Los estudios in vitro no han mostrado ninguna posible interacción de patirómero con los siguientes principios activos: alopurinol, amoxicilina, apixabán, ácido acetilsalicílico, atorvastatina, azilsartán, benazepril, bumetanida, canagliflozina, candesartán, captopril, cefalexina, dapagliflozina, digoxina, empagliflozina, enalapril, eplerenona, finerenona, fosinopril, glipizida, irbesartán, lisinopril, losartán, olmesartán, perindopril, fenitoína, quinapril, ramipril, riboflavina, rivaroxabán, sacubitrilo, sevelámero, espironolactona, tacrólimus, torasemida, trandolapril y valsartán.

Los estudios in vitro han mostrado posibles interacciones de patirómero con bisoprolol, carvedilol, micofenolato de mofetilo, nebivolol, quinidina y telmisartán.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de patirómero en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos ni indirectos respecto a la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de patirómero durante el embarazo.

Lactancia

No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes, ya que la exposición sistémica de la mujer en periodo de lactancia a patirómero es insignificante. Para decidir si se debe suspender la lactancia o bien interrumpir/abstenerse del tratamiento con patirómero, se deben tener en cuenta los beneficios que supone la lactancia para el niño y las ventajas que el tratamiento representa para la madre.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de patirómero sobre la fertilidad en seres humanos. Los estudios en animales no han mostrado efectos en la fertilidad o función reproductiva (ver sección 5.3).

La influencia de patirómero sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

La mayoría de las reacciones adversas (RA) documentadas tras los ensayos en pacientes adultos fueron hipomagnesemia (1,8 %) y trastornos gastrointestinales, y las que se observaron con más frecuencia fueron estreñimiento (3,7%), diarrea (3%), dolor abdominal (1,4%), náuseas (1,3 %) y, flatulencia (1%). Las reacciones de trastornos gastrointestinales fueron generalmente de naturaleza leve a moderada, parecían no tener relación con la dosis, por lo general se resolvieron de forma espontánea o con tratamiento y ninguna se documentó como grave. La hipomagnesemia fue de leve a moderada y un 0,3 % de los pacientes desarrollaron un nivel de magnesio en suero < 1 mg/dl (0,4 mmol/l) (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos se indican a continuación, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas (SOC, por sus siglas en inglés) y frecuencias. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden de gravedad decreciente.

*Reacciones adversas notificadas también en los ensayos clínicos pediátricos

1 RA notificadas en el contexto posterior a la comercialización.

2 Las reacciones de hipersensibilidad incluyeron erupción cutánea, urticaria, hinchazón de la cavidad oral y de los labios y fueron de gravedad leve a moderada.

3 Estreñimiento es un término agregado que combina los términos preferentes estreñimiento y heces duras.

4 Diarrea es un término agregado para la diarrea y las deposiciones frecuentes.

5 Dolor abdominal es un término agregado que combina los términos preferidos de molestia abdominal, dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior.

Población pediátrica

Se ha estudiado la seguridad de patirómero en el tratamiento de la hiperpotasemia en un ensayo único de 23 pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad. El perfil de reacciones adversas observado en pacientes pediátricos fue ampliamente coherente con el perfil de seguridad en adultos. No se ha estudiado la seguridad de patirómero en pacientes menores de 6 años.

Se notificaron reacciones adversas en un total de 4 sujetos; 3 en el grupo de edad de 12 a < 18 años y 1 en el grupo de edad de 6 a < 12 años. En 2 de estos sujetos, las reacciones adversas pertenecían al grupo de trastornos gastrointestinales COS, es decir, diarrea, estreñimiento, defecación frecuente y flatulencia. Las restantes reacciones adversas al medicamento fueron calcio elevado en la sangre e hipopotasemia. Todas ellas fueron reacciones adversas no graves y de severidad de leve a moderada.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación, incluido en el sistema nacional de notificación, incluido en el Apéndice V

Teniendo en cuenta que las dosis excesivas de patirómero pueden provocar hipopotasemia, se deben controlar los niveles de potasio en suero. Patirómero se excreta aproximadamente entre las 24 y 48 horas después, dependiendo del tiempo medio de tránsito gastrointestinal. Si se determina la necesidad de una intervención médica, deben considerarse las medidas adecuadas para restablecer el potasio en suero.

Población pediátrica

No se han estudiado dosis superiores a 25,2 g de patirómero al día para adolescentes de 12 a 17 años ni superiores a 12 g para niños de 6 a menos de 12 años. Teniendo en cuenta que las dosis excesivas de patirómero pueden provocar hipopotasemia, se deben controlar los niveles de potasio en suero. Si se determina la necesidad de una intervención médica, deben considerarse las medidas adecuadas para restablecer el potasio en suero.

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de hiperpotasemia e hiperfosfatemia. Código ATC: V03AE09

Mecanismo de acción

Patirómero es un polímero de intercambio de cationes que no se absorbe, y que contiene un complejo de calcio-sorbitol como contraión.

Patirómero aumenta la excreción de potasio en heces mediante la unión del potasio en el lumen del tracto gastrointestinal. La unión del potasio reduce la concentración de potasio libre en el lumen gastrointestinal, lo que produce una reducción de los niveles de potasio en suero.

Efectos farmacodinámicos

En personas adultas sanas, patirómero causó un aumento dosis dependiente de la excreción de potasio en heces y una disminución equivalente en la excreción de potasio en orina, sin cambio en el potasio en suero. 25,2 g de patirómero, administrados una vez al día durante 6 días, produjeron un aumento medio de la excreción de potasio en heces de 1283 mg/día y una disminución media de la excreción de potasio en orina de 1438 mg/día. La excreción diaria de calcio en orina aumentó respecto al valor inicial en 53 mg/día.

En un estudio abierto para evaluar el momento de inicio de la acción, se observó una reducción estadísticamente significativa del potasio en suero en pacientes con hiperpotasemia a las 7 horas desde la primera dosis. Tras la suspensión del tratamiento con patirómero, los niveles de potasio permanecieron estables durante 24 horas tras la última dosis. Posteriormente, aumentaron de nuevo durante un periodo de observación de 4 días.

Eficacia clínica y seguridad

En general, en los ensayos clínicos de fase 2 y 3, el 99, 5% de los pacientes recibieron tratamiento con inhibidores del SRAA al inicio del estudio, el 87,0 % tenían ERC con TFGe < 60 ml/min/1,73 m2, el 65,6 % tenían diabetes mellitus y el 47,5 % tenían insuficiencia cardíaca.

Estudio 1 (OPAL-HK)

La seguridad y la eficacia de patirómero se demostraron en un estudio de dos partes y retirada aleatorizada con enmascaramiento único, que evaluó este tratamiento en pacientes adultos con hiperpotasemia y enfermedad renal crónica (ERC) en dosis estables de al menos un inhibidor del SRAA (p. ej., inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina [IECA], antagonista de los receptores de la angiotensina II [ARA] o antagonista del receptor de mineralocorticoides [ARM]).).

En la Parte A, se trataron a 243 pacientes con patirómero durante 4 semanas. Los pacientes con un valor inicial de potasio en suero de 5,1 mEq/l a < 5,5 mEq/l (mmol/l) recibieron una dosis inicial de 8,4 g de patirómero al día (como dosis dividida) y los pacientes con un valor inicial de potasio en suero de 5,5 mEq/l a < 6,5 mEq/l recibieron una dosis inicial de 16,8 g de patirómero al día (como dosis dividida). La dosis se ajustó, según fue necesario, en función del nivel de potasio en suero, evaluado a partir del Día 3 y posteriormente en visitas semanales hasta el final del periodo de tratamiento de 4 semanas, con el objetivo de mantener el potasio en suero dentro del intervalo deseado (3,8 mEq/l a < 5,1 mEq/l). Las dosis diarias media de patirómero fueron de 13 g y 21 g en pacientes con potasio en suero de 5,1 a < 5,5 mEq/l y de 5,5 a < 6,5 mEq/l, respectivamente.

La edad media de los pacientes fue de 64 años (el 54% de 65 años o más y el 17% de 75 años o más), el 58% de los pacientes fueron varones y el 98% de raza blanca. Aproximadamente el 97% de los pacientes tenía hipertensión, el 57% tenía diabetes de tipo 2 y el 42% padecía insuficiencia cardiaca.

Los niveles medios de potasio en suero y la modificación del potasio sérico desde el inicio de la Parte A hasta la semana 4 de la Parte A se muestran en la Tabla 1. En el caso de los resultados secundarios de la Parte A, el 76% (IC 95%: 70%, 81%) de los pacientes tenía un nivel de potasio en suero dentro del intervalo deseado de 3,8 mEq/l a < 5,1 mEq/l en la semana 4 de la Parte A.

Tabla 1: Fase del tratamiento con patirómero (Parte A): variable primaria

En la Parte B, 107 pacientes con un nivel inicial de potasio en suero de 5,5 mEq/l a < 6,5 mEq/l en la Parte A y cuyo potasio en suero estuvo en el intervalo deseado (de 3,8 mEq/l a < 5,1 mEq/l) en la semana 4 de la Parte A, que todavía siguen en tratamiento con el inhibidor del SRAA, fueron aleatorizados para continuar con patirómero o para recibir placebo durante 8 semanas, con el fin de evaluar el efecto de la retirada de patirómero en el potasio sérico. En los pacientes aleatorizados para continuar con patirómero, la dosis media diaria fue de 21 g al comienzo y durante la Parte B.

La variable primaria de la Parte B fue el cambio del potasio sérico desde el inicio de la Parte B hasta la primera visita en la que el potasio sérico del paciente estuviese por primera vez fuera del intervalo de 3,8 a < 5,5 mEq/l, o hasta la semana 4 de la Parte B en el caso de que el potasio sérico del paciente permaneciera en el intervalo. En la parte B, el potasio sérico aumentó significativamente en los sujetos tratados con placebo en relación con los sujetos que se siguieron tratando con patirómero (p < 0,001).

El número de pacientes con placebo (91% [IC 95%: 83%, 99%]) que desarrollaron potasio en suero ≥ 5,1 mEq/l en cualquier momento durante la Parte B superó al número de pacientes con patirómero (43% [IC 95%: 30%, 56%]), p < 0,001. El número de pacientes con placebo (60% [IC 95%: 47%, 74%]) que desarrollaron potasio en suero ≥ 5,5 mEq/l en cualquier momento durante la Parte B superó al número de pacientes con patirómero (15% [IC 95%: 6%, 24%]), p < 0,001.

En la Parte B también se evaluó el potencial de patirómero para permitir el tratamiento concomitante con inhibidor del SRAA: el cincuenta y dos por ciento (52%) de los sujetos que recibieron placebo dejaron el tratamiento con el inhibidor del SRAA debido a la hiperpotasemia recurrente, en comparación con el 5% de los sujetos que recibieron tratamiento con patirómero.

Estudio 2 (AMETHYST-DN)

El efecto del tratamiento con patirómero durante un periodo de hasta 52 semanas se evaluó en un estudio abierto de 304 pacientes con hiperpotasemia, enfermedad renal crónica (ERC) y diabetes mellitus de tipo 2 con dosis estables de un inhibidor del SRAA. La edad media de los pacientes era de 66 años (el 59,9% de 65 años o más y el 19,7% de 75 años o más), el 63% de los pacientes eran varones y todos de raza blanca. Las disminuciones en el nivel de potasio sérico con el tratamiento con patirómero se mantuvieron durante más de 1 año en el tratamiento crónico tal y como se muestra en la Figura 1. Se produjo una baja incidencia de hipopotasemia (2,3%) y la mayoría de los participantes alcanzó (97,7%) y mantuvo los niveles deseados de potasio sérico (en general, durante el periodo de mantenimiento el nivel de potasio en suero se mantuvo dentro del intervalo deseado durante aproximadamente el 80% del tiempo). En pacientes con un valor inicial de potasio sérico de > 5,0 a 5,5 mEq/l que recibieron una dosis inicial de 8,4 g de patirómero al día, la dosis media diaria fue de 14 g; en aquellos pacientes con un valor inicial de potasio en suero de > 5,5 a < 6,0 mEq/l que recibieron una dosis inicial de 16,8 g de patirómero al día, la dosis media diaria fue de 20 g durante todo el estudio.

Figura 1: Promedio (IC 95%) de potasio en suero a lo largo del tiempo

Estudio 3 (PEARL-HF)

La capacidad de patirómero para permitir el tratamiento concomitante con espironolactona se estudió en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca en los que estaba clínicamente indicado recibir ARM. Los pacientes comenzaron con una dosis de espironolactona de 25 mg/día al mismo tiempo que el tratamiento aleatorizado (12,6 g de patirómero dos veces al día o placebo), y se incrementó hasta 50 mg/día después del día 14 si el potasio sérico estaba entre >3,5 y ≤5,1 mEq/l. De los 105 pacientes que se aleatorizaron y recibieron el tratamiento del estudio (56 con patirómero; 49 con placebo), la edad media fue de 68,3 años, el 60,6 % fueron hombres, el 97,1 % eran de raza blanca y la TFGe media fue de 81,3 ml/min. Los valores medios de potasio sérico iniciales fueron 4,71 mEq/l para el grupo de patirómero y 4,68 mEq/l para el de placebo.

La variable primaria de eficacia, cambio del valor del potasio sérico inicial al final del periodo de tratamiento de 28 días, fue significativamente inferior (p < 0,001) en el grupo de patirómero (media LS [EEM]: −0,21 [0,07] mEq/l) en comparación con el grupo de placebo (media LS [EEM]: +0,23 [0,07] mEq/l). También hubo menos pacientes en el grupo de patirómero con valores de potasio sérico >5,5 mEq/l (7,3% frente al 24,5 %; p = 0,027) y más pacientes con 50 mg/día de espironolactona (90,9% frente al 73,5 %, p = 0,022).

Estudio 4 (AMBER)

La capacidad de patirómero para permitir el tratamiento concomitante con espironolactona en pacientes con ERC e hipertensión resistente se estudió en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo durante 12 semanas. Los pacientes normopotasémicos comenzaron con una dosis de espironolactona de 25 mg al día al mismo tiempo que el tratamiento aleatorizado (8,4 g de patirómero o placebo al día). Se incrementó semanalmente la dosis de patirómero/placebo (hasta 25,2 g al día) para mantener el potasio sérico entre > 4,0 y ≤ 5,1 mEq/l. A la semana 3 o después, la dosis de espironolactona se aumentó a 50 mg al día en los pacientes con presión arterial sistólica ≥ 120 mmHg y potasio sérico ≤ 5,1 mEq/l.

De los 295 pacientes que se aleatorizaron y recibieron el tratamiento del estudio (147 con patirómero; 148 con placebo), la edad media fue de 68,1 años, el 51,9 % fueron hombres, el 98,3 % eran de raza blanca y la TFGe media fue de 35,73 ml/min/1,73 m². En la aleatorización, los valores medios de potasio sérico iniciales fueron 4,74 mEq/l para el grupo de patirómero y 4,69 mEq/l para el de placebo. La variable primaria de eficacia, la cantidad de sujetos que seguían con espironolactona en la semana 12, fue significativamente superior (p < 0,0001) en el grupo de patirómero (85,7 %) en comparación con el grupo de placebo (66,2 %). Hubo significativamente más pacientes a los que se les administró 50 mg/día de espironolactona (69,4 % frente a 51,4 %).

En general, los pacientes del grupo de patirómero permanecieron con espironolactona 7,1 días más (IC del 95 %: 2,2 a 12,0; p = 0,0045) en comparación con el grupo de placebo y recibieron dosis acumuladas significativamente más altas de espironolactona (2942,3 [EE 80,1] mg frente a 2580,7 [EE 95,8] mg, p = 0,0021).

También hubo significativamente menos pacientes en el grupo de patirómero con valores de potasio sérico ≥ 5,5 mEq/l (35,4 % frente a 64,2 %, p < 0,001).

En la semana 12, la presión arterial sistólica media había disminuido en 11,0 mmHg (DE 15,34) en el grupo de espironolactona + placebo y en 11,3 mmHg (DE 14,11) en el grupo de espironolactona + patirómero. Estas disminuciones con respecto al valor inicial fueron estadísticamente significativas dentro de cada grupo de tratamiento (p < 0,0001), pero no estadísticamente significativas entre los grupos.

Efecto de los alimentos

En un estudio abierto, 114 pacientes con hiperpotasiemia fueron aleatorizados al tratamiento con patirómero una vez al día con alimentos o sin alimentos. El potasio en suero al finalizar el tratamiento, el cambio del potasio en suero con respecto a los valores iniciales y la dosis media de patirómero fueron similares entre los grupos.

Población pediátrica

Un estudio abierto de dosis múltiples evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de patirómero para suspensión oral en niños y adolescentes de 6 a < 18 años con enfermedad renal crónica (ERC) que no requieren diálisis e hiperpotasemia. Se excluyó a los pacientes con diagnóstico gastrointestinal grave o intervenidos quirúrgicamente. El estudio incluyó 2 fases de tratamiento; en primer lugar, una fase inicial de determinación de dosis de 14 días, seguida de una fase de tratamiento a largo plazo (LP) de hasta 24 semanas, con un total de hasta 26 semanas de tratamiento. El estudio consistió en dos grupos de edad de 12 a < 18 años y de 6 a < 12 años, y las dosis iniciales de patirómero en cada grupo de edad se seleccionaron en función de los pesos medios. Patirómero se administró una vez al día en forma de polvo para suspensión oral.

En total, 23 sujetos (14 sujetos con edades comprendidas entre 12 y < 18 años y 9 sujetos con edades comprendidas entre 6 y < 12 años) completaron la fase de determinación de la dosis; y 21 sujetos (12 sujetos con edades comprendidas entre 12 y < 18 años y 9 sujetos con edades comprendidas entre 6 y < 12 años) completaron la fase de tratamiento a largo plazo. Ningún sujeto interrumpió el estudio por motivos de seguridad.

La variable primaria de eficacia de este estudio fue la modificación de los niveles de potasio en suero en el día 14 con respecto al valor inicial. En ambos grupos de edad, se observó una disminución de los niveles de potasio en el día 14: la modificación de valor promedio (DE) de potasio con respecto al valor inicial fue de –0,50 (0,542) mEq/L en el grupo de 12 a < 18 años y de –0,14 (0,553) mEq/L en el grupo de 6 a < 12 años) y se mantuvo durante todo el estudio mientras duró el tratamiento (Figura 2).

Las variables secundarias de eficacia fueron la proporción de sujetos con potasio en suero dentro del intervalo deseado (3,8 a 5,0 mEq/l) en el día 14 (fase de determinación de la dosis) y por visita en cualquier momento hasta el mes 6 (fase de tratamiento a largo plazo). En el grupo de 12 a < 18 años, el 50,0 % y el 81,8 % de los sujetos, alcanzaron niveles de potasio en suero dentro del intervalo deseado en el día 14 y la semana 26, respectivamente. La dosis de patirómero de 4,2 g/día parece ser una dosis inicial adecuada para este grupo. En el grupo de 6 a < 12 años, solamente el 12,5 % y el 22,2 % de los pacientes, alcanzaron niveles de potasio en suero dentro del intervalo deseado en el día 14 y la semana 26, respectivamente.

Figura 2: Niveles medios de potasio en suero (±95% IC) (población de seguridad, N=23)

Notas:              a El valor inicial fue el último valor de laboratorio central omitido recogido antes de la fecha y hora de la primera dosis de patirómero.

              b El seguimiento 2 era una visita in situ opcional y podía ser una llamada telefónica.

              Se excluyeron los datos de potasio en suero en la fecha de inicio de la diálisis o después.

              IN=Valor inicial; IC=Intervalo de confianza; D=Día; SE=Seguimiento; S=Semana.

En el grupo de 12 a < 18 años, en el día 14 y al final del tratamiento, la dosis mediana prescrita de patirómero fue de 4,2 y 8,4 g/día, y la modificación media desde el valor inicial en el potasio en suero fue de –0,50 y –1,08 mEq/l, respectivamente. En el grupo de 6 a <12 años, en el día 14 y al final del tratamiento, la dosis mediana prescrita de patirómero fue de 6,0 y 8,0 g/día, y la modificación media desde el valor inicial en el potasio fue de –0,14 y –0,50 mEq/l, respectivamente.

Los resultados dosis-respuesta en sujetos entre 12 y 17 años parecieron mostrar cualitativamente que una dosis más alta de patirómero se asoció con una mayor reducción del potasio en suero en un intervalo de tratamiento. Sin embargo, en el grupo de 6 a < 12 años, los resultados de la determinación de la dosis no fueron concluyentes. Por lo tanto, se requiere una evaluación adicional de patirómero en sujetos de edades comprendidas entre 6 y <12 años para establecer el riesgo y el beneficio.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Veltassa en niños menores de 6 años, en el tratamiento de hiperpotasemia (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Patirómero actúa uniéndose al potasio del tracto gastrointestinal y, por tanto, la concentración sérica no es relevante para su eficacia. Debido a las características de insolubilidad y no absorbentes del medicamento, no se han podido realizar numerosos estudios farmacocinéticos clásicos.

Patirómero se excreta aproximadamente entre 24 y 48 horas después de la ingesta, dependiendo del tiempo medio de tránsito gastrointestinal.

En estudios radiomarcados en ratas y perros, patirómero no se absorbió de forma sistémica y se excretó en las heces. El análisis autorradiográfico cuantitativo de cuerpo entero en ratas demostró que la radioactividad se limitó al tracto gastrointestinal, sin niveles detectables de radioactividad en ningún otro tejido ni órgano.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Patirómero no fue genotóxico en la prueba de mutación inversa (prueba de Ames), en aberraciones cromosómicas ni en pruebas de micronúcleo en ratas.

No se han realizaron estudios de carcinogenicidad.

Goma xantana (para obtener más información sobre el sorbitol, ver sección 4.4)

No procede.

3 años

Conservar y transportar refrigerado (2°C - 8°C).

Si se almacena a temperatura ambiente (por debajo de 25 °C), Veltassa debe usarse dentro de los 6 meses posteriores a su retirada de la nevera.

En cualquier condición de almacenamiento, no se debe tomar Veltassa tras la fecha de caducidad impresa en el sobre.

La mezcla debe tomarse en la hora siguiente tras la preparación de la suspensión inicial.

Veltassa 1 g polvo para suspensión oral

1 g de patirómero, en forma de polvo en sobres fabricados con cinco capas: polietileno, aluminio, polietileno, poliéster y papel.

Tamaño de envase: caja de 60 sobres.

Veltassa 8,4 g polvo para suspensión oral

8,4 g de patirómero, en forma de polvo en sobres fabricados con cinco capas: polietileno, aluminio, polietileno, poliéster y papel.

Tamaños de envases: cajas de 30, 60 o 90 sobres y envases múltiples que contienen 3 cajas, de 30 sobres cada una.

Veltassa 16,8 g polvo para suspensión oral

16,8 g de patirómero, en forma de polvo en sobres fabricados con cinco capas: polietileno, aluminio, polietileno, poliéster y papel.

Tamaños de envases: cajas de 30, 60 o 90 sobres.

Veltassa 25,2 g polvo para suspensión oral

25,2 g de patirómero, en forma de polvo en sobres fabricados con cinco capas: polietileno, aluminio, polietileno, poliéster y papel.

Tamaños de envases: cajas de 30, 60 o 90 sobres.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Francia

100–101 Terrasse Boieldieu

Tour Franklin La Défense 8

92042 París La Défense Cedex

Francia

EU/1/17/1179/001

EU/1/17/1179/002

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Fecha de la primera autorización: 19/07/2017

Fecha de la última renovación: 24/03/2022

06/06/2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu  y en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).